干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝肝硬化的臨床研究

陳 劍，葉小丹，朱小區(qū)，柳俠平

(溫州市中醫(yī)院，浙江 溫州 325000)

丙型肝炎可對肝臟造成慢性炎性壞死以及纖維化，并可隨病情進展為肝硬化或肝細胞癌[1]，爭取規(guī)范有效的臨床控制，對控制病情、延長患者的存活期非常必要。本組課題對58例丙肝肝硬化患者單純使用干擾素以及干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，以評估患者的肝功能恢復(fù)狀況?，F(xiàn)歸納如下。

一、材料與方法

1.材料。以我院收治于2016年5月-2018年5月的58例丙肝肝硬化患者作為本組課題的實驗對象，入選患者均符合《病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]，且已簽署實驗研究同意書；已對伴肝癌、藥物過敏體質(zhì)及其他嗜肝病毒感染等問題者作排除處理。其中男31例，女27例，年齡范圍35-68歲，中位年齡(53.4±6.7)歲；病程范圍7-13年，中位病程(10.3±1.6)年。按隨機抽簽?zāi)Ｊ綄⒒颊叻峙錇閮山M，對照組、觀察組各29例，組間基線材料通過統(tǒng)計軟件處理，P>0.05，有實驗觀察性。

2.方法。按常規(guī)治療標(biāo)準(zhǔn)，向兩組患者提供保肝、降酶以及糾正白細胞等基礎(chǔ)處理。在此前提下，對照組予以干擾素α-1b(劑量： 10ug)單藥治療，經(jīng)皮下注射給藥，隔日1次，持續(xù)治療2周后增量至20ug，繼續(xù)給藥4周，并結(jié)合患者病情增量至30ug，此后每4周給予增量1次(10ug/次)，對耐受情況較好者，可給予60ug用藥；對耐受性較差者，可給予耐受劑量注射。觀察組在對照組基礎(chǔ)使用利巴韋林(劑量： 900mg)口服，每日分3次用藥，對耐受情況較好者，可增量至1200mg/d，部分耐受性較差者，可改為600mg/d用藥。兩組療程均為48周。

3.評估項目。本組課題主要觀察以下指標(biāo)： (1)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率；(2)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率；(3)ALT值；(4)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)值；(5)總膽紅素(TBIL)。

4.數(shù)據(jù)分析方法。數(shù)據(jù)使用SPSS20.0統(tǒng)計與分析，計數(shù)資料以n(%)表示，行卡方檢驗，計量資料以(x±s)表示，行T檢驗，P<0.05時有統(tǒng)計學(xué)意義。

二、結(jié) 果

1.兩組用藥對持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率、ALT復(fù)常率的影響。觀察組的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為82.8%，ALT復(fù)常率為86.2%，對比對照組的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(51.7%)與ALT復(fù)常率(55.2%)，均提升明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組用藥對持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率、ALT復(fù)常率的影響n(%)

2.兩組用藥對不同治療階段肝功能指標(biāo)的影響。治療前，兩組在各項肝功能指標(biāo)(ALT、AST等)值的對比上，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組在各項肝功能指標(biāo)(ALT、AST等)值上對比對照組明顯改善，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組用藥對不同治療階段肝功能

三、討 論

血液是丙型肝炎的主要傳播途徑，新時期以來，受人們生活方式改變、各類型血液感染暴露因素劇增等的影響，丙型肝炎的每年感染率也在不斷增加。由于早期無典型的癥狀表現(xiàn)，有相當(dāng)一部分患者就診時已發(fā)展為肝硬化，明顯增加了該病臨床治療的難度。

2011年，歐洲丙肝防治指南強調(diào)，針對丙型肝炎的治療，合理清除病毒、防范丙肝相關(guān)性肝病發(fā)生以及取得持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答是關(guān)鍵[3]。干擾素是當(dāng)前臨床治療丙肝肝硬化的首選藥物之一，但長效干擾素在用藥期間易產(chǎn)生一系列副反應(yīng)，甚至可對患者的生命安全構(gòu)成威脅，因此，目前臨床多推薦小劑量用藥，以取得持續(xù)病毒應(yīng)答[4]。而利巴韋林是合成型核苷類藥物的一種，其對病毒的RNA與DNA有強效的抑制作用，可通過干擾病毒RNA、DNA的合成與代謝，發(fā)揮廣譜強效的抗病毒目的。相關(guān)研究顯示，對丙肝肝硬化患者配合使用上述兩者治療，能夠增強抗病毒能力，使患者獲得更為理想的治療效果[5]。

本組課題通過對58例丙肝肝硬化患者的資料進行分析，發(fā)現(xiàn)觀察組經(jīng)兩藥聯(lián)合治療后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率、ALT復(fù)常率均明顯提高，分別達到82.8%和86.2%；并且與對照組相比，觀察組各項肝功能指標(biāo)的改善也更明顯，提示干擾素與利巴韋林聯(lián)用對丙肝肝硬化患者的治療可行，效果優(yōu)于單一干擾素用藥，與上述研究看法基本吻合。

綜上所述，干擾素配合利巴韋林用于丙肝肝硬化患者的治療有確切效果，對提高持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率、促進患者肝功能的恢復(fù)均有明顯的幫助，可作為今后治療丙肝肝硬化的一種推薦給藥方案。