膿毒癥患兒不同血糖水平對(duì)臟器損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)及Wnt5a炎癥通路的影響

芳菲

【摘要】 目的：分析膿毒癥患兒不同血糖水平對(duì)臟器損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)及Wnt5a炎癥通路的影響。方法：收集2016年9月-2017年8月筆者所在醫(yī)院收治的90例膿毒癥患兒治療資料進(jìn)行回顧性分析。參照患兒血糖水平分為膿毒癥1組39例（血糖>10 mmol/L），膿毒癥2組51例（血糖≤10 mmol/L），同時(shí)選取于筆者所在醫(yī)院接種的健康兒童50例為健康組。入院當(dāng)日，檢測(cè)肝功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及Wnt5a炎癥通路指標(biāo)。結(jié)果：膿毒癥1組和膿毒癥2組谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）均明顯高于健康組，且膿毒癥1組AST、TBIL及ALT均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。膿毒癥1組和膿毒癥2組丙二醛（MDA）、高級(jí)氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPs）、活性氧簇（ROS）及脂質(zhì)過氧化氫（LHP）均明顯高于健康組，且膿毒癥1組MDA、AOPPS、ROS及LHP均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;膿毒癥1組和膿毒癥2組谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）均明顯低于健康組，且膿毒癥1組GSH-Px明顯低于膿毒癥2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于健康組，且膿毒癥1組MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：高血糖的膿毒癥患兒肝功能損傷程度較為嚴(yán)重，氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)較大，可作為膿毒癥病情嚴(yán)重和預(yù)后效果欠佳的可靠指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 膿毒癥 不同血糖水平 肝功能損傷 氧化應(yīng)激反應(yīng) Wnt5a炎癥通路 影響

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.023 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）29-00-03

[Abstract] Objective： To analyze the effects of different blood glucose levels on organ injury， oxidative stress reaction and Wnt5a inflammatory pathway in children with sepsis. Method： Data of 90 children with sepsis admitted to our hospital from September 2016 to August 2017 were collected for retrospective analysis. According to the blood glucose level， 39 children in the sepsis group 1 （blood glucose>10 mmol/L） and 51 children in the sepsis group 2 （blood glucose≤10 mmol/L）. Meanwhile， 50 healthy children inoculated in our hospital were selected as the healthy group. On the day of admission， the indexes of liver function， oxidative stress and Wnt5a inflammatory pathway were tested. Result： Glutamic-oxaloacetic transaminase （AST）， total bilirubin （TBIL） and glutamic-pyruvic transaminase （ALT） in the sepsis group 1 and the sepsis group 2 were significantly higher than those of the healthy group， and AST， TBIL and ALT in the sepsis group 1 were significantly higher than those of the sepsis group 2， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Malondialdehyde （MDA）， high oxidative protein products （AOPPs）， reactive oxygen species （ROS） and lipid hydrogen peroxide （LHP） in the sepsis group 1 and the sepsis group 2 were significantly higher than those of the healthy group， and MDA， AOPPs， ROS， LHP in the sepsis group 1 were significantly higher than those of the sepsis group 2， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Glutathione peroxidase （GSH-Px） in the sepsis group 1 and the sepsis group 2 were significantly lower than those of the healthy group， and GSH-Px in the sepsis group 1 were significantly lower than that of the sepsis group 2， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum MIP-1β， IL-1β， IL-12 and IL-6 in the sepsis group 1 and the sepsis group 2 were significantly higher than those of the healthy group， and MIP-1β， IL-1β， IL-12 and IL-6 in the sepsis group 1 were significantly higher than those of the sepsis group 2 group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The degree of liver function damage in children with sepsis with hyperglycemia is more serious， and oxidative stress and inflammatory reaction are large， which can be used as a reliable indicator of severe condition and poor prognosis of sepsis.

[Key words] Sepsis Different blood glucose levels Liver function damage Oxidative stress reaction Wnt5a inflammatory pathway Impact

First-authors address： Xiangyang NO.1 Peoples Hospital， Affiliated Hospital of Hubei University of Medicine， Xiangyang 441000， China

膿毒癥為感染導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，具有死亡率高的顯著特征[1]。相關(guān)資料顯示，當(dāng)前膿毒癥患者死亡率已高達(dá)30%以上[2]。早期鑒別膿毒癥嚴(yán)重程度是選擇治療方式的基礎(chǔ)與前提，方便、準(zhǔn)確的鑒別指標(biāo)是當(dāng)前臨床關(guān)注的重點(diǎn)[3-5]。本研究深入分析不同血糖水平對(duì)于膿毒癥患兒臟器損傷、Wnt5a炎癥通路及氧化應(yīng)激反應(yīng)帶來的影響，旨在為膿毒癥早期鑒別指標(biāo)的選擇提供可靠依據(jù)，進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年9月-2017年8月筆者所在醫(yī)院收治的90例膿毒癥患兒治療資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO膿毒癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神類疾病;惡性腫瘤。參照患兒血糖水平分為膿毒癥1組39例（血糖>10 mmol/L），膿毒癥2組51例（血糖≤10 mmol/L），同時(shí)選取于筆者所在醫(yī)院接種的健康兒童50例為健康組。膿毒癥1組男25例，女14例;年齡1～11歲，平均（6.0±2.5）歲。膿毒癥2組男31例，女20例;年齡2～11歲，平均（6.5±2.5）歲。健康組男26例，女24例;年齡2～12歲，平均（7.0±2.5）歲。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

（1）入院后立即抽取膿毒癥患兒外周靜脈血1 ml檢測(cè)血糖水平，依據(jù)血糖水平進(jìn)行分組。（2）入院當(dāng)日，抽取外周靜脈血2 ml于低速離心機(jī)中檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

通過放射免疫法檢測(cè)肝功能指標(biāo)AST、TBIL及ALT[6];采用日立BS-490型全自動(dòng)生化儀器檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、AOPPs、ROS及LHP[7];通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Wnt5a炎癥通路指標(biāo)MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組肝功能指標(biāo)對(duì)比

膿毒癥1組和膿毒癥2組血清AST、TBIL及ALT均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清AST、TBIL及ALT均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MDA、AOPPs、ROS及LHP均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清MDA、AOPPs、ROS及LHP均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。膿毒癥1組和膿毒癥2組GSH-Px均明顯低于健康組，且膿毒癥1組明顯低于膿毒癥2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 三組Wnt5a炎癥通路指標(biāo)對(duì)比

膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

膿毒癥患者存在嚴(yán)重的全身性炎癥反應(yīng)，機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)、糖與脂質(zhì)代謝均發(fā)生紊亂，若炎癥反應(yīng)加速擴(kuò)散，則易引發(fā)多器官功能衰竭[9-11]。兒童為膿毒癥高發(fā)群體，由于機(jī)體防御功能尚未發(fā)育完全，導(dǎo)致病原菌感染后更易進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，引發(fā)炎癥擴(kuò)散，對(duì)肝功能產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷。相關(guān)報(bào)道顯示，肝功能障礙是導(dǎo)致膿毒癥患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。肝臟功能可反映病情嚴(yán)重程度，血清ALT與AST值和肝臟損傷程度呈正比。當(dāng)肝臟功能嚴(yán)重受損時(shí)，TBIL含量會(huì)呈現(xiàn)出明顯上升趨勢(shì)。因此，臨床將TBIL作為判斷肝功能損傷的又一重要指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，膿毒癥1組和膿毒癥2組血清AST、TBIL及ALT均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清AST、TBIL及ALT均明顯高于膿毒癥2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

生理狀態(tài)下機(jī)體內(nèi)的超氧陰離子受到GSH-Px影響活力會(huì)喪失，使機(jī)體氧化/抗氧化平衡得到保護(hù)。當(dāng)發(fā)生膿毒癥后，機(jī)體內(nèi)大量炎性因子進(jìn)入到血液中，使氧化應(yīng)激過程變得更為活躍，促使氧代謝產(chǎn)物L(fēng)HP、MDA、AOPPs及ROS過度生成，進(jìn)而使線粒體ATP減少，細(xì)胞衰竭。氧化應(yīng)激屬于膿毒癥多臟器損傷的主要機(jī)制之一，也可對(duì)膿毒癥病情進(jìn)行客觀衡量。本次研究中，膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MDA、AOPPs、ROS及LHP均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清MDA、AOPPs、ROS及LHP均明顯高于膿毒癥2組（P<0.05）;膿毒癥1組和膿毒癥2組GSH-Px均明顯低于健康組，且膿毒癥1組GSH-Px明顯低于膿毒癥2組（P<0.05），證實(shí)膿毒癥合并高血糖會(huì)引發(fā)更為嚴(yán)重的全身氧化應(yīng)激反應(yīng)。

Wnt5a為經(jīng)典Wnt信號(hào)通路。相關(guān)報(bào)道表明，巨噬細(xì)胞在受到病原菌影響時(shí)會(huì)使Wnt5a表達(dá)升高。Wnt5a屬于巨噬細(xì)胞的效應(yīng)分子，可對(duì)抗原遞呈細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，提高IL-12的表達(dá)，且可對(duì)IL-6、MIP-1β及IL-1β的表達(dá)進(jìn)行誘導(dǎo)。本次研究顯示，膿毒癥1組和膿毒癥2組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于健康組，且膿毒癥1組血清MIP-1β、IL-1β、IL-12及IL-6均明顯高于膿毒癥2組，表明膿毒癥合并高血糖患兒會(huì)出現(xiàn)更為明顯的全身炎癥反應(yīng)。