驚恐障礙神經(jīng)認(rèn)知功能的對照研究*

鄒志禮,鄧 霞,黃雨蘭,汪瑾宇,周 波

(四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)中心，成都 610072)

認(rèn)知功能指人腦處理信息的能力，是通過分辨、整合信息并加工處理后形成解決問題的綜合能力，包括感知、工作記憶、邏輯推理與思維等方面。認(rèn)知功能損害常獨(dú)立于精神疾病的癥狀群之外，并影響疾病預(yù)后。近年來，精神疾病的認(rèn)知功能損害一直以來受到學(xué)者的關(guān)注，諸多研究證實大多精神疾病患者存在認(rèn)知功能損害。既往研究發(fā)現(xiàn)廣泛性焦慮障礙患者存在注意、記憶等認(rèn)知功能的損害[1]。驚恐障礙是焦慮障礙的一種常見類型，是一種以反復(fù)出現(xiàn)心悸、出汗、氣緊、震顫等植物神經(jīng)癥狀，伴強(qiáng)烈的瀕死感或失控感為特征的急性焦慮發(fā)作。驚恐障礙是否存在注意、記憶、執(zhí)行功能等認(rèn)知功能的損害，目前國內(nèi)相關(guān)研究較少。劍橋神經(jīng)心理自動化成套測試(cambridge neuropsychological test automated battery，CANTAB)是一個計算機(jī)化,且不受語言和文化影響的神經(jīng)心理認(rèn)知測試工具，已廣泛用于神經(jīng)精神疾病的認(rèn)知功能研究。本研究探討驚恐障礙患者是否存在認(rèn)知功能的損害，并進(jìn)一步分析認(rèn)知功能是否與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2018年1月在本院心身醫(yī)學(xué)中心門診及住院部首次診斷為驚恐障礙患者27例為研究組，其中男9例，女18例，年齡(32.04±8.16)歲，教育年限(13.15±3.43)年；對照組29例來自同期健康志愿者，其中男13例，女16例，年齡(32.72±9.56)歲，教育年限(14.10±2.81)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合DSM-Ⅳ驚恐障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)受試者均為漢族，年齡18～50歲；(3)右利手，訪談合作、能配合測試調(diào)查；(4)所有患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)的心境障礙、精神分裂癥、精神發(fā)育遲滯、譫妄、癡呆、物質(zhì)或藥物依賴者；(2)患有嚴(yán)重心、腦、腎等軀體疾病；(3)入組前3天服用過苯二氮卓類等藥物。

1.2方法

1.2.1調(diào)查工具 (1)一般情況調(diào)查：包括性別、年齡、民族、教育年限等；(2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)：包括14個條目，采用5級評分法，按癥狀從無至重度分為0～4分[2]；(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)：包括17項指標(biāo)，按癥狀從無至重度分為0～4分[2]；(4)驚恐障礙嚴(yán)重度量表(PDSS)：該量表由7個條目組成，每個條目分為4個等級。該量表具有較好的信效度，其內(nèi)部一致性系數(shù)為0.83，重測信度為0.95[3]。

1.2.2神經(jīng)認(rèn)知評估 由1名研究者完成神經(jīng)認(rèn)知評估。(1)反應(yīng)時間是檢測被試者注意的測試，測量參與者對視覺目標(biāo)的反應(yīng)速度。反應(yīng)時間是被試者在一個單一地點(diǎn)對刺激的開始做出反應(yīng)時壓力板釋放的速度，而動作時間是被試者在觸碰觸屏上刺激的時間。兩種結(jié)果都以ms為單位確定，時間越快結(jié)果越好。(2)停止信號任務(wù)是執(zhí)行功能中的反應(yīng)抑制測試，使用階梯函數(shù)評估停止信號反應(yīng)時，以顯示受試者對強(qiáng)勢反應(yīng)的抑制能力，其結(jié)果包括非停止信號下的反應(yīng)時間，即非停止信號的任務(wù)下對箭頭方向做出反應(yīng)的平均反應(yīng)時，該結(jié)果越小越好；正確停止率為停止信號任務(wù)中能正確停止的比例，該結(jié)果越大越好。(3)空間工作記憶是檢查被試者的空間信息保持能力和工作記憶，檢測額葉功能。收集的數(shù)據(jù)主要包括組間搜索錯誤和策略分(策略分低表示成績好)。

2 結(jié) 果

2.1兩組對象神經(jīng)認(rèn)知情況 研究組患者的HAMA、HAMD、PDSS總分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。在注意測試方面，研究組患者簡單反應(yīng)時間及簡單動作時間明顯多于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在空間工作記憶及停止信號任務(wù)測試方面，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)認(rèn)知情況

2.2相關(guān)性分析 驚恐障礙患者注意測試中的簡單反應(yīng)時間與HAMA和PDSS總分呈正相關(guān)(P<0.01)，空間工作記憶中的組間搜索錯誤、策略分與HAMD總分呈正相關(guān)(P<0.01)，而其他神經(jīng)認(rèn)知測試成績與HAMA、HAMD和PDSS評分均無相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 驚恐障礙患者的神經(jīng)認(rèn)知測試與HAMA、HAMD及PDSS的相關(guān)分析

a:P<0.01

3 討 論

認(rèn)知功能是人體大腦高級機(jī)能的重要功能之一，包括感覺、知覺、注意力、記憶、思維及智能和意識等復(fù)雜的心理活動。驚恐障礙作為焦慮障礙的常見類型，是否存在神經(jīng)認(rèn)知功能的損害目前尚無確切的一致發(fā)現(xiàn)。注意指意識對一定信息或?qū)ο蟮闹赶蚝图械倪^程，基本特征是選擇性和集中性。本研究發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙患者在注意測試成績方面的簡單反應(yīng)時間及簡單動作時間明顯多于對照組，提示驚恐障礙患者可能存在注意方面的損害，這與既往研究結(jié)果較為類似。GORDEEV[4]研究發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙患者在注意的選擇和轉(zhuǎn)換性減少，且工作能力及注意的穩(wěn)定性更低。同時本研究也發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者疾病嚴(yán)重程度越重，注意測試中的反應(yīng)時間越長。一方面可能是由于驚恐障礙患者過分專注于軀體癥狀，尤其在伴有明顯緊張、擔(dān)心等焦慮癥狀的時候，對其他事物存在注意的不集中或存在注意偏向，因此，患者在完成注意測試任務(wù)時的反應(yīng)和動作時間更長。另一方面，許多腦影像學(xué)研究提示驚恐障礙患者腦干、前和中扣帶皮層、腦島、外側(cè)及前額皮質(zhì)的異常激活[5]，這間接反映出患者可能存在注意等認(rèn)知功能的損害。盡管如此，KURT等[6]發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙患者與正常對照組在注意測試成績方面無差異。這可能與選取樣本的大小、測試工具、疾病的嚴(yán)重程度及當(dāng)時測試的情緒狀態(tài)等有關(guān)。

執(zhí)行功能指個體能夠有意圖的計劃和執(zhí)行一項目標(biāo)的功能，包括思維的靈活性、計劃、決策、反應(yīng)抑制等多個方面。本研究并未發(fā)現(xiàn)驚恐障礙在執(zhí)行功能測試成績方面與對照組存在差異。說明驚恐障礙患者對不適當(dāng)反應(yīng)的抑制能力不受影響，目前諸多研究均一致發(fā)現(xiàn)驚恐障礙在執(zhí)行功能方面并未存在損害。先前學(xué)者采用CANTAB測試發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙患者在執(zhí)行功能中的決策成績與對照組無差異[7]。KURT等[6]通過威斯康星對15例驚恐障礙患者進(jìn)行測試，也未發(fā)現(xiàn)在執(zhí)行功能方面與對照組存在差異。目前較為一致的結(jié)果也許與樣本量相對較小有關(guān)；另外，執(zhí)行功能障礙并非特異性，存在于其他多種精神疾患，同時也受年齡、受教育程度、疾病的嚴(yán)重程度及伴發(fā)疾病等因素的影響。

空間工作記憶是對空間信息暫時地保存,它只保存物體所在的位置和順序,不涉及物體的具體屬性，與前額葉及頂葉功能有關(guān)。BOLDRINI等[8]發(fā)現(xiàn)伴有廣場恐怖的驚恐障礙患者空間記憶較對照組差，另一項研究顯示驚恐障礙患者和其一級親屬在工作記憶方面均較對照組差[9]。既往神經(jīng)影像學(xué)研究提示驚恐障礙患者存在前額葉皮層過度激活[10]，從已有影像學(xué)的研究推測患者可能存在空間工作記憶的損害。然而本研究在空間工作記憶方面并未發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者與正常對照組之間存在差異,既往也有研究未發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者在空間工作記憶方面受損[11-12]。這些不一致的結(jié)果可能與測試工具及沒有區(qū)分是否伴有廣場恐怖等因素有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)空間工作記憶的測試成績與患者抑郁的嚴(yán)重程度相關(guān)，說明抑郁程度越重其成績越差。有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在空間工作記憶的損害，且與抑郁嚴(yán)重程度相關(guān)[13]。另外，既往研究發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者存在較高的沖動性，并發(fā)現(xiàn)沖動性與空間工作記憶的測試成績相關(guān)[14]。由此可見，空間工作記憶可能還與抑郁的程度、沖動性等多種因素有關(guān)，這也許可以部分解釋當(dāng)前諸多不一致的研究結(jié)果。

綜上所述，本研究盡管樣本量較小，但仍發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者在注意測試方面較對照組差，同時也發(fā)現(xiàn)其測試成績與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。未來需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，盡可能地排除混雜因素，結(jié)合腦影像及遺傳學(xué)研究，較全面地探討驚恐障礙認(rèn)知功能的損害情況。