桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年肺炎的臨床效果

舒姣潔 劉思伯 劉國(guó)梁 周恒杰 葛冬

[摘要]目的 探討桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年肺炎的臨床效果。方法 選取2015年12月～2017年12月我院收治的50例老年肺炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=25）和研究組（n=25）。對(duì)照組給予鹽酸氨溴索治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用桉檸蒎腸溶軟膠囊，兩組均治療2周。比較兩組治療后的臨床療效、治療前后臨床癥狀中醫(yī)證候評(píng)分、炎癥因子[白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）]水平，觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療后的總有效率為96.00%（24/25），顯著高于對(duì)照組的76.00%（19/25）（P<0.05）。兩組治療1、2周后的臨床癥狀中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后的IL-6、CRP、TNF-α以及MIF水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 桉檸蒎腸溶軟膠囊與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療老年肺炎療效確切，可顯著改善患者臨床癥狀，降低炎癥因子水平，安全性較好，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]桉檸蒎腸溶軟膠囊;鹽酸氨溴索;老年;肺炎;炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R563.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（c）-0048-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Eucalyptol Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules combined with Ambroxol Hydrochloride in the treatment of senile pneumonia. Methods A total of 50 elderly patients with pneumonia admitted to our hospital from December 2015 to December 2017 were selected as the research objects. According to the random number table method， the patients were divided into the control group （n=25） and the study group （n=25）. The control group was treated with Ambroxol Hydrochloride， and the study group was treated with Eucalyptol Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules on the basis of the control group. The two groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy of two groups after treatment， TCM syndrome score of clinical symptoms and the level of inflammatory factors （interleukin-6 [IL-6]， C-reactive protein [CRP]， tumor necrosis factor-α [TNF-α] and macrophage migration inhibitory factor [MIF]） of the two groups before and after treatment was compared. The adverse reaction of the two groups during treatment was observed. Results The total effective rate of the study group was 96.00% （24/25）， which was significantly higher than 76.00% （19/25） of the control group （P<0.05）. The TCM syndrome score of clinical symptoms in the two groups after 1， 2 weeks of treatment was lower than that before treatment， and that in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the level of IL-6， CRP， TNF-α and MIF in the two groups was lower than that before treatment， and that in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Eucalyptol Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules combined with Ambroxol Hydrochloride in the treatment of senile pneumonia has definite curative effect. It can significantly improve the clinical symptoms of patients， reduce the level of inflammatory factors， and has good safety. It has certain clinical application value.

[Key words] Eucalyptol Limonene and Pinene Enteric Soft Capsule; Ambroxol Hydrochloride; Senile; Inflammatory factor

肺炎是指終末氣道、肺泡以及肺間質(zhì)的炎癥，是常見的呼吸系統(tǒng)性疾病。該病具有發(fā)病迅速、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽，可伴胸痛或呼吸困難，嚴(yán)重者可引發(fā)呼吸衰竭，進(jìn)而危及患者生命[1]。老年患者因自身功能減退，免疫力降低，其罹患肺炎的發(fā)生概率更高。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，老年肺炎的發(fā)病率大約是年輕群體的10倍，且50%以上的肺炎患者為老年人[2]。目前，針對(duì)老年肺炎患者的治療主要為藥物治療。鹽酸氨溴索是呼吸系統(tǒng)性疾病常用藥物，可有效促進(jìn)痰液排出、溶解分泌物，且存在量效關(guān)系，其在肺炎中的藥效作用已得到證實(shí)[3]。桉檸蒎腸溶軟膠囊是黏液溶解性祛痰藥，具有抗炎、促進(jìn)呼吸道腺體分泌等作用[4]。然而關(guān)于上述兩種藥物聯(lián)合治療老年肺炎患者能否獲得更好的臨床效果的研究報(bào)道并不多見。鑒于此，本研究通過探討桉檸蒎腸溶軟膠囊與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療老年肺炎患者的臨床效果，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年12月～2017年12月我院收治的50例老年肺炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)過CT確診;②年齡≥60歲;③對(duì)本研究使用藥物無禁忌證者;④所有患者及家屬知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病者;②合并血液系統(tǒng)疾病者;③合并心、肝、腎等臟器功能障礙者;④伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或免疫缺陷者;⑤伴有肺部腫瘤、肺結(jié)核及支氣管擴(kuò)張者;⑥患有精神疾病不能配合治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=25）和研究組（n=25），兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2治療方法

所有患者入院后均給予常規(guī)治療，包括吸氧、化痰、營(yíng)養(yǎng)支持等。隨后對(duì)照組給予鹽酸氨溴索（商品名：沐舒坦，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030360;規(guī)格：2 ml∶15 mg）治療，30 mg/次，2次/d，溶于100 ml生理鹽水，靜脈滴注。研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京九和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20052401，規(guī)格：按桉檸蒎油計(jì)0.3 g/粒），1粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效評(píng)價(jià)? 臨床療效分為3個(gè)等級(jí)，具體如下。顯效：治療2周后咳嗽、喘息等臨床癥狀消失，肺部哮鳴音或啰音消失，體溫恢復(fù)正常，經(jīng)胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)病灶已被吸收;有效：治療2周后咳嗽、喘息等臨床癥狀基本消失，肺部哮鳴音或啰音基本消失，體溫基本恢復(fù)正常，經(jīng)胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)病灶大部分被吸收;無效：治療2周后癥狀、體征無改變甚至加重，胸部X線無變化[6]?？傆行?顯效+有效。

1.3.2中醫(yī)癥候評(píng)分? 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]于治療前及治療1、2周后對(duì)兩組咳嗽、發(fā)熱、咳痰、喘息等臨床癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候量化評(píng)分，每項(xiàng)分為輕度、中度、重度，對(duì)應(yīng)評(píng)分為2、4、6分。每項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分相加即得總分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3血清炎癥因子檢測(cè)? 于治療前、治療2周后采集患者清晨空腹靜脈血4 ml，3000 r/min離心8 min，有效離心半徑6 cm，取上清液待測(cè)。采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定所有患者血清白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）水平，試劑盒來源于上海恒遠(yuǎn)有限公司，嚴(yán)格遵守試劑盒說明書操作。

1.3.4安全性評(píng)價(jià)? 觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括惡心、胸悶、頭痛、腹瀉等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

研究組治療后的總有效率為96.00%（24/25），顯著高于對(duì)照組的76.00%（19/25），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組臨床癥狀中醫(yī)證候評(píng)分的比較

兩組治療前的臨床癥狀中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療1、2周后的臨床癥狀中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組血清炎癥因子水平的比較

兩組治療前的IL-6、CRP、TNF-α以及MIF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的IL-6、CRP、TNF-α以及MIF水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

隨著年齡的增長(zhǎng)，老年群體免疫功能低下，肺泡、肺泡管、肺泡囊及呼吸細(xì)支氣管呈擴(kuò)張性變化，咳嗽反應(yīng)能力減弱，成為老年人肺部感染的基礎(chǔ)，另由于呼吸功能減弱，增加了誤吸的風(fēng)險(xiǎn)，易促使細(xì)菌進(jìn)入下呼吸道從而引發(fā)肺炎。與年輕患者比較而言，老年肺炎患者多為重癥患者，發(fā)病不久即可出現(xiàn)脫水、休克、膿毒癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅老年患者生命[8]。既往研究顯示，肺炎與IL-6、CRP、TNF-α以及MIF等多種炎癥因子關(guān)系密切，過度或失控的炎癥反應(yīng)可增加老年肺炎患者的嚴(yán)重性、易感性，繼而造成機(jī)體損傷[9]，因此，減輕炎癥反應(yīng)是治療老年肺炎患者中一項(xiàng)重要的抗感染輔助治療方法。鹽酸氨溴索作為一種祛痰藥，在改善患者臨床癥狀、緩解病情進(jìn)展等方面效果良好[10]。桉檸蒎腸溶軟膠囊主要成分為桉油精、檸檬烯以及α-蒎烯，具有良好的鎮(zhèn)咳、祛痰、消炎作用。目前臨床有關(guān)上述兩種藥物聯(lián)合治療分泌性中耳炎[11]、慢性阻塞性肺疾病[12]的療效已得到證實(shí)，而關(guān)于老年肺炎患者的治療報(bào)道并不多見。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的總有效率顯著高于對(duì)照組，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊治療可進(jìn)一步提高臨床效果。兩組治療后的臨床癥狀中醫(yī)證候評(píng)分均降低，且研究組改善優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可顯著改善患者臨床癥狀。分析其原因，一方面鹽酸氨溴索具有調(diào)節(jié)氣道分泌細(xì)胞、提高抗生素在支氣管分泌物中濃度以及保護(hù)患者呼吸系統(tǒng)等作用;另一方面桉檸蒎腸溶軟膠囊成分中的桉油精可抗炎、解熱、抗菌以及平喘，檸檬烯可鎮(zhèn)咳、抗菌、祛痰，α-蒎烯可祛痰、抗真菌。上述3種有效成分定量準(zhǔn)確，多種藥理發(fā)揮協(xié)同作用，可顯著提高呼吸道黏液清除率，恢復(fù)氣道的自主防御功能，同時(shí)可降低氣道的易感性，減少?gòu)?fù)發(fā)率、感染率，有效加速呼吸系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)恢復(fù)[13-14]。兩組患者治療后的炎癥因子水平均降低，且研究組降低程度低于對(duì)照組（P<0.05）。IL-6主要由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可引發(fā)呼吸道級(jí)聯(lián)反應(yīng)，致使呼吸道上皮細(xì)胞受損。CRP作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝細(xì)胞分泌，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)時(shí)，血清中CRP水平會(huì)顯著提升。TNF-α主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生，其水平可以反映機(jī)體炎癥反應(yīng)情況;而在TNF-α等炎癥因子的刺激下，巨噬細(xì)胞、腺垂體分泌大量MIF，MIF具有促進(jìn)炎癥因子釋放等作用，加重炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)[15]。桉檸蒎腸溶軟膠囊具有較強(qiáng)的廣譜抗菌作用，其成分可解除黏液纖毛清除系統(tǒng)障礙，堿化黏液，調(diào)整黏液pH值恢復(fù)正常，同時(shí)發(fā)揮β擬交感效應(yīng)，增強(qiáng)纖毛活動(dòng)，全面恢復(fù)黏液纖毛清除系統(tǒng)，重建防御機(jī)制，打破IL-6、TNF-α等多種炎癥因子的惡性循環(huán)，進(jìn)一步發(fā)揮抗炎作用[16]。兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能與本研究樣本量偏小有關(guān)，后續(xù)報(bào)道將增大樣本量，以期提供更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)參考。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年肺炎效果滿意，可顯著改善患者臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，適合于臨床應(yīng)用推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Kollmann CM，Schmiegel W，Brechmann T.Gastrointestinal endoscopy under sedation is associated with pneumonia in older inpatients-results of a retrospective case-control study[J].United European Gastroenterol J，2018，6（3）：382-390.

[2]艾學(xué)才.血清PCT、CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年肺炎病情診療及預(yù)后的價(jià)值探究[J].臨床肺科雜志，2016，21（6）：1045-1048.

[3]孫丹，楊碩，吳瑕，等.鹽酸氨溴索霧化吸入療法治療老年慢性支氣管炎臨床療效的研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（2）：86-88.

[4]李璇，楊玉梅.桉檸蒎腸溶軟膠囊對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的改善作用[J].中國(guó)藥房，2017，28（19）：2655-2658.

[5]李燕明，王玉霞，孫鐵英.正確的診斷是規(guī)范治療的前提—《肺炎診斷》標(biāo)準(zhǔn)解讀[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2012，3（12）：56-58.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[7]梁文杰，方朝義，沈莉，等.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)在現(xiàn)行《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的應(yīng)用分析[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2011， 26（2）：47-48.

[8]Choi Y，Liu TT，Pankratz DG，et al.Identification of usual interstitial pneumonia pattern using RNA-Seq and machine learning：challenges and solutions[J].BMC Genomics，2018，19（Suppl 2）：101.

[9]鄭艷，黃晉，王衛(wèi)廣，等.胸腺肽α1聯(lián)合血必凈注射液對(duì)重癥肺炎合并膿毒癥患者血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（3）：165-167.

[10]Kanie S，Yokohira M，Yamakawa K，et al.Suppressive effects of the expectorant drug ambroxol hydrochloride on quartz-induced lung inflammation in F344 rats[J].J Toxicol Pathol，2017，30（2）：153-159.

[11]雷靜，吳小松.鹽酸氨溴索聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊治療分泌性中耳炎的臨床效果分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28（9）：1279-1281.

[12]張玲慧，康克楠，郭建光，等.噻托溴銨聯(lián)合桉檸蒎治療慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（5）：40-41.

[13]Li J，Yi W，Jiang P，et al.Effects of ambroxol hydrochloride on concentrations of paclitaxel and carboplatin in lung cancer patients at different administration times[J].Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2016，62（13）：85-89.

[14]顧勇.桉檸蒎腸溶軟膠囊治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2013，35（3）：382-383.

[15]楊蕾華.肺炎患兒血清維生素、微量元素營(yíng)養(yǎng)狀況分析及與炎癥狀態(tài)、免疫應(yīng)答的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（9）：1230-1232，1236.

[16]張玲慧，武靜蕊，王麗英，等.桉檸蒎治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015， 24（1）：79-80.

（收稿日期：2018-12-21? 本文編輯：祁海文）