乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能、氣道重塑的影響

歷娜

[摘要]目的 分析穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病應(yīng)用乙酰半胱氨酸（NAC）泡騰片輔助治療后患者心肺功能、氣道重塑水平的變化。方法 選取2016年8月～2017年8月我院收治的90例穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各45例。對(duì)照組采用常規(guī)方法治療，觀察組給予NAC泡騰片輔助治療，對(duì)比兩組血清中氧化應(yīng)激相關(guān)產(chǎn)物、外周血中炎癥及氣道重塑相關(guān)指標(biāo)水平、肺功能指標(biāo)水平。結(jié)果 兩組患者治療前的各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后的丙二醛（MDA）、蛋白C（PC）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）水平低于對(duì)照組，總抗氧能力（TAC）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）、斑點(diǎn)樣蛋白ASC、p38蛋白激酶（p38MAPK）、髓樣細(xì)胞誘發(fā)受體1（TREM-1）均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）低于對(duì)照組，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2（TIMP-2）水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 NAC泡騰片輔助治療穩(wěn)定期COPD，可有效改善患者的心肺功能、氣道重塑，可顯著提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]乙酰半胱氨酸泡騰片;心肺功能;氣道重塑;生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R56? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（b）-0057-05

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）在呼吸內(nèi)科疾病中比較常見多發(fā)，嚴(yán)重危及中老年人生活質(zhì)量及呼吸功能。該疾病主要以持續(xù)氣流受限為主特征，表現(xiàn)為肺功能衰退、進(jìn)行性呼吸加重，且病情進(jìn)行性發(fā)展，分為穩(wěn)定期和急性加重期，穩(wěn)定期患者主要表現(xiàn)為活動(dòng)呼吸加重，生活質(zhì)量下降[1]。臨床治療的關(guān)鍵在于改善氣流受限、延緩氣道重塑發(fā)展及預(yù)防病情惡化加重。當(dāng)前臨床關(guān)于COPD急性加重期治療，已經(jīng)獲得一定進(jìn)展，但對(duì)于穩(wěn)定期疾病的治療，缺乏可靠有效的干預(yù)方法。N-乙酰半胱氨酸（NAC）為當(dāng)前臨床用于治療呼吸道慢性疾病新藥，具有預(yù)防氧化應(yīng)激、改善氧化失衡的作用，用于改善COPD效果顯著。本研究將NAC泡騰片用于穩(wěn)定期COPD治療中，旨在探討其對(duì)患者心肺功能以及氣道重塑的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年8月～2017年8月我院收治的90例穩(wěn)定期COPD患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸并學(xué)會(huì)關(guān)于COPD診治規(guī)范（草案）[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除支氣管哮喘、既往COPD急性期病情加重患者。依照隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，每組各45例。對(duì)照組中，男25例，女20例;年齡61～80歲，平均（70±2.5）歲;病史2～14年，平均（8.3±1.4）年。觀察組中，男30例，女15例;年齡62～82歲，平均（72±2.3）歲;病史2～15年，平均（8.3±1.3）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)清晰，無意識(shí)溝通障礙，可積極配合;②6周內(nèi)疾病無畸形發(fā)作，不需更改治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①>70歲的老年患者;②有可能導(dǎo)致呼吸困難或氣喘的其他疾病，如肺癌、支氣管哮喘及支氣管擴(kuò)張癥等[3];③缺血性心臟病、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停、充血性心力衰竭;④不能積極配合治療者?；颊呔橥猓冶狙芯拷?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[4]。

1.2方法

對(duì)照組予以常規(guī)方法治療，沙美特羅替卡松（Glaxo Wellcome Production，注冊(cè)證號(hào)H20150324）50 μg/次，吸入治療，2次/d。觀察組在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上，輔以NAC泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334）治療，用藥劑量為600 mg，溶于100 ml的溫水中，經(jīng)溶解后患者口服，2次/d。兩組患者均接受為期3個(gè)月的治療。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的血清氧化應(yīng)激、氣道重塑指標(biāo)以及外周血炎癥指標(biāo)水平、肺功能指標(biāo)水平。①血清氧化應(yīng)激指標(biāo)以及檢測(cè)方法：檢查3個(gè)時(shí)間段（治療前及治療后2、4周）的丙二醛（MDA）、蛋白C（PC）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）、總抗氧能力（TAC）指標(biāo)水平，具體方法如下。取肘靜脈血3 ml，離心處理后取上層血液，MDA含量測(cè)定應(yīng)用硫代巴比妥酸比色法試劑盒，PC、8-OHdG經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定，TAC水平經(jīng)菲羅啉比色法試劑測(cè)定。②氣道重塑相關(guān)指標(biāo)：研究3個(gè)時(shí)間段（治療前及治療后2、4周）的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-3、MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMP1、TIMP2）指標(biāo)水平，采用ELISA方法檢測(cè)。③外周血炎癥指標(biāo)以及測(cè)定方法：檢查3個(gè)時(shí)間段（治療前及治療后2、4周）的核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白ASC、p38蛋白激酶（p38MAPK）、髓樣細(xì)胞誘發(fā)受體1（TREM-1），檢測(cè)方法如下。取肘靜脈血3 ml，加入淋巴細(xì)胞分離液，離心處理取單個(gè)核細(xì)胞，經(jīng)熒光定量PCR反應(yīng)測(cè)定炎癥因子水平[5]。④應(yīng)用肺功能儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)水平，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清氧化應(yīng)激相關(guān)產(chǎn)物指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的各項(xiàng)氧化應(yīng)激相關(guān)產(chǎn)物指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者的MDA、PC、8-OHdG水平均下降，TAC水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后2、4周的MDA、PC、8-OHdG水平均低于對(duì)照組，TAC水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.兩組患者外周血中炎癥指標(biāo)表達(dá)水平的比較

兩組治療前外周血中炎癥指標(biāo)表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后2、4周的NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者氣道重塑相關(guān)指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前血清中的各項(xiàng)氣道重塑指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于治療前，TIMP-1、TIMP-2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后2、4周的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平低于對(duì)照組，TIMP-1、TIMP-2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療后肺功能指標(biāo)水平的比較

觀察組患者治療后的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

COPD為一種呼吸功能異常疾病，在氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及氣道平滑肌蛋白酶激活作用影響下氣道重塑，是氣流受限進(jìn)行性發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，同時(shí)也給患者的心肺功能造成不良反應(yīng)[6]。因此穩(wěn)定期COPD治療關(guān)鍵在于抑制炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)，延緩氣道重塑發(fā)展，抑制病情惡化發(fā)展。

臨床常用的穩(wěn)定期COPD治療方法為糖皮質(zhì)激素吸入和β2受體激動(dòng)劑，可有效促氣道平滑肌舒張、抑制氣道炎癥反應(yīng)，但治療后仍有部分患者出現(xiàn)病情惡化加重[7]。因此，研究一種更為有效的治療方法，是當(dāng)前臨床研究重點(diǎn)。當(dāng)前臨床治療呼吸道慢性疾病藥物時(shí)，多采用NAC，其為一種臨床廣泛應(yīng)用的抗氧化劑，同時(shí)兼具抑制蛋白酶、強(qiáng)效抗炎等作用，應(yīng)用于COPD中，應(yīng)用價(jià)值被臨床所認(rèn)可[8]。因其兼具多種臨床療效，為穩(wěn)定期COPD的理想治療藥物，本研究將藥物應(yīng)用于觀察組的治療中，并分析其對(duì)氣道重塑、心肺功能的影響。

NAC具有顯著抗氧化作用，經(jīng)分子結(jié)構(gòu)中巰基作用，可發(fā)揮其氧化還原劑效果，保護(hù)巰基氧化免受損傷，而且經(jīng)組織代謝，生成半胱氨酸，提供GSH合成過程中必須底物，增強(qiáng)抗氧化作用。COPD患者機(jī)體氧化應(yīng)激受刺激，大量激活生成活性氧，導(dǎo)致細(xì)胞中直至、蛋白質(zhì)、核酸氧化，核酸鳥嘌呤氧化產(chǎn)物為8-OHdG，蛋白質(zhì)氨基酸氧化產(chǎn)生為PC，脂質(zhì)氧化產(chǎn)物為MDA[9-11]。本研究對(duì)比治療前后兩組患者的體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)變化，結(jié)果顯示，兩組患者治療后的8-OHdG、PC、MDA水平下降，TAC水平升高，而且治療后組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示常規(guī)治療后可穩(wěn)定COPD患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，但觀察組的抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)效果更為顯著。

氧化應(yīng)激反應(yīng)不僅會(huì)傷及氣道上皮，還會(huì)加重炎癥細(xì)胞炎癥反應(yīng)[12]。本研究通過分析外周血中炎癥相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)，分析炎癥反應(yīng)的激活程度，結(jié)果顯示，觀察組治療后的外周血單個(gè)核細(xì)胞中相關(guān)分子表達(dá)水平下降，其各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，提示觀察組的治療可抑制炎癥反應(yīng)激活，且抑制效果良好[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平低于對(duì)照組，提示觀察組改善患者肺功能的效果顯著。COPD患者氧化應(yīng)激反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)激活，同時(shí)影響心肺功能及氣道重塑[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的TIMP-1、TIMP-2水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示觀察組用于抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9介導(dǎo)的氣道重塑效果顯著。胡貴芳等[15]等的研究顯示，觀察組NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1的表達(dá)量低于對(duì)照組，血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量下降且低于對(duì)照組，提示乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合常規(guī)治療方法，可有效抑制蛋白酶激活所導(dǎo)致氣道重塑。其所得結(jié)論與本文一致，增加了本文的參考價(jià)值。

綜上所述，NAC泡騰片輔助治療穩(wěn)定期COPD，可有效抑制氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及氣道重塑作用，改善肺功能的效果顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙洪達(dá)，陳建波，許群，等.吸入糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期COPD的療效及對(duì)患者內(nèi)皮功能及生活質(zhì)量的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（2）：209-212.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002， 25（8）：453-460.

[3]曹玉華，王亦軍，成煒，等.小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療穩(wěn)定期COPD臨床可行性分析及對(duì)炎癥細(xì)胞因子的影響[J].國(guó)際呼吸雜志，2016，36（21）：1601-1605.

[4]張志揚(yáng)，蔡蔚萍，林志萍，等.三子止咳膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期COPD的臨床療效觀察[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2016，9（1）：24-26.