還原性谷胱甘肽對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效及妊娠結(jié)局的影響

(永城市人民醫(yī)院，河南 商丘 476600)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)常見(jiàn)于妊娠中、晚期，約80%在孕30周后出現(xiàn)，患者主要表現(xiàn)為無(wú)損皮膚瘙癢，另有少部分可出現(xiàn)輕度黃疸[1]。ICP可引起膽紅素水平升高，肝功能損害或凝血功能異常，但其主要危害是可造成胎盤(pán)供血障礙和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育異常，從而導(dǎo)致羊水污染、胎兒窘迫、宮內(nèi)缺氧、甚至不可預(yù)測(cè)的胎兒突然死亡等不良事件，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全[2]。因此早期診斷和干預(yù)對(duì)保障ICP母嬰安全，改善妊娠結(jié)局極為重要，還原型谷胱甘肽(GSH)具有抗氧化、解毒等多種活性，是機(jī)體內(nèi)維持細(xì)胞正常生物功能的三肽化合物，有研究顯示GSH用于ICP治療效果明顯[3]。本文主要研究GSH治療ICP療效以及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，為該治療方案推廣應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2018年3月永城市人民醫(yī)院ICP患者128例，采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，各64例。觀察組中初產(chǎn)婦45例、經(jīng)產(chǎn)婦19例，年齡20～39歲，平均(29.46±5.27)歲，孕24～32周，平均(28.91±2.43)周，病程2～17 d，平均(4.85±0.92)d；對(duì)照組中初產(chǎn)婦42例、經(jīng)產(chǎn)婦22例，年齡19～37歲，平均(29.08±5.42)歲，孕25～33周，平均(29.17±2.64)周，病程1～16d，平均(4.69±0.87)d；兩組臨床基本資料均衡可比(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ICP診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；孕24～34周；患者及家屬知曉本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其它妊娠并發(fā)癥；伴嚴(yán)重系統(tǒng)系疾病；伴胎兒發(fā)育或胎位異常；合并其它類型肝臟病變；此前1周內(nèi)曾接受相關(guān)治療；無(wú)法耐受本研究所用藥物。

1.2 方法

兩組患者確診后囑患者取左側(cè)臥位臥床休息，另給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(意大利Abbott S.r.l，注冊(cè)證號(hào)H20090408，0.5 g)1 g+5%葡萄糖溶液500 mL靜脈滴注，1次/d；維生素C片(吉林省東豐藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021219，0.1 g)口服0.2 g/次，3次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上加用GSH(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040435，1.2g)2.4 g+5%葡萄糖溶液500 mL靜脈滴注，1次/d；兩組療程均為4周，治療期間每周復(fù)查孕婦肝功能和血生化指標(biāo)，并進(jìn)行無(wú)刺激胎心監(jiān)護(hù)(NST)試驗(yàn)，密切關(guān)注母嬰健康狀況。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效[4]：根據(jù)患者癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，其中顯效為治療后患者癥狀、體征基本消失，膽汁酸(TBA)水平恢復(fù)正常；有效為癥狀、體征明顯改善，TBA水平<正常水平2倍；無(wú)效為未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。

肝功能指標(biāo)：取兩組患者治療前后空腹外周靜脈血3 mL，采用Olympus AU5400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)和堿性磷酸酶(AKP)水平。

妊娠結(jié)局：隨訪兩組患者至分娩，記錄兩組孕周、分娩方式、新生兒體重、新生兒Apgar評(píng)分以及產(chǎn)后出血、新生兒窒息發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1)

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(見(jiàn)表2)

2.3 兩組妊娠結(jié)局和新生兒健康狀況比較(見(jiàn)表3)

表1 兩組臨床療效比較 例

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與對(duì)照組治療后相比，P<0.05

表3 兩組妊娠結(jié)局和新生兒健康狀況比較

3 討論

ICP病因不明，推測(cè)由遺傳、環(huán)境以及激素等共同作用所致，其它常見(jiàn)危險(xiǎn)因素還有病毒性肝炎、膽石癥、ICP病史、多胎或高齡妊娠等[2]。統(tǒng)計(jì)顯示，ICP發(fā)病率為0.8%～12.0%，具有明顯地域和種族差異，我國(guó)重慶、上海都是高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率約6.37%[5]。由于病因不明，ICP尚缺乏特異性治療方法，臨床治療原則為緩解孕婦皮膚瘙癢等不適癥狀，監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，最大限度延長(zhǎng)孕周，改善妊娠結(jié)局[6]。本研究采用GSH進(jìn)行治療取得良好效果。

GSH是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的含巰基化合物，廣泛分布于各器官系統(tǒng)組織細(xì)胞中，參與機(jī)體糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝，并發(fā)揮活化氧化還原系統(tǒng)及解毒活性[3]。GSH可結(jié)合機(jī)體內(nèi)多種內(nèi)源性或外源性毒素，并通過(guò)轉(zhuǎn)甲基和丙氨基反應(yīng)生成易代謝、毒性低的化合物，從而達(dá)到解毒效果，用于ICP治療可調(diào)節(jié)TBA代謝和轉(zhuǎn)移，并有效清除氧自由基，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能，減輕肝細(xì)胞損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞代謝和功能恢復(fù)，故本研究采用GSH治療后，患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平顯著降低，臨床療效明顯升高。研究顯示，孕婦妊娠期間可出現(xiàn)不同程度TBA水平升高，導(dǎo)致ICP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，且TBA升高是造成妊娠結(jié)局不良的主要原因，一方面因?yàn)槟懼俜e可引起膽鹽分泌減少和維生素、脂肪吸收障礙，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)維生素K不足以及相關(guān)凝血因子合成減少，從而導(dǎo)致產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)大幅度增加[7]；另一方面TBA長(zhǎng)期高水平表達(dá)可造成子宮纖維膜穩(wěn)定性降低，引起子宮功能異常和早產(chǎn)；此外ICP還可導(dǎo)致胎盤(pán)絨毛膜血管痙攣，影響孕婦宮內(nèi)血供，造成胎兒氧化損傷和發(fā)育不良，甚至出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫和突發(fā)死亡[8]。本文中兩組患者治療后，觀察組新生兒Apgar評(píng)分高于對(duì)照組，剖宮產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率低于對(duì)照組，表明GSH通過(guò)降低TBA水平，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，可有效改善胎盤(pán)血液供應(yīng)，為胎兒正常發(fā)育提供保障，從而改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，GSH治療ICP可明顯降低各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平，促進(jìn)孕婦肝功能恢復(fù)，同時(shí)可改善妊娠結(jié)局和新生兒健康狀況，臨床療效值得肯定。