康柏西普對(duì)病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者血流動(dòng)力學(xué)的影響研究

李玥冰 趙粟 胡瀟穎 王鮮

【摘要】 目的：探討臨床治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的可靠方法，為臨床實(shí)踐提供參考依據(jù)。方法：選取2018年7-12月筆者所在醫(yī)院臨床收治的病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者61例，給予患者玻璃體腔注射康柏西普治療，對(duì)患者治療前后的視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（PSV、EDV、RI）、血清炎癥因子指標(biāo)（IL-1、IL-6和IL-8）、最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中心凹視網(wǎng)膜的厚度（CMT）進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果：治療后患者的PSV和EDV均明顯升高，RI指標(biāo)明顯降低，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后患者的IL-1、IL-6和IL-8均明顯降低，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后患者的BCVA明顯升高，CMT明顯降低，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用玻璃體腔注射康柏西普治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管能夠有效改善患者視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低局部炎癥反應(yīng)過程，提升患者最佳矯正視力，降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度，臨床綜合效果顯著，是臨床治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的可靠方案之一。

【關(guān)鍵詞】 康柏西普 病理性近視 脈絡(luò)膜新生血管 血流動(dòng)力學(xué)

[Abstract] Objective： To explore the reliable method for clinical treatment of pathological myopia choroidal neovascularization， and to provide reference for clinical practice. Method： A total of 61 patients with pathological myopia choroidal neovascularization admitted to our hospital from June to December 2018 were chosen. The patients were treated with vitreous injection of Conbercept. The retinal hemodynamic parameters （PSV， EDV， RI）， serum inflammatory factor index （IL-1， IL-6， IL-8）， best corrected visual acuity （BCVA） and thickness of the foveal fovea （CMT） were observed and compared before and after treatment. Result： After treatment， the PSV and EDV were significantly increased， and the RI index was significantly lower. The differences were statistical significance before and after treatment （P<0.05）. The patients IL-1， IL-6 and IL-8 were reduced significantly after treatment， and the differences before and after treatment were statistical significance （P<0.05）. The BCVA of the patients was significantly increased and the CMT was significantly decreased after treatment. The differences were statistical significance before and after treatment （P<0.05）. Conclusion： Intravitreal injection of Conbercept in the treatment of pathological myopia choroidal neovascularization can effectively improve the retinal hemodynamic parameters， reduce the local inflammatory reaction process， improve the best corrected visual acuity， reduce the foveal retinal thickness of the fovea， the clinical comprehensive effect is remarkable， and it is one of the reliable solutions for clinical treatment of pathological myopia choroidal neovascularization.

病理性近視屬于臨床眼科最為常見的疾病類型之一，患者臨床發(fā)病的特征以眼軸明顯增長為主，同時(shí)患者的屈光度會(huì)呈現(xiàn)出顯著增加的趨勢[1]?；颊甙l(fā)病后經(jīng)常伴有視網(wǎng)膜脈絡(luò)組織損害的現(xiàn)象，隨著病程的不斷增加，患者的相關(guān)損害程度會(huì)不斷加劇，并且臨床治愈的可能性也較低。嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，特別是對(duì)于年齡小于30歲的患者而言，對(duì)于其視力影響程度更大[2]。病理性近視已經(jīng)成為影響患者視力損害，導(dǎo)致患者失明的主要原因[3]。病理性近視脈絡(luò)膜新生血管可以在很大程度上加劇患者的病理性近視程度，可以導(dǎo)致患者喪失視力的風(fēng)險(xiǎn)明顯加劇[4]。近年來，該病的臨床發(fā)病率正呈現(xiàn)出一定的升高趨勢，患者人群規(guī)模逐年擴(kuò)大[5]。因此，針對(duì)病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的相關(guān)研究已經(jīng)引起臨床醫(yī)學(xué)界的高度重視。鑒于此，本研究為探討臨床治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的可靠方法，選取筆者所在醫(yī)院2018年7-12月臨床收治的病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者61例，給予患者康柏西普進(jìn)行了治療，取得了一定的臨床治療效果，現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018年7-12月筆者所在醫(yī)院臨床收治的病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者61例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）眼軸長度大于26 mm;（2）屈光度大于或等于-0.6 D;（3）均符合病理性近視脈絡(luò)膜新生血管臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);（4）病程均超過6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝腎等臟器系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;（2）年齡小于20歲;（3）治療依從性較低;（4）哺乳期、妊娠期的女性;（5）合并其他眼類疾病。均簽署了《知情同意書》?；颊咧心?1例，構(gòu)成比為67.21%，女20例，構(gòu)成比為32.79%。患者年齡26～60歲，平均（46.38±17.28）歲，病程7～9個(gè)月，平均（8.28±1.02）個(gè)月。

1.2 治療方法

于患者手術(shù)前用妥布霉素眼液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20170012）進(jìn)行點(diǎn)滴，1滴/次，4次/d。手術(shù)當(dāng)天手術(shù)室內(nèi)按照內(nèi)眼手術(shù)要求常規(guī)消毒鋪巾，沖洗結(jié)膜囊，以鹽酸丙美卡因滴眼液（石家莊第四制藥廠，國藥準(zhǔn)字S20150009）對(duì)患者的術(shù)眼進(jìn)行表面麻醉，每5～10分鐘1～2滴，共2～3次。以5%的聚維酮碘消毒液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983216）對(duì)結(jié)膜囊進(jìn)行浸泡約90 s。然后，進(jìn)行沖洗，確保沖洗干凈后，在角膜緣后的3.5 mm處采用30 G的注射針頭將0.5 mg康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012）緩慢注入玻璃體腔，棉棒輕壓針口，避免藥物出現(xiàn)反流。術(shù)眼用無菌紗布覆蓋1 d。次日術(shù)眼予以典必舒眼膏（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020496），藥膏1～1.5 cm/次，4次/d，連續(xù)3周?？蛋匚髌盏?次注射之后，對(duì)患者進(jìn)行隨訪，根據(jù)具體情況決定患者是否需要再次注射。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)本組患者治療前后的視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）及阻力指數(shù)（RI）]、血清炎癥因子指標(biāo)[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）]，以及最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中心凹視網(wǎng)膜的厚度（CMT）。

采用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者的視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測;血清炎癥因子指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測;最佳矯正視力采用國際標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)數(shù)視力表檢測;黃斑中心凹視網(wǎng)膜的厚度采用光學(xué)相干斷層掃描測試。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.1軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化

治療后患者的PSV和EDV均明顯升高，RI指標(biāo)明顯降低，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后炎癥因子指標(biāo)變化

治療后患者的IL-1、IL-6和IL-8均明顯降低，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療前后BCVA和CMT指標(biāo)變化

治療后患者的BCVA明顯升高，CMT明顯降低，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)：病理性近視脈絡(luò)膜新生血管在很大程度上會(huì)加重患者的病理性近視的病情，大大影響患者的視力情況，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者失明[6-7]。因此，針對(duì)有效治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的相關(guān)臨床研究具有重要的臨床實(shí)踐意義。

文獻(xiàn)[8-10]研究認(rèn)為：雖然關(guān)于病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的發(fā)病機(jī)制尚未研究得出一致結(jié)論，但是普遍觀點(diǎn)認(rèn)為該病的發(fā)生與局部血流流變學(xué)改變和炎癥反應(yīng)加劇相關(guān)。炎癥反應(yīng)加劇能夠引起局部相關(guān)組織變薄，從而導(dǎo)致脈絡(luò)毛細(xì)血管會(huì)穿過視網(wǎng)膜萎縮的病灶，在神經(jīng)感覺的位置局部會(huì)有新的血管生成，導(dǎo)致局部出現(xiàn)缺血情況。同時(shí)，伴隨著患者局部血液中炎癥因子的刺激作用，患者局部組織內(nèi)的炎癥反應(yīng)會(huì)不斷加劇，幾種促炎因子的綜合作用可促進(jìn)視網(wǎng)膜新生血管的生成及纖維組織的不斷增生，最終導(dǎo)致患者發(fā)病。局部血流流變學(xué)改變能夠影響患者的血流灌注，在一定程度上降低流速，引起患者視網(wǎng)膜局部血流循環(huán)障礙，導(dǎo)致患者視網(wǎng)膜局部相關(guān)組織出現(xiàn)缺血、缺氧等現(xiàn)象，最終導(dǎo)致患者發(fā)病。

近年來相關(guān)臨床實(shí)踐證實(shí)：康柏西普采用玻璃體腔注射治療的方式能夠有效地改善病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者的臨床癥狀，取得不錯(cuò)的臨床治療效果[11-13]。康柏西普屬于臨床上一種重組型的CEGF受體，能夠?qū)σ恍┮蜃赢a(chǎn)生明顯的阻斷作用和效果，這類因子包括：人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子A、B及胎盤生長因子等[14]。康柏西普的臨床親和力較強(qiáng)，能夠發(fā)揮顯著的靶點(diǎn)效用，能夠與人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子進(jìn)行有效的結(jié)合，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的抑制效用，最終達(dá)到抑制新生血管的作用[15]。同時(shí)，采用玻璃體腔注射的治療方式能夠直接在患者的具體病變部位給藥，大大提升了藥物治療的效果，顯著提升了患者局部病灶的藥物濃度，從而提升了整體治療效果。

本研究在參考臨床相關(guān)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，針對(duì)61例病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者進(jìn)行了玻璃體腔注射康柏西普的治療方式。注射康柏西普治療后，一方面患者的視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)得到顯著改善;另外一方面患者的各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)大幅降低。同時(shí)，患者治療后的最佳矯正視力顯著提升，黃斑中心凹視網(wǎng)膜的厚度明顯降低。這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了康柏西普的臨床綜合療效，同時(shí)與國內(nèi)外類似報(bào)道和研究結(jié)果一致[16-18]。

綜上所述，采用玻璃體腔注射康柏西普治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管能夠有效改善患者視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低局部炎癥反應(yīng)過程，提升患者最佳矯正視力，降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度，臨床綜合效果顯著，是臨床治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的可靠方案之一。

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（收稿日期：2019-07-19） （本文編輯：何玉勤）