• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    兒童抗NMDAR腦炎的診治研究進(jìn)展

    2019-04-25 03:21:38陳星月洪思琦
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2019年7期
    關(guān)鍵詞:免疫治療

    陳星月 洪思琦

    [摘要] 抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)腦炎是兒童最常見的自身免疫性腦炎之一,具有潛在的致死性。近年來,關(guān)于此病的報(bào)道逐漸增多,并提出早期給予免疫治療可改善預(yù)后。由于兒童抗NMDAR腦炎的臨床表現(xiàn)有其非典型性,故早期識別、診斷及治療尤為重要。本文根據(jù)最新的研究,就兒童抗NMDAR腦炎的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查,免疫治療及預(yù)后作一綜述,以期為醫(yī)生及研究者們提供參考。

    [關(guān)鍵詞] 抗NMDAR抗體;兒童腦炎;免疫治療;預(yù)后

    [中圖分類號] R742.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701(2019)07-0159-06

    [Abstract] Anti N-methyl-D-aspartate receptor(Anti-NMDAR) encephalitis is one of the most common autoimmune encephalitis in children. It may cause death. In recent years, an increasing number of the anti-NMDAR encephalitis cases have been reported, and it is suggested that early immunotherapy can get better prognosis. As the clinical manifestations of children with anti-NMDAR encephalitis are atypical, so early diagnosis and early treatment are particularly important. In this paper, the clinical symptoms, laboratory examinations, immunotherapy and prognosis of children with anti-NMDAR encephalitis are reviewed in order to provide reference for doctors and researchers.

    [Key words] Anti-NMDAR antibodies;Pediatric encephalitis;Immunotherapy;Prognosis

    自身免疫性腦炎是一種由于免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一些抗體,與神經(jīng)元細(xì)胞表面或突觸蛋白相互作用而導(dǎo)致的疾病。它是一種逐漸發(fā)展的多階段疾病[1],隨病情進(jìn)展可表現(xiàn)為精神行為異常、不自主運(yùn)動(dòng)、癲癇、認(rèn)知障礙、睡眠障礙甚至中樞通氣不足等。其中,抗NMDAR腦炎是由抗NMDAR抗體介導(dǎo)的自身免疫性腦炎,在近年被報(bào)道其發(fā)病率有上升趨勢[2]。

    2005年,全球首次報(bào)道了自身免疫性腦炎,他們發(fā)現(xiàn)患有生殖細(xì)胞腫瘤(主要是卵巢畸胎瘤)的患者更易罹患一種特殊類型的腦炎,并提出這種腦炎癥狀嚴(yán)重,具有潛在的致死性。2007年,有學(xué)者在伴發(fā)有卵巢腫瘤患者的腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了有NMDAR的表達(dá),并產(chǎn)生針對NMDAR的特異性抗體。由于各種原因?qū)е卵X屏障通透性增加,特異性抗體便可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),激活針對神經(jīng)組織的自身免疫反應(yīng),從而產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

    而對于不伴腫瘤的抗NMDAR腦炎患者,其發(fā)病機(jī)制尚不明確,主要有以下幾種推測。在Dulcey等對伴壞死的成熟型卵巢畸胎瘤的抗NMDAR腦炎的個(gè)案報(bào)道中,猜想許多患者不能發(fā)現(xiàn)腫瘤可能與免疫反應(yīng)導(dǎo)致的免疫清除有關(guān)[3-4]。Irani等[5]的研究也支持這一觀點(diǎn),并提出也有可能是因?yàn)槟[瘤隱匿而未能被影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)。還有學(xué)者認(rèn)為,不伴腫瘤的NMDAR腦炎的發(fā)生與感染病毒(如單純皰疹病毒)之后引起的抗原暴露和免疫耐受破壞,從而引起自身免疫反應(yīng),產(chǎn)生抗NMDAR抗體,進(jìn)而引起一系列的癥狀。

    據(jù)報(bào)道,抗NMDAR腦炎是導(dǎo)致兒童及青少年自身免疫性腦炎最主要的原因[3]。在Titulaer等學(xué)者的大樣本研究中,有37%抗NMDAR腦炎患者小于18歲[4]。近年有文獻(xiàn)報(bào)道,兒童患者的數(shù)量越來越多[5]。對于兒童患者這一特殊群體,尤其是12歲以下的兒童,常表現(xiàn)為非典型臨床表現(xiàn),如易興奮、有攻擊性、進(jìn)行性言語障礙、行為障礙等[3,4],易被忽略。因此,對抗NMDAR腦炎患兒而言,進(jìn)行早期的識別、診斷、治療尤為重要。本文就國內(nèi)外關(guān)于兒童抗NMDAR腦炎的診治研究進(jìn)展作一綜述。

    1 診斷

    1.1抗NMDAR腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]

    2016年2月,Graus等[6]專家于Lancet Neurol發(fā)表了自身免疫性腦炎診斷路徑指南,該指南將抗NMDAR腦炎單獨(dú)列出,為此病的早期診斷提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。(1)同時(shí)滿足以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)可診斷(表1)。(2)當(dāng)有以上3組癥狀,并同時(shí)伴有畸胎瘤時(shí)也可進(jìn)行抗NMDAR腦炎的診斷。(3)合理排除其他疾病后,在6組癥狀中至少滿足1組,以及血和腦脊液中抗NMDAR抗體陽性也可確診。若只能得到血清學(xué)檢測結(jié)果,則應(yīng)進(jìn)行其他檢測方法加以驗(yàn)證(如神經(jīng)組織活檢、細(xì)胞表面抗體檢測及免疫組化等)。

    值得注意的是,12歲以下兒童的早期臨床表現(xiàn)與青少年和成人有很大不同[3,4,7],大多數(shù)成人和年長兒以精神癥狀為首發(fā),如焦慮、偏執(zhí)、視幻覺等,而小年齡兒童更常以行為改變、易興奮、有攻擊性、進(jìn)行性言語障礙或癲癇發(fā)作為首發(fā)癥狀[8]。同時(shí),相比成人,兒童也更少伴發(fā)腫瘤及更少出現(xiàn)中樞性低通氣[3,9]。

    1.2 輔助檢查

    1.2.1 腦脊液? 腦脊液一般檢查提示為非特異性炎癥反應(yīng)(如中度淋巴細(xì)胞增多、蛋白輕度增高或正常),但絕大多數(shù)抗NMDAR腦炎患者腦脊液中可檢測出相關(guān)抗體[10,11]。Titulaer等[4]的大樣本研究顯示,確診為抗NMDAR腦炎患者腦脊液中抗NMDAR抗體的檢出率為100%,平行檢測這些患者血清中抗NMDAR抗體的檢出率為85%,表明檢測腦脊液中抗NMDAR抗體比檢測血清中抗NMDAR抗體有更高的靈敏度。Gresaarribas等[12]的研究也得出同樣的結(jié)論,提出只做血清抗NMDAR抗體的檢測會使部分患者(13%)漏診,延誤診治,影響預(yù)后。

    目前抗體檢測主要采用間接免疫熒光法(indirect immunofluorescence test,IFT)。根據(jù)抗原底物分為基于細(xì)胞底物的實(shí)驗(yàn)(cell based assay,CBA)與基于組織底物的實(shí)驗(yàn)(TBA)兩種。CBA采用表達(dá)神經(jīng)元細(xì)胞表面抗原的轉(zhuǎn)染細(xì)胞,TBA采用動(dòng)物的腦組織切片為抗原底物。兩者的特異度和敏感度目前無較大差異[12,13]。

    抗NMDAR抗體檢測約需1 d左右可得到結(jié)果。但我國大多數(shù)醫(yī)院尚無自身抗體檢測條件,具有抗NMDAR抗體檢測資質(zhì)的機(jī)構(gòu)并不多,往往送檢標(biāo)本過程需較長時(shí)間。而等待抗體檢測結(jié)果可能會延遲治療,影響預(yù)后。

    1.2.2 腦電圖(electroencephalo-graph,EEG)? ? 抗NMDAR腦炎患兒的EEG改變常為非特異性[14]。但有學(xué)者發(fā)現(xiàn),若腦電圖出現(xiàn)極度δ刷,可幫助早期識別可能的抗NMDAR腦炎。Schmitt等[15]對23例成人和14歲以上的女性抗NMDAR腦炎患者的腦電圖研究中發(fā)現(xiàn)接近1/3患者腦電圖出現(xiàn)極度δ刷(extreme delta brush,EDB),認(rèn)為可能是本病腦電圖的特異性改變,對疾病預(yù)后及嚴(yán)重程度有預(yù)示作用。EDB多見于使用苯巴比妥類藥物或苯二氮■類藥物患者中,其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但研究表明[15],EDB可單獨(dú)出現(xiàn),與藥物使用關(guān)系不大。此研究中有患者初始血清抗NMDAR抗體陰性,但EEG提示有EDB,后該患者多次復(fù)查腦脊液及血清抗NMDAR抗體均呈陽性,故研究者提出在臨床診斷困難時(shí),EDB的出現(xiàn)提示應(yīng)考慮抗NMDAR腦炎的可能。但有學(xué)者對兒童抗NMDAR腦炎EEG進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)抗NMDAR腦炎患兒的EEG在NREM期出現(xiàn)大量α和θ頻段節(jié)律,提出NREM期α和θ頻段節(jié)律是兒童抗NMDAR腦炎較具特征性的EEG改變。在此基礎(chǔ)上,高鑫等[16]對2012年5月~2015年1月北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科神經(jīng)病房確診的28例抗NMDAR腦炎患兒EEG進(jìn)行回顧性分析,提出NREM期出現(xiàn)α及θ頻段節(jié)律較具特征性,而δ刷少見且判別易受藥物性快波的干擾。因此,兒童抗NMDAR腦炎NREM期出現(xiàn)α及θ頻段節(jié)律及可能出現(xiàn)的極度δ刷較具特征性,可為本病的早期診斷和治療提供參考。并且,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[17],出現(xiàn)EDB的患者在積極接受免疫后,腦電圖也在逐漸改善,提示EDB可能與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。

    1.2.3 頭顱影像學(xué)? 抗NMDAR腦炎患者頭顱影像學(xué)檢查可能提示有異常。目前抗NMDAR腦炎的影像診斷多以常規(guī)的MRI為主,主要表現(xiàn)為T2序列及FLAIR序列的異常高信號,病變以腦白質(zhì)為主,累及部位包括海馬、小腦、大腦皮質(zhì)、額葉、島葉、基底核、腦干、脊髓(少見)等。除海馬為彌漫性病變外,其余均為斑片狀或“腦回狀”病灶,有反復(fù)癲癇發(fā)作者可有明顯腦水腫表現(xiàn)。而腦PET或SPECT成像則顯示非特異性不同腦區(qū)域的高代謝或低代謝[18]。但抗NMDAR患者頭顱影像學(xué)改變往往無特異性,且大多數(shù)無異常發(fā)現(xiàn)。在一項(xiàng)包括了180例兒童患者的577例抗NMDAR腦炎患者的研究中[3],約有1/3的患者檢查異常,臺灣地區(qū)及重慶地區(qū)的研究也與此結(jié)果類似[18]。同時(shí),一些小樣本兒童抗NMDAR腦炎的研究結(jié)果顯示,兒童與成人的頭顱MRI改變相似[19-21]。

    1.2.4 其他? 國外還有研究者對部分抗NMDAR腦炎患兒進(jìn)行了腦組織活檢,發(fā)現(xiàn)其顯示為正常組織或非特異性炎癥改變(腦實(shí)質(zhì)內(nèi)非特異性散在 T 細(xì)胞浸潤和血管周圍形成 B 細(xì)胞套)[22-24]。而國內(nèi)未見關(guān)于腦組織活檢方面在該病中的研究報(bào)道。由于腦組織活檢操作的有創(chuàng)性,及診斷價(jià)值尚不十分明確,故其不作為常規(guī)檢查手段及診斷依據(jù)。

    2 治療

    兒童抗NMDAR腦炎為自身免疫性疾病,在治療方案上主要采取免疫治療。同時(shí),對合并腫瘤者進(jìn)行腫瘤切除等治療,有癲癇發(fā)作及精神癥狀者予以對癥治療,以及聯(lián)合其他支持、康復(fù)治療[9]。

    2.1免疫治療

    抗NMDAR腦炎的免疫治療包括一線治療(糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、血漿置換)、二線治療(利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺)、長程免疫治療(嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤)。

    在免疫治療的類型及療程的抉擇上,Titulaer等[4]的研究提示具體的方案選擇取決于患兒的臨床癥狀,而非相應(yīng)抗體的滴度。我國目前抗NMDAR腦炎的免疫治療程序[25]為:(1)伴有腫瘤者:切除腫瘤,并使用糖皮質(zhì)激素沖擊治療+靜脈應(yīng)用丙種球蛋白(IVIG)或者糖皮質(zhì)激素沖擊治療+血漿置換。若效果良好,則激素改為口服并逐漸減停,并且每年進(jìn)行腫瘤排查。(2)不伴有腫瘤者:采用糖皮質(zhì)激素沖擊治療+IVIG或者糖皮質(zhì)激素沖擊治療+血漿置換。若效果良好,處理同伴發(fā)腫瘤者,并可酌情進(jìn)行長程免疫治療。對于效果差或無效者(伴或不伴腫瘤),則酌情重復(fù)一線免疫治療,也可啟動(dòng)二線免疫治療。若二線免疫治療有效,則后可口服激素并逐漸減停,同時(shí)進(jìn)行長程免疫治療,并每年排查腫瘤;若經(jīng)二線免疫治療后仍效果差或無效,則可嘗試其他免疫治療方法,并進(jìn)行長程免疫治療、腫瘤排查等。

    2.1.1 一線治療? 目前一線治療主要包括靜脈應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療(甲潑尼龍)、IVIG、血漿置換或以上三種方法聯(lián)合應(yīng)用[11,26]。糖皮質(zhì)激素可通過經(jīng)典的直接和間接基因調(diào)控作用,即通過其與糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)的結(jié)合,通過不同的途徑抑制炎癥基因的表達(dá),來達(dá)到快速、強(qiáng)大及非特異性的抗炎作用;當(dāng)大劑量使用糖皮質(zhì)激素時(shí),又能通過非受體依賴機(jī)制,即通過改變細(xì)胞膜理化性質(zhì)及膜相關(guān)蛋白的活性,導(dǎo)致離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)異常,進(jìn)而抑制漿細(xì)胞和抗體生成,發(fā)揮快速抑制免疫的作用,有利于阻止病情的急性惡化。作為一線治療用藥的丙種球蛋白,同樣具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)的作用。丙種球蛋白制劑是從成千上萬獻(xiàn)血者的血漿中提取出來的,它含有免疫抗體(獻(xiàn)血者的特異性抗體)和生理性的自身抗體,可起到抗炎及抑制免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)的作用。而血漿置換則可通過減少或去除血漿中的病理性成分(抗NMDAR抗體)、改善或恢復(fù)患者的體液和細(xì)胞免疫功能達(dá)到改善癥狀及治療疾病的目的[27-29]。

    根據(jù)2017中國自身免疫性腦炎診治專家共識(后簡稱專家共識)[25],靜脈應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療方法為:連續(xù)3 d甲潑尼龍1 g/d,再連續(xù)3d甲潑尼龍0.5 g/d;后減量為甲潑尼龍(40~80)mg/d靜脈滴注2周,或者改為口服醋酸波尼松1 mg/(kg·d)2周,或者口服甲潑尼龍0.8 mg/(kg·d)2周;之后醋酸潑尼松每2周減量5 mg(甲潑尼龍則每2周減量4 mg),直至減停。國外學(xué)者更傾向于連續(xù)5 d甲潑尼龍1 g/d和免疫球蛋白0.4 g/(kg·d)聯(lián)合應(yīng)用[22]。應(yīng)用激素期間,為防止消化道潰瘍、出血等的發(fā)生,則應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用胃粘膜保護(hù)劑,口服激素應(yīng)在飯后服用[30],長期使用激素者可加用鈣劑拮抗激素副作用。

    IVIG的使用方法:按體重2 g/kg靜脈輸注丙種球蛋白,分3~5 d輸畢。對于重癥患者可每2~4周重復(fù)使用IVIG,并建議與激素聯(lián)用。在丙種球蛋白輸注過程中,應(yīng)控制輸注速度,監(jiān)測有無過敏反應(yīng)及血栓發(fā)生,隨訪血糖、肝腎功等。

    對無法使用IVIG治療的患兒,可考慮血漿置換治療。在靜脈注射免疫球蛋白之后不宜立即進(jìn)行血漿置換。由于血漿置換要求患者較好的配合度,對于不能合作或不自主運(yùn)動(dòng)較多的兒童,其應(yīng)用相對困難。并且對于腦脊液抗NMDAR抗體陽性而血清抗NMDAR抗體陰性的患者,血漿置換的療法有待考證。

    2.1.2 二線治療? 若一線治療4周內(nèi)無效,可啟動(dòng)二線治療[4]。Dalmau等[22]也提出較為積極的治療策略,即若患兒10 d后癥狀無改善,則轉(zhuǎn)向二線治療。

    二線治療用藥包括利妥昔單抗及環(huán)磷酰胺的靶向細(xì)胞療法[30]。利妥昔單抗可選擇性靶向性殺傷B細(xì)胞,減少自身抗體,從而阻斷自身免疫反應(yīng)的啟動(dòng)或加重;而環(huán)磷酰胺對T細(xì)胞、B細(xì)胞均有影響,尤其對B細(xì)胞毒性更大,從而達(dá)到免疫抑制的作用。其具體方案為:首劑推薦使用利妥昔單抗 375 mg/m2聯(lián)合環(huán)磷酰胺750 mg/m2靜脈滴注。其后利妥昔單抗每周給藥1次,根據(jù)外周血CD20陽性的B細(xì)胞水平,共給藥3~4次,直至清除外周血CD20細(xì)胞為止。環(huán)磷酰胺則每月給藥1次,直至病情緩解后停用。在利妥昔單抗輸注期間,應(yīng)持續(xù)監(jiān)測EEG及血壓(利妥昔單抗有致暫時(shí)性低血壓風(fēng)險(xiǎn)),以及密切注意有無肺部事件的發(fā)生。另外,甲氨蝶呤聯(lián)合阿倫單抗(一種與CD52作用的單克隆抗體)也可通過影響記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞而改善預(yù)后。

    2.1.3 長程免疫治療? 長程免疫治療主要用于復(fù)發(fā)或預(yù)防復(fù)發(fā),其用藥主要包括嗎替麥考酚酯與硫唑嘌呤等口服免疫抑制劑。對于復(fù)發(fā)病例、一線免疫治療不佳的難治性病例或不合并腫瘤的重癥抗NMDAR腦炎患兒,可考慮應(yīng)用嗎替麥考酚酯,口服劑量為1~2 g/d,至少服用1年。硫唑嘌呤主要用于預(yù)防復(fù)發(fā),口服劑量0.1 g/d,至少使用1年[9]。

    2.2腫瘤切除

    相對于成人,兒童更少伴發(fā)腫瘤。卵巢畸胎瘤是目前唯一明確與抗NMDAR腦炎相關(guān)的腫瘤[3]。有研究顯示[31],在成人女性抗NMDAR腦炎患者中,有56%病例伴有卵巢畸胎瘤;18歲以下抗NMDAR腦炎女性患兒中,有31%患者伴有卵巢畸胎瘤,而14歲以下抗NMDAR腦炎女性患兒中,僅9%伴有卵巢畸胎瘤。對于伴發(fā)卵巢畸胎瘤的患兒,治療原則是盡快手術(shù)切除腫瘤[30,32]。有學(xué)者建議[18],因腫瘤導(dǎo)致的抗NMDAR腦炎是可早期篩查的,故對于12歲以上有復(fù)發(fā)卵巢畸胎瘤風(fēng)險(xiǎn)的患兒,應(yīng)每半年進(jìn)行一次腫瘤篩查,持續(xù)4年。

    2.3其他治療

    12歲以下的抗NMDAR腦炎患兒近1/3有癲癇發(fā)作[4]。對于癲癇發(fā)作的患兒應(yīng)予以控制癲癇發(fā)作的措施,但抗NMDAR腦炎患兒對于抗癲癇藥物的反應(yīng)較差,故可選用廣譜抗癲癇藥物(苯二氮卓類、丙戊酸、左乙拉西坦、托吡酯、拉莫三嗪)。對于癲癇持續(xù)狀態(tài)的患兒,立即給予地西泮靜脈推注或咪達(dá)唑侖肌肉注射及時(shí)終止。當(dāng)患兒出現(xiàn)精神癥狀,并有不穩(wěn)定情緒、沖動(dòng)、傷人或自傷行為時(shí),鎮(zhèn)靜同時(shí)應(yīng)適當(dāng)予以抗精神藥物治療,可選用奧氮平、氯硝西泮、丙戊酸鈉、氟哌啶醇和喹硫平等藥??咕袼幬镉胁煌潭鹊母弊饔茫?dāng)免疫治療起效后應(yīng)及時(shí)減停[33]。對于發(fā)生中樞性通氣不足患兒,應(yīng)進(jìn)行呼吸機(jī)輔助通氣,同時(shí)24 h重癥監(jiān)護(hù),維持生命體征。對于無法自行進(jìn)食的患兒,應(yīng)留置胃管,并每日給予合理的能量攝入。有文獻(xiàn)報(bào)道,鞘內(nèi)注射甲氨喋呤及地塞米松對于嚴(yán)重抗NMDAR腦炎患者可能是一種有用的輔助治療方法[34],但仍需進(jìn)一步的研究幫助闡明鞘內(nèi)注射甲氨喋呤的效用及其作用機(jī)制。

    3 預(yù)后

    與成人抗NMDAR腦炎患者相比,兒童患者的起病時(shí)間及治療后的恢復(fù)期都稍短些,而預(yù)后結(jié)果則相似[4],國內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示[3,4,11],約70%~80%抗NMDAR腦炎患兒經(jīng)合理的治療及康復(fù)訓(xùn)練后能達(dá)到功能基本恢復(fù),但仍有5%嚴(yán)重病例死亡。若早期激素、IVIG及血漿置換治療、環(huán)磷酰胺序貫治療等,預(yù)后可能會更好[5,30,35-38]。腦脊液和血清中抗體滴度高低及伴有惡性腫瘤也與預(yù)后相關(guān)[14,39-41],抗體滴度越高或伴有惡性腫瘤,提示預(yù)后越差,抗體滴度的變化也與病情的復(fù)發(fā)有相關(guān)性。并且,國內(nèi)有學(xué)者發(fā)現(xiàn),出現(xiàn)頭顱MRI異?;純旱那膀?qū)感染比例、意識障礙發(fā)生率、病情反復(fù)的幾率等均較頭顱MRI正常的患兒高,故起病情相對較重[40],可能對預(yù)后不良有影響。對于神經(jīng)功能受損的患兒,早期給予神經(jīng)功能康復(fù)及心理咨詢可對預(yù)后有改善[41]。

    抗NMDAR腦炎是最常見的自身免疫性腦炎之一,不同年齡段患兒早期臨床表現(xiàn)不一,其早期診斷及進(jìn)行早期治療仍存在一定難度。既往體健的兒童急性或亞急性出現(xiàn)精神癥狀、癲癇發(fā)作、認(rèn)知認(rèn)知障礙、睡眠障礙時(shí)應(yīng)高度警惕抗NMDAR腦炎的可能[33],臨床醫(yī)師需盡快完善相關(guān)輔助檢查以早期明確診斷,并積極進(jìn)行免疫治療等??筃MDAR腦炎的恢復(fù)是一個(gè)緩慢的過程,需要數(shù)月乃至數(shù)年的康復(fù)訓(xùn)練、語言訓(xùn)練、物理治療等。早期診斷、早期治療以及對重癥患兒的監(jiān)護(hù),是患兒的神經(jīng)功能恢復(fù)及獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵。

    猜你喜歡
    免疫治療
    自身免疫性腦炎免疫治療進(jìn)展
    肝細(xì)胞癌臨床免疫學(xué)與免疫治療的研究進(jìn)展及挑戰(zhàn)
    腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點(diǎn)
    尿路上皮癌的免疫治療研究新進(jìn)展
    癌癥免疫治療相關(guān)的PD1-PDL1通路作用機(jī)制及其研究進(jìn)展
    腎癌生物免疫治療進(jìn)展
    舌下免疫治療塵螨變應(yīng)性鼻炎的療效觀察
    暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎早期診斷及免疫治療探討
    非小細(xì)胞肺癌免疫治療臨床新進(jìn)展
    DC與CIK細(xì)胞免疫治療在血液腫瘤中的臨床效果觀察
    深夜a级毛片| 国产免费男女视频| 国产精品1区2区在线观看.| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 青春草亚洲视频在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 看片在线看免费视频| 亚洲电影在线观看av| 婷婷色综合大香蕉| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲性久久影院| 国产毛片a区久久久久| 波多野结衣高清无吗| 男人舔女人下体高潮全视频| 我要搜黄色片| 国产精品一区www在线观看| 天堂影院成人在线观看| 在线a可以看的网站| 看非洲黑人一级黄片| 国产精品女同一区二区软件| 午夜激情欧美在线| 黄色欧美视频在线观看| 国产精品一区二区性色av| 国产一区二区在线观看日韩| 国产精品精品国产色婷婷| 午夜老司机福利剧场| 亚洲av电影不卡..在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 天堂√8在线中文| 男人的好看免费观看在线视频| 国产一级毛片在线| 麻豆成人av视频| 男女啪啪激烈高潮av片| 成人漫画全彩无遮挡| 久久精品夜色国产| 丝袜喷水一区| 精品熟女少妇av免费看| 久久精品影院6| 日本一二三区视频观看| 国产综合懂色| 成人午夜精彩视频在线观看| 午夜视频国产福利| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 狠狠狠狠99中文字幕| 水蜜桃什么品种好| 日韩在线高清观看一区二区三区| 91aial.com中文字幕在线观看| 我要看日韩黄色一级片| 韩国高清视频一区二区三区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 中文亚洲av片在线观看爽| 黄色日韩在线| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲va在线va天堂va国产| 人妻少妇偷人精品九色| 联通29元200g的流量卡| 看黄色毛片网站| 永久免费av网站大全| 国产精品久久久久久精品电影| av在线播放精品| 色视频www国产| 国产伦理片在线播放av一区| 五月伊人婷婷丁香| 色播亚洲综合网| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲在久久综合| 村上凉子中文字幕在线| 丝袜美腿在线中文| 18禁动态无遮挡网站| 国产成人freesex在线| 中文欧美无线码| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产69精品久久久久777片| 久久久久免费精品人妻一区二区| 91aial.com中文字幕在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 韩国av在线不卡| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲成人精品中文字幕电影| 天天躁日日操中文字幕| 国产91av在线免费观看| 亚洲最大成人中文| 日日啪夜夜撸| 日本av手机在线免费观看| 热99re8久久精品国产| 观看免费一级毛片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲av日韩在线播放| 黄片无遮挡物在线观看| 两个人视频免费观看高清| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 国产亚洲最大av| 午夜爱爱视频在线播放| 亚洲欧美成人精品一区二区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产 一区 欧美 日韩| 久久久久久久久久久免费av| 亚州av有码| 国产亚洲精品久久久com| 成人美女网站在线观看视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 在线观看美女被高潮喷水网站| 久热久热在线精品观看| 国产精品1区2区在线观看.| 99热网站在线观看| 国产精品一区www在线观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 老司机福利观看| 伦理电影大哥的女人| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 一区二区三区乱码不卡18| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲精品亚洲一区二区| 两个人视频免费观看高清| 蜜桃久久精品国产亚洲av| kizo精华| 伦理电影大哥的女人| 欧美激情在线99| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲va在线va天堂va国产| 99久久精品国产国产毛片| 日韩一区二区三区影片| 国产色爽女视频免费观看| 三级经典国产精品| 国产三级在线视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美精品一区二区大全| 久久欧美精品欧美久久欧美| 91aial.com中文字幕在线观看| 母亲3免费完整高清在线观看 | 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲av中文av极速乱| 国产精品一区二区在线观看99| 国产又色又爽无遮挡免| 国产一区有黄有色的免费视频| 下体分泌物呈黄色| 亚洲四区av| 国产一级毛片在线| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产精品久久久av美女十八| 成人午夜精彩视频在线观看| 捣出白浆h1v1| 午夜日本视频在线| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 精品第一国产精品| 美国免费a级毛片| 亚洲成人一二三区av| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久女婷五月综合色啪小说| 成人黄色视频免费在线看| 久久ye,这里只有精品| 亚洲综合精品二区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 午夜免费观看性视频| 日本与韩国留学比较| 男女国产视频网站| 欧美日韩av久久| a级毛片黄视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 在线观看一区二区三区激情| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久精品国产自在天天线| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 性色avwww在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 嫩草影院入口| 婷婷色av中文字幕| 欧美+日韩+精品| 最新的欧美精品一区二区| 亚洲综合色网址| 五月天丁香电影| 亚洲三级黄色毛片| 全区人妻精品视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 色视频在线一区二区三区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 免费大片18禁| 黄片播放在线免费| 国产免费一区二区三区四区乱码| 97人妻天天添夜夜摸| 久久99热6这里只有精品| 成年av动漫网址| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 日韩视频在线欧美| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 精品酒店卫生间| 日本免费在线观看一区| 国产精品 国内视频| 大香蕉久久成人网| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 高清av免费在线| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲精品av麻豆狂野| 一本久久精品| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产精品蜜桃在线观看| 婷婷色av中文字幕| 黄色视频在线播放观看不卡| 久久99热6这里只有精品| 晚上一个人看的免费电影| av黄色大香蕉| av在线老鸭窝| 国产av一区二区精品久久| 久久久国产精品麻豆| 久久99一区二区三区| 全区人妻精品视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 成人国语在线视频| av天堂久久9| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 飞空精品影院首页| 国产成人精品一,二区| 免费看光身美女| 亚洲第一区二区三区不卡| 香蕉国产在线看| xxx大片免费视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 又黄又粗又硬又大视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 色婷婷av一区二区三区视频| 有码 亚洲区| 男男h啪啪无遮挡| 国产片特级美女逼逼视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产成人精品福利久久| 精品福利永久在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久97久久精品| 最近的中文字幕免费完整| 自线自在国产av| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美精品一区二区免费开放| 久久久国产一区二区| 男男h啪啪无遮挡| 国产精品嫩草影院av在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 99久久精品国产国产毛片| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产精品久久久久成人av| 久久久精品区二区三区| 一二三四在线观看免费中文在 | 国产av一区二区精品久久| 免费高清在线观看日韩| 91国产中文字幕| 久久久久久伊人网av| 青青草视频在线视频观看| 高清欧美精品videossex| 999精品在线视频| 亚洲第一av免费看| 国产免费现黄频在线看| 黄片无遮挡物在线观看| 午夜久久久在线观看| 咕卡用的链子| 亚洲精品中文字幕在线视频| h视频一区二区三区| 黄色配什么色好看| 日本免费在线观看一区| 国产极品天堂在线| 69精品国产乱码久久久| 各种免费的搞黄视频| 久久综合国产亚洲精品| 国产精品熟女久久久久浪| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产乱人偷精品视频| 亚洲伊人色综图| 捣出白浆h1v1| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 99九九在线精品视频| 欧美 日韩 精品 国产| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 日日撸夜夜添| 高清不卡的av网站| 国产日韩欧美视频二区| 久久狼人影院| 满18在线观看网站| 爱豆传媒免费全集在线观看| 丰满少妇做爰视频| 欧美成人午夜免费资源| 99re6热这里在线精品视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 日韩三级伦理在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 乱人伦中国视频| 久久久久久久久久久免费av| 日本午夜av视频| 国产成人av激情在线播放| 国产精品99久久99久久久不卡 | 我的女老师完整版在线观看| 在线观看国产h片| 性色avwww在线观看| 亚洲伊人色综图| videosex国产| 久久精品国产自在天天线| 天美传媒精品一区二区| 少妇 在线观看| 久久狼人影院| 国产福利在线免费观看视频| 大码成人一级视频| 午夜老司机福利剧场| 亚洲av在线观看美女高潮| 成年人免费黄色播放视频| 日本黄大片高清| 色婷婷av一区二区三区视频| 热re99久久国产66热| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美激情国产日韩精品一区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 欧美少妇被猛烈插入视频| 九色亚洲精品在线播放| 免费看不卡的av| 国产国语露脸激情在线看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 人成视频在线观看免费观看| 天美传媒精品一区二区| av在线老鸭窝| 久久99精品国语久久久| 人人澡人人妻人| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 一区二区三区四区激情视频| 久久久国产欧美日韩av| 国产黄色免费在线视频| 99久久综合免费| 高清在线视频一区二区三区| 男女下面插进去视频免费观看 | 少妇被粗大的猛进出69影院 | 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 丁香六月天网| av.在线天堂| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 免费大片18禁| 一级黄片播放器| av视频免费观看在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 人妻系列 视频| 国产精品不卡视频一区二区| 国产精品偷伦视频观看了| 天堂8中文在线网| 亚洲国产成人一精品久久久| 色94色欧美一区二区| av片东京热男人的天堂| 人妻人人澡人人爽人人| 免费少妇av软件| 中文天堂在线官网| 91久久精品国产一区二区三区| 天堂俺去俺来也www色官网| 欧美激情国产日韩精品一区| 最黄视频免费看| 丝袜美足系列| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 一级片'在线观看视频| 99热6这里只有精品| 午夜福利,免费看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 人妻人人澡人人爽人人| 亚洲三级黄色毛片| 18在线观看网站| 最近中文字幕高清免费大全6| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲av福利一区| 一级黄片播放器| 岛国毛片在线播放| 极品人妻少妇av视频| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 日韩制服骚丝袜av| 99久久精品国产国产毛片| 久久这里有精品视频免费| 丝袜人妻中文字幕| av在线播放精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 一级片'在线观看视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 欧美日韩精品成人综合77777| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲国产看品久久| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲高清免费不卡视频| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 日本av手机在线免费观看| av线在线观看网站| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲人成77777在线视频| 久久久久久伊人网av| 熟女人妻精品中文字幕| 久久久久久久久久成人| av免费在线看不卡| 51国产日韩欧美| 国产一区二区三区综合在线观看 | 中文字幕亚洲精品专区| 大话2 男鬼变身卡| 中文字幕av电影在线播放| 秋霞伦理黄片| 国产一区二区在线观看av| 欧美成人午夜精品| 久久久久久久久久人人人人人人| 男女边吃奶边做爰视频| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲精品,欧美精品| av电影中文网址| a级片在线免费高清观看视频| 少妇人妻 视频| av女优亚洲男人天堂| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲精品色激情综合| 国产精品久久久久久精品古装| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 男女国产视频网站| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 视频在线观看一区二区三区| 嫩草影院入口| kizo精华| 各种免费的搞黄视频| 女性被躁到高潮视频| 久久久国产精品麻豆| a级毛色黄片| 99久久精品国产国产毛片| 伦精品一区二区三区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 日本黄大片高清| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久久女婷五月综合色啪小说| 人妻人人澡人人爽人人| 久久av网站| 一级毛片 在线播放| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日本av免费视频播放| 国产淫语在线视频| 少妇精品久久久久久久| 日本黄色日本黄色录像| 18禁动态无遮挡网站| 免费人成在线观看视频色| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产成人一区二区在线| 精品久久久久久电影网| 韩国高清视频一区二区三区| 五月开心婷婷网| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲av欧美aⅴ国产| 成人无遮挡网站| 蜜桃在线观看..| 美女国产视频在线观看| a级毛色黄片| 男女免费视频国产| 亚洲美女视频黄频| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲人成77777在线视频| 男女国产视频网站| 国产一级毛片在线| 亚洲成人av在线免费| 国产成人av激情在线播放| 国产成人精品一,二区| 日本与韩国留学比较| 国产精品久久久久成人av| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 成人国产麻豆网| 亚洲欧美一区二区三区国产| 少妇高潮的动态图| 欧美少妇被猛烈插入视频| 久久久久久人人人人人| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产精品三级大全| 男人舔女人的私密视频| 2022亚洲国产成人精品| 美国免费a级毛片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 久热久热在线精品观看| 在线天堂最新版资源| 国产成人免费无遮挡视频| 蜜桃在线观看..| 亚洲av男天堂| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲一码二码三码区别大吗| 丝袜美足系列| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久久久久伊人网av| 久久精品久久久久久久性| 男女下面插进去视频免费观看 | 99国产精品免费福利视频| 亚洲国产精品一区三区| 国产色爽女视频免费观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 99久国产av精品国产电影| 十八禁网站网址无遮挡| 国产精品三级大全| 一个人免费看片子| 一区在线观看完整版| 水蜜桃什么品种好| 香蕉丝袜av| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产在线视频一区二区| 多毛熟女@视频| 一级爰片在线观看| av免费在线看不卡| 三上悠亚av全集在线观看| 国产精品偷伦视频观看了| 九色亚洲精品在线播放| 最近中文字幕2019免费版| 看免费av毛片| 蜜桃在线观看..| av一本久久久久| 又黄又爽又刺激的免费视频.| av免费观看日本| 在线观看www视频免费| 男女啪啪激烈高潮av片| 日韩 亚洲 欧美在线| 成年美女黄网站色视频大全免费| 嫩草影院入口| 国产毛片在线视频| 欧美另类一区| 国产免费又黄又爽又色| 日本wwww免费看| 国产成人欧美| 91国产中文字幕| 三级国产精品片| 亚洲精品视频女| 国产精品99久久99久久久不卡 | 久久人人爽人人片av| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久久久久精品人妻al黑| 人人澡人人妻人| 亚洲国产精品999| 少妇的丰满在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 欧美精品一区二区免费开放| 日韩一区二区三区影片| 天堂中文最新版在线下载| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲,欧美精品.| 国产片内射在线| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| av福利片在线| 国产69精品久久久久777片| 久久99蜜桃精品久久| 国产69精品久久久久777片| 街头女战士在线观看网站| 99热这里只有是精品在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产免费现黄频在线看| 国产成人a∨麻豆精品| 国产伦理片在线播放av一区| 中国国产av一级| 成年动漫av网址| 日韩制服骚丝袜av| 伊人久久国产一区二区| 色吧在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 午夜福利视频在线观看免费| 少妇人妻 视频| 99久久人妻综合| 最黄视频免费看| 麻豆乱淫一区二区| 久久99精品国语久久久| 少妇 在线观看| 国产永久视频网站| 亚洲四区av| 亚洲av日韩在线播放| 精品久久久精品久久久| 国产av精品麻豆| 最后的刺客免费高清国语| 90打野战视频偷拍视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 在线精品无人区一区二区三| 黄片播放在线免费| 亚洲国产精品999| 搡老乐熟女国产| 人妻一区二区av| 一区二区三区四区激情视频| 色5月婷婷丁香| 免费大片18禁| 亚洲中文av在线| 毛片一级片免费看久久久久| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 97超碰精品成人国产| 精品第一国产精品| 捣出白浆h1v1|