低劑量阿帕替尼治療晚期胃癌療效及安全性分析

曾世彬 徐焱堯 李鷹飛 龍劍 查國(guó)華

[摘要] 目的 回顧性分析低劑量阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應(yīng)。 方法 收集51例應(yīng)用阿帕替尼治療三線(xiàn)及三線(xiàn)以上晚期胃癌患者，早餐后口服500 mg/d，觀察不良反應(yīng)，定期復(fù)查評(píng)價(jià)療效，隨訪(fǎng)記錄生存時(shí)間。 結(jié)果 CR 患者0例，PR患者4例（6.67%），SD患者18例（35.29%），PD患者29例（56.87%），ORR為7.84%（4/51），DCR為43.13%（22/51）。單因素分析ECOG PS 評(píng)分0～1分患者有效率高于2分患者（P=0.001），合并手足綜合征、高血壓和蛋白尿，其治療有效率高于無(wú)相應(yīng)不良反應(yīng)者（均P<0.05），多因素Logistic回歸分析顯示：ECOG PS、合并手足綜合征、高血壓是療效獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（均P<0.05）?；颊適PFS 3.43個(gè)月（95% CI，3.19～3.68），mOS 4.36個(gè)月（95% CI 3.84～4.90），亞組分析顯示：DCR組mOS顯著長(zhǎng)于PD組（6.32個(gè)月vs 2.90個(gè)月，P<0.05）。 結(jié)論 低劑量阿帕替尼（500 mg/d）治療三線(xiàn)及三線(xiàn)以上晚期胃癌療效確切，安全性良好，不良反應(yīng)可控。

[關(guān)鍵詞] 晚期胃癌;阿帕替尼;療效;不良反應(yīng);安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）07-0083-04

[Abstract] Objective To retrospectively analyze the clinical efficacy and adverse reactions of low-dose apatinib in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 51 patients with third-line or more advanced gastric cancer were treated with apatinib， oral 500mg/d after breakfast. Adverse reactions were observed， and the efficacy was evaluated regularly. The survival time was followed up. Results There was 0 patient with CR， 4 patients with pulmonary disease （6.67%）， 18 patients with SD （35.29%） and 29 patients with PD （56.87%）. The percentage of ORR and DCR was 7.84% （4/51） and 43.13%（22/51）. Univariate analysis showed that the efficacy was higher in ECOG PS score 0-1 points patients than that in patients with more than 2 points （P=0.001）. And the efficacy was higher in patients combined with hand-foot syndrome， hypertension and proteinuria in patients with no corresponding adverse reactions（all P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that ECOG PS， combined with hand-foot syndrome and hypertension were independent predictors of efficacy （all P<0.05）. The mPFS and the mOS of patients was 3.43 months （95% CI， 3.19 to 3.68） and 4.36 months（95% CI 3.84 to 4.90）. Subgroup analysis showed that mOS was significantly longer in the DCR group than that in the PD group （6.32 months vs 2.90 months， P<0.05）. Conclusion Low-dose apafitinib （500 mg/d） is effective in the treatment of third-line or more advanced gastric cancer， with good safety and controllable adverse reactions.

[Key words] Advanced gastric cancer; Apatinib; Efficacy; Adverse reactions; Safety

胃癌在我國(guó)是重點(diǎn)防控的惡性腫瘤之一，造成沉重的醫(yī)療衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[1]。2012年中國(guó)胃癌的新增病例和死亡人數(shù)均占全球的約42%[2-3]，胃癌占我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率第二位，惡性腫瘤死亡率第3位[4]。胃癌發(fā)病年齡以40～60歲最常見(jiàn)，男女比例為2.67：1，確診時(shí)多已進(jìn)展為晚期胃癌[5]。阿帕替尼（Apatinib，YN968D1），是我國(guó)首個(gè)完全自主研發(fā)的1.1類(lèi)抗腫瘤新藥，也是全球第一個(gè)在晚期胃癌患者中被證實(shí)為安全有效的小分子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（vascularendothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑[6]。目前阿帕替尼推薦劑量為850 mg/d，但對(duì)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（eastern cooperative oncology group，ECOG）體力狀況（performance status，PS）評(píng)分>2分、多線(xiàn)化療以后、胃內(nèi)原發(fā)癌灶沒(méi)有切除、骨髓功能儲(chǔ)備差、年老體弱等患者，直接應(yīng)用治療劑量850 mg/d多數(shù)患者不能耐受，為了確保患者的安全性和依從性，可以適當(dāng)降低治療劑量[7]，本研究收集的晚期胃癌患者以阿帕替尼500 mg/d為治療劑量，回顧性分析阿帕替尼治療療效及安全性。