阿托伐他汀對無癥狀性冠心病患者血清脂聯(lián)素及血管內皮功能的影響

(溫縣人民醫(yī)院，河南 焦作 454850)

無癥狀性冠心病又被稱為隱匿性冠心病或者無癥狀性心肌缺血，臨床上多無胸痛、胸悶及心悸等臨床癥狀，但存在心肌缺血的客觀證據(jù)。由于起病隱匿，患者大多為引起足夠重視，但隨著病情的進展，可能突然發(fā)生心肌梗死，甚至猝死。研究表明，藥物干預可減少無癥狀性冠心病患者發(fā)生心血管意外事件的概率。大量資料顯示，他汀類藥物可降低血脂，并可改善血管內皮功能，抑制炎癥反應，延緩冠狀動脈粥樣硬化進展，在冠心病的二級防治中具有較高的價值[1]。本研究通過探討阿托伐他汀對無癥狀性冠心病患者血清脂聯(lián)素及血管內皮功能的影響，旨在為無癥狀性冠心病患者的臨床防治以及減少心血管意外事件提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年9月～2016年1月在溫縣人民醫(yī)院心內科進行診斷治療的無癥狀性冠心病患者95例做為研究對象。

排除標準：a)心絞痛、心肌梗死等其他類型冠心??；b)家族型高膽固醇血癥；c)近1個月服用他汀類藥物以及對他汀類藥物過敏者；d)嚴重肝腎功能障礙者；e)不能按時完成治療療程者。所有患者均符合入選標準，無脫落及剔除病例，將其隨機分成觀察組(n=55)和對照組(n=40)。其中，對照組男26例，女14例；年齡43～77歲，平均(50.7±8.6)歲；觀察組男33例，女22例；年齡44～79歲，平均(51.4±8.9)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予阿司匹林等腸溶片、山硝酸異山梨酯、復方丹參片治療。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上加用阿托伐他汀治療。具體用法：阿托伐他汀(北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20090179，20mg/粒)20 mg， 1次/d，睡前口服；治療周期為半年。

1.3 觀察指標

a)血脂檢測：血脂測定包括總膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)。b)血清脂聯(lián)素(APN)：采集肘靜脈血 4 mL ，加入含抗凝 管中，3 000 r/min 離心,留取血清，-2O ℃冷凍待測,采用 ELISA 法檢測,生物試劑盒由武漢生物科技有限公司提供。c)血管內皮功能測定：血清一氧化氮(NO)、血漿內皮素(ET)和血漿同型半胱氨酸(Hcv)，NO采用硝酸還原酶法測定，ET采用放免法測定，Hcy 采用循環(huán)酶法測定。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂變化比較(見表1)

表1 兩組治療前后血脂變化比較 mmol/L

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組治療后比較，P<0.05

2.2 兩組治療前后脂聯(lián)素變化

對照組治療前(3.51±0.85)mg/L，治療后(4.49±1.54)mg/L；觀察組治療前(3.47±0.84)mg/L，治療后(6.38±2.79)mg/L。兩組治療前APN比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后APN均升高(t觀察組=5.38，t對照組=1.67，P<0.05)；觀察組升高幅度更大(t=2.23，P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學意義。

2.3 兩組治療前后血管內皮功能的變化(見表2)

表2 兩組治療前后血管內皮功能的變化

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組治療后比較，P<0.05

3 討論

無癥狀性冠心病的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化，屬于眾多冠心病類型的一種，在危險因素的刺激下病情可迅速進展，甚至猝死。其中，低脂聯(lián)素血癥和血管內皮功能損傷被認為是無癥狀性冠心病病情進展的重要危險因素。

脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌的一種脂肪細胞因子，具有調節(jié)糖脂代謝、改善胰島素抵抗、抗動脈粥樣硬化和抗炎的作用。李冀等[2]研究顯示，冠心病患者血清脂聯(lián)素濃度顯著低于正常對照組，APN 濃度降低可導致冠心病發(fā)病率增加2倍以上，并且可以預示動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性。劉葉等[3]研究顯示，冠心病伴隨高脂聯(lián)素血癥發(fā)生心肌梗死的概率大大降低，提示脂聯(lián)素對冠心病患者具有保護作用。因此，脂聯(lián)素與動脈粥樣硬化形成及進展關系密切，測定血清脂聯(lián)素濃度可以作為冠心病危險性的重要評估因素。

血管內皮功能損傷是一個復雜的病理過程，主要是血管舒張因子和血管收縮因子之間的失衡所引起。其中主要NO和 ET之間的失衡，NO是由血管內皮細胞合成和釋放，它是體內最強的內源性血管舒張因子，是衡量內皮功能的重要指標之 一。NO可調節(jié)巨噬細胞的遷移和平滑肌細胞增殖，干擾與血管增殖和細胞凋亡相關的氧化-還原基因的表達，在動脈粥樣硬化的發(fā)展過程中起著重要的作用[4]。 ET 是內皮細胞分泌的縮血管物質，是一種血管活性多肽，具有強烈的收縮血管、促進細胞增殖和刺激血管內皮細胞及平滑肌細胞增生等作用。

同型半胱氨酸是一種反應血管損傷的含硫非必需氨基酸，對血管內皮細胞的損傷機制尚不明確，可能通過氧化應激直接損傷血管內皮細胞，促進血小板的聚集，促進粥樣斑塊的形成[5]。

本研究顯示，在無癥狀冠心病常規(guī)治療方法相比，加用阿托伐他汀不但可以降低血脂，還可顯著提高血清脂聯(lián)素濃度，其機制尚不明確，可能與穩(wěn)定易損斑塊，減輕動脈斑塊部位炎性反應，進而減少脂聯(lián)素的消耗有關，因此，阿托伐他汀通過升高血清脂聯(lián)素濃度可使冠心病患者受益。此外，阿托伐他汀還能升高NO，降低Hcy和ET的水平，其機制尚不完全清楚，可能與阿托伐他汀可使血管內皮細胞中上述因子合成酶改變有關。因此，阿托伐他汀可改善血管內皮細胞功能，穩(wěn)定斑塊或者減少斑塊形成，對無癥狀性冠心病的防治具有重要作用。

綜上所述，阿托伐他汀不但可以調節(jié)血脂，還可以提高脂聯(lián)素水平，穩(wěn)定脈粥樣硬化斑塊，此外還可以改善血管內皮細胞功能，以減少發(fā)生冠心病的危險因素，從而達到防治無癥狀冠心病的目的。