丁苯酞對血管性癡呆患者認(rèn)知功能、血液流變學(xué)的影響

(永城市人民醫(yī)院，河南 商丘 476600)

血管性癡呆(Vascular dementia，VD)為腦血管疾病引起的記憶、認(rèn)知與行為模式變化的獲得性認(rèn)知功能損害綜合征[1]。其主要病因?yàn)槟X部血流低灌注，病理基礎(chǔ)是血管內(nèi)皮損傷，臨床治療關(guān)鍵在于改善腦灌注及微循環(huán)。丁苯酞為急性腦梗死治療藥物，可改善患者神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，有臨床研究將其用于缺血性腦血管病伴認(rèn)知功能障礙的治療中，獲得良好治療效果，但尚未經(jīng)大規(guī)模多中心臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證[2]。本研究針對VD患者應(yīng)用丁苯酞治療，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為永城市人民醫(yī)院2016年7月～2018年7月收治的124例VD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第4版美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)工作手冊》[3]血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診者；當(dāng)前腦血管病病情穩(wěn)定者；此前認(rèn)知功能正常者；發(fā)病后3個月內(nèi)認(rèn)知障礙首次出現(xiàn)者；Hachinski缺血指數(shù)>7分者；已簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：簡易認(rèn)知功能檢查量表(MMSE)評分<10分者；年齡>80歲者；阿爾茨海默癥者；血液系統(tǒng)疾病者；精神疾患；對研究用藥過敏者；意識障礙者；文盲或半文盲者；重要臟器功能不全者?；颊咭噪S機(jī)數(shù)字表為對照組與丁苯酞組各62例，其一般資料分別如下：性別(男/女)為[(38/24)和(35/27)]，年齡為[52～80(68.61±10.19)歲和49～80(68.24±10.37)歲]，病程為[8～42(24.83±9.46)個月和6～43(25.12±9.74)個月]，受教育程度(/初中/高中/大專及以上)為[(12/30/20)和(14/26/22)]，兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

對照組為常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、調(diào)節(jié)血壓與血糖水平、擴(kuò)張血管、控制相關(guān)高危因素等。在此基礎(chǔ)上，丁苯酞組另予丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，0.1g/粒)餐前口服，2粒/次，3次/d。兩組患者持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

a)認(rèn)知功能與日常生活能力：治療前后以MMSE量表[4]及臨床癡呆評定量表(CDR)[4]評估患者認(rèn)知功能，以日常生活能力(ADL)[4]量表評估患者日常生活能力；b)血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后抽取患者血液檢測全血低切黏度、全血高切黏度及紅細(xì)胞沉降率；c)氧化應(yīng)激狀態(tài)狀態(tài)與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平：治療前后抽取患者血液，以鄰苯三酚改良法測定超氧化物歧化酶(SOD)含量，以硫代巴比妥法測定丙二醛(MDA)含量，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清VEGF含量；d)安全性分析：觀察患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能與日常生活能力對比(見表1)

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比(見表2)

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)與VEGF水平對比(見表3)

表1 兩組認(rèn)知功能與日常生活能力對比 分

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

2.4 安全性分析

治療過程中，對照組患者出現(xiàn)低血壓3例、頭痛2例、嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.29%(7/62)，丁苯酞組患者出現(xiàn)皮膚反應(yīng)3例，消化道不適、頭痛各2例、嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%(8/62)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.08，P>0.05)。

3 討論

VD臨床治療重點(diǎn)為增加缺血區(qū)腦灌注、保護(hù)線粒體功能、確保腦部氧代謝。目前VD尚無特效治療藥物，能以神經(jīng)營養(yǎng)因子、鈣離子拮抗劑等藥物進(jìn)行一定防治，早期干預(yù)可有效控制認(rèn)知損害，甚至逆轉(zhuǎn)認(rèn)知損害。本研究通過丁苯酞治療VD發(fā)現(xiàn)，可恢復(fù)患者認(rèn)知功能，改善其血液流變學(xué)情況。

丁苯酞為腦血管病治療藥物，通過降低腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子、花生四烯酸水平及提高血管內(nèi)皮NO水平，能夠增強(qiáng)三磷酸腺苷酶活性，調(diào)節(jié)線粒體能量泵功能，抑制自由基；同時可調(diào)節(jié)腦內(nèi)氧化/抗氧化平衡，改善腦缺血后的能量代謝與微循環(huán)，阻止缺血性腦損傷進(jìn)展的多個病理環(huán)節(jié)，改善VD患者腦部缺血缺氧狀態(tài)。本研究中，丁苯酞組治療后MMSE評分、CDR評分、ADL評分及血液流變學(xué)指標(biāo)水平改善情況均優(yōu)于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)丁苯酞對VD患者腦血流低灌注具有改善作用，能夠促進(jìn)患者認(rèn)知功能及日常生活能力的恢復(fù)，安全有效。

氧化/抗氧化失衡、血管內(nèi)皮功能紊亂是VD發(fā)生與發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，測定抗氧化物質(zhì)SOD、氧化代謝終極產(chǎn)物MDA及誘導(dǎo)血管新生物質(zhì)VEGF因子的水平可客觀了解患者腦部能量代謝及微循環(huán)狀態(tài)，判斷疾病嚴(yán)重程度，同時對治療效果進(jìn)行有效評估。本研究中，丁苯酞組經(jīng)治療SOD、MDA及VEGF水平的改善較對照組更為明顯，說明丁苯酞可優(yōu)化VD患者腦內(nèi)抗氧化/氧化平衡，影響新血管形成過程，促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)。

綜上所述，丁苯酞可通過改善VD患者腦循環(huán)與血液流變學(xué)，調(diào)控相關(guān)氧化應(yīng)激機(jī)制因子及血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子的表達(dá)，療效顯著，值得臨床推廣。