甲鈷胺在糖尿病下肢神經(jīng)病變治療中的應(yīng)用

李思芳

（莒南縣板泉中心衛(wèi)生院，山東臨沂 276622）

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，有報(bào)道稱中國成年人糖尿病患病率達(dá)到了11.6%，中國人口眾多，現(xiàn)已成為糖尿病大國。糖尿病本身并不可怕，主要是其并發(fā)病對(duì)人們的生命健康帶來了嚴(yán)重威脅，在糖尿病眾多并發(fā)癥中，糖尿病周圍神經(jīng)病變是較為常見的并發(fā)癥，據(jù)相關(guān)資料顯示2型糖尿病患者中約75%的患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)病變，病變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)，其中以遠(yuǎn)端感覺神經(jīng)病變最為常見。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制目前仍未完全清楚，該病的誘發(fā)因素較多，臨床上主要表現(xiàn)為肢體的運(yùn)動(dòng)障礙和感覺異常，特別是糖尿病下肢神經(jīng)病變嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者截肢。目前醫(yī)學(xué)科技不斷進(jìn)步，糖尿病有了許多新的治療方法，但仍未有糖尿病神經(jīng)病變的特效治療藥物及方法，仍以藥物治療為主，近年來，應(yīng)用甲鈷胺治療糖尿病下肢神經(jīng)病變多有報(bào)道，并取得了較好的治療效果。該研究選取2016年1月—2018年6月該院收治的136例患者為研究對(duì)象，進(jìn)行了研究觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的136例糖尿病下肢神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組68例，男 39例，女 29例，年齡31～68歲，平均年齡（42±5.8歲），病程 3～36個(gè)月，平均病程（15±4.2月）；觀察組 68例，男37例，女31例，年齡29～70歲，平均年齡（43±5.4 歲），病程 2～36 個(gè)月，平均病程（16±3.8 月），該項(xiàng)研究已取得全部患者及家屬的知情同意。兩組患者在性別、年齡、病程等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩者具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

全部病例均符合1999年WHO推薦的糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 臨床表現(xiàn)

患者有患側(cè)或健側(cè)不同程度的麻木、疼痛、感覺異常、肌無力或萎縮、腱反射減弱或消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，并排除其他神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。

1.4 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括嚴(yán)格控制飲食，給予低鹽低脂糖尿病飲食，皮下注射精蛋白鋅重組人胰島素25～40 U/d，口服降糖藥二甲雙胍850 mg，2次/d，給予廣譜抗生素控制感染，并根據(jù)患者血脂和血壓情況適當(dāng)給予他汀類調(diào)脂藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),血管緊張素受體拮抗劑(ARB),長效鈣離子拮抗劑等藥物調(diào)節(jié)血脂、控制血壓治療，足部有潰瘍者給予清創(chuàng)換藥處理，并對(duì)患者開展常規(guī)飲食護(hù)理、疾病健康知識(shí)宣教等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組加用給予維生素 B12500 μg，1 次/d 肌注；觀察組給予甲鈷胺 500 μg 1次/d肌注，兩組患者治療4周后觀察臨床治療效果。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

主要觀察患者的臨床癥狀改善情況，以患者自覺的癥狀輕重為準(zhǔn)并及時(shí)做好記錄，包括肢體感覺異常的程度變化和膝反射強(qiáng)弱變化情況。另觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：肢體感覺異常、腱反射減弱、麻木無力等癥狀消失，膝反射明顯好轉(zhuǎn)甚至恢復(fù)；有效：自覺癥狀如肢體感覺異常、腱反射減弱、麻木無力等癥狀減輕；無效：自覺癥狀無任何好轉(zhuǎn)，膝腱反射與肱二頭肌反射無變化?？傆行В斤@效+有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

所得數(shù)據(jù)全部應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)對(duì)比采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組68例，顯效38例，有效27例，無效3例，總有效65例，總有效率為95.59%，對(duì)照組68例，顯效13例，有效32例，無效23例，總有效45例，總有效率為66.18%，兩組患者臨床治療效果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

對(duì)照組共發(fā)生5例不良反應(yīng)，分別是腹部不適3例，四肢乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.35%，觀察組共發(fā)生4例不良反應(yīng)，分別是腹痛1例，腹部不適2例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

糖尿病已經(jīng)成為影響我國人群健康的主要疾病，糖尿病下肢神經(jīng)病變是導(dǎo)致糖尿病足發(fā)生、發(fā)展的重要因素，糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制目前仍未完全清楚，已經(jīng)明確的是神經(jīng)元是從葡萄糖中獲取能量，而糖尿病患者則會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞代謝異常情況，則必然會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成一定影響。因糖醇代謝紊亂改變了微血管結(jié)構(gòu)和其中的血流,神經(jīng)細(xì)胞Na+/K+-ATP酶活性降低，干擾蛋白質(zhì)合成，致神經(jīng)內(nèi)膜缺氧，引起原發(fā)性神經(jīng)軸索變性和繼發(fā)性脫髓鞘,最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞腫脹，軸突變性，生理功能降低，傳導(dǎo)速度減慢，這是患者出現(xiàn)肢體麻木、疼痛、感覺減退，甚至出現(xiàn)肢體疲軟，步履蹣跚，嚴(yán)重影響患者生理機(jī)制等一系列癥狀的原因，是影響糖尿病足痊愈的重要因素，也是導(dǎo)致患者死亡或致殘主要原因。因此，要有效治療糖尿病足，就必須高度重視糖尿病下肢神經(jīng)病變。但就目前在臨床工作中醫(yī)生對(duì)糖尿病足患者的神經(jīng)營養(yǎng)治療尚未得到足夠的重視。

該研究證實(shí)甲鉆胺治療糖尿病下肢神經(jīng)病變具有確切的療效，因甲鈷胺是活性維生素B12，作為一類內(nèi)源性輔酶B，具有良好的神經(jīng)組織滲透性。其主要是經(jīng)由血腦屏障轉(zhuǎn)至患者的神經(jīng)細(xì)胞，并于線粒體中聚集，能夠促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)代謝，促進(jìn)卵磷脂合成，這是髓鞘重要成分物質(zhì)，從而有力地促進(jìn)了髓鞘的形成；甲鈷胺能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞腦磷脂有效向卵磷脂轉(zhuǎn)化，改善神經(jīng)細(xì)胞代謝障礙，促進(jìn)軸索內(nèi)輸送和軸索的再生，保持其功能，并能抑制神經(jīng)組織的異常傳導(dǎo)；甲鈷胺在對(duì)RNA、DNA合成過程中，還可強(qiáng)化一系列細(xì)胞的新陳代謝，并對(duì)受損的髓鞘開展修復(fù)，進(jìn)而確?；颊咧袠小⑼庵苌窠?jīng)纖維功能的完整性，同時(shí)還可促進(jìn)患者機(jī)體神經(jīng)傳導(dǎo)，發(fā)揮復(fù)原神經(jīng)鍵傳達(dá)延遲、神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)縮減的有效作用，從而使受損的神經(jīng)逐漸修復(fù)，能在一定程度上恢復(fù)足部皮膚各種感覺的敏感性，使足部遭受的傷害降低到最低限度。因此對(duì)糖尿病患者特別是糖尿病并發(fā)下肢神經(jīng)病變患者要高度加強(qiáng)神經(jīng)的營養(yǎng)，以促進(jìn)受損神經(jīng)的修復(fù)，才能在一定程度上減少糖尿病足的發(fā)生和促進(jìn)糖尿病足的恢復(fù)。

甲鈷胺為活性 V itB12比非活性 V itB12能夠更好地進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),甲基化的過程可以參與體內(nèi)的甲基轉(zhuǎn)移作用，從而更好地發(fā)揮生活活性作用，修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，提高神經(jīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)速度，且其不良反應(yīng)極低，該研究發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5.88%，具有較高的用藥安全性。在臨床治療效果方面，甲鈷胺治療糖尿病下肢神經(jīng)病變的總有效率為95.59%，明顯高于維生素B12組66.18%，具有較為理想的臨床治療效果。

綜上所述，在臨床常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用甲鈷胺靜脈推注來輔助糖尿病下肢神經(jīng)病變的治療，具有較高臨床推廣價(jià)值，甲鈷胺對(duì)治療糖尿病足下肢神經(jīng)病變有確切的作用，而且大劑量的甲鈷胺對(duì)短期緩解糖尿病足下肢神經(jīng)病變的癥狀和體征，如感覺異常、肌無力或萎縮、腱反射減弱或消失，以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢都有良好的效果，且無明顯的不良反應(yīng)。