依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血療效觀察

(光山縣人民醫(yī)院，河南 信陽(yáng) 465400)

蛛網(wǎng)膜下腔出血是由于顱腦損傷造成腦血管破裂或硬膜外或硬膜下血管破裂，腦實(shí)質(zhì)內(nèi)、腦室出血，血液進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔而引起的一種嚴(yán)重的腦血管疾病，病情發(fā)展迅速，致死率和致殘率高，主要臨床癥狀有劇烈頭痛、惡心嘔吐及腦膜刺激征等[1]。常見(jiàn)并發(fā)癥有腦血管痙攣、再出血、腦積水和抽搐等，其中腦血管痙攣?zhàn)顬槌Ｒ?jiàn)，發(fā)生率高達(dá)30%～90%，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因[2]。臨床上常采用甘露醇、尼莫地平、乙酰唑胺等治療蛛網(wǎng)膜下腔出血，療效并不顯著，因而有必要進(jìn)一步探究更為安全有效的治療方案[3]。本研究選取94例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者為對(duì)象展開(kāi)臨床對(duì)照性研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2016年6月光山縣人民醫(yī)院收治的94例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者為對(duì)象，向患者說(shuō)明研究目的和內(nèi)容并取得患者簽署的知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：頭部外傷者突然出現(xiàn)惡心嘔吐、劇烈頭痛，且腦膜刺激征陽(yáng)性；經(jīng)CT檢查出蛛網(wǎng)膜下腔出血；經(jīng)顱多普勒顯示大腦中動(dòng)脈流速≥120 cm/s；患者生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)顱內(nèi)血腫、腦挫傷，需手術(shù)干預(yù)者；合并其他器官衰竭者；合并腦腫瘤者；對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各47例，試驗(yàn)組：男、女各25、22例，平均年齡(36.79±3.64)歲，輕、中、重癥患者分別14、23、10例；對(duì)照組：男、女各24、23例，平均年齡(35.93±3.39)歲，輕、中、重癥患者分別10、25、12例。兩組上述基線資料相較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 研究方法

兩組患者均在確診后給予常規(guī)治療：保持靜臥，維持機(jī)體水納平衡以及營(yíng)養(yǎng)支持等，對(duì)照組實(shí)施尼莫地平治療，尼莫地平(山東濰坊制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054517)10 mL溶于500 mL生理鹽水后為患者靜脈注射2次/d,連續(xù)注射2周；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)實(shí)施依達(dá)拉奉治療，依達(dá)拉奉(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120042)20 mL溶于250 mL的生理鹽水靜脈注射2次/d，連續(xù)注射2周。

1.3 觀察指標(biāo)

腦血管痙攣率：治療結(jié)束后，采用深圳德力凱公司生產(chǎn)的EMS-9數(shù)字化經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀檢測(cè)兩組患者大腦動(dòng)脈血流速度：120～140 cm/s輕度痙攣,140～200 cm/s中度痙攣,>200 cm/s重度痙攣，腦血管痙攣率=(輕度痙攣數(shù)+中度痙攣數(shù)+重度痙攣數(shù))/總例數(shù)×100%。血清VCAM-S100和VEGF水平：治療前后用Elisa試劑盒檢測(cè)兩組患者血清中VCAM-S100和 VEGF 濃度(試劑盒由上海藍(lán)基生物科技有限公司提供，操作均按說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行)。兩組臨床療效對(duì)比：顯效：癥狀、體征明顯改善或基本消失，無(wú)功能障礙，患者生活能自理；有效：癥狀、體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)有輕微功能障礙，生活基本上能自理；無(wú)效：癥狀、體征未改善，甚至或加重，患者生活無(wú)法自理，有嚴(yán)重功能障礙?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%，記錄兩組經(jīng)治療后出現(xiàn)低血壓、皮疹、惡心嘔吐及肝腎功能障礙不良反應(yīng)的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后腦血管痙攣率對(duì)比(見(jiàn)表1)

2.2 兩組患者治療前后血清VCAM-S100和VEGF水平對(duì)比(見(jiàn)表2)

2.3 兩組臨床療效對(duì)比(見(jiàn)表3)

表1 兩組治療后腦血管痙攣率 例

表2 兩組治療前后血清 VCAM-S100和VEGF水平對(duì)比

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

表3 兩組臨床療效對(duì)比 例

2.4 藥物不良反應(yīng)率比較

試驗(yàn)組共出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，低血壓1例、皮疹2例、惡心嘔吐1例，總不良反應(yīng)率8.51%；對(duì)照組不良反應(yīng)共5例，低血壓2例、皮疹1例、惡心嘔吐1例、肝腎功能障礙1例，總不良反應(yīng)率10.64%，兩組總不良反應(yīng)率相較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.12，P>0.05)。

3 討論

有研究表明，依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平能有效治療腦損傷類(lèi)疾病，減少腦出血痙攣的發(fā)生率，本研究顯示聯(lián)合用藥的試驗(yàn)組治療后腦血管痙攣率、血清VCAM-S100和VEGF水平均低于對(duì)照組，且聯(lián)合用藥療效更好，不良反應(yīng)發(fā)生率并未升高。尼莫地平是一種二氫吡啶類(lèi)Ca2+拮抗劑，均有較強(qiáng)脂溶性和穿過(guò)血腦屏障的作用，可抑制Ca2+內(nèi)流，同時(shí)激活細(xì)胞內(nèi)Ca2+-ATP酶，降低胞內(nèi)Ca2+含量，能有效擴(kuò)張血管、松弛平滑肌及增加血流量，但易造成患者低血壓[4]。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，能減少血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷從而減輕腦水腫和腦組織損傷,降低并發(fā)癥的發(fā)生[5]。兩種藥物聯(lián)合使用，能有效保護(hù)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少血清VCAM-S100和VEGF的產(chǎn)生，研究表明，視網(wǎng)膜下腔出血患者血中紅細(xì)胞膜會(huì)出現(xiàn)裂解，隨之釋放大量血紅蛋白，引起腦脊液中游離的血紅蛋白增長(zhǎng)[6]，而血紅素代謝后的膽紅素氧化產(chǎn)物在進(jìn)入視網(wǎng)膜下腔后會(huì)導(dǎo)致腦血管痙攣，藥物的使用，可降低視網(wǎng)膜出血情況，進(jìn)一步減少血紅蛋白的釋放，降低腦血管痙攣發(fā)生率，促進(jìn)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的康復(fù)過(guò)程。

綜上所述，與單用尼莫地平相比，依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平對(duì)治療蛛網(wǎng)膜下腔出血對(duì)腦血管痙攣率、血清VCAM-S100和VEGF水平降低效果更好，療效更突出，且安全性好，值得進(jìn)一步推廣。