重組人干擾素α-1b霧化吸入治療病毒性上呼吸道感染的療效與安全性

(盧氏縣人民醫(yī)院，河南 三門(mén)峽 472200)

病毒性上呼吸道感染是由多種病毒引起的急性上呼吸道感染疾病[1]，若不及時(shí)治療可能引發(fā)中重度肺部炎癥，甚至對(duì)患兒的生命健康造成威脅。臨床上多采用抗病毒藥物配合退熱藥物等治療。由于小兒體質(zhì)的特殊性，目前可用的抗病毒藥物較少，利巴韋林注射液作為其中一種治療呼吸道病毒性感染藥物，因其不良反應(yīng)較大且患兒耐受性差故治療效果并不十分顯著[2]。重組人干擾素α-1b作為一種新型廣譜抗病毒生物藥，適用于治療某些惡性腫瘤，但少有報(bào)道有關(guān)其對(duì)病毒性上呼吸道感染患兒的確切療效。本研究探究重組人干擾素α-1b霧化吸入對(duì)病毒性上呼吸道感染患兒的治療效果以及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象 選擇2015年1月～2018年1月于盧氏縣人民醫(yī)院接受治療的病毒性上呼吸道感染患兒中138例作為本次研究受試對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各69例。兩組患兒臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 病情符合病毒性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；48 h內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、流流涕、打噴嚏、鼻塞等上呼吸道感染癥狀；入組時(shí)肛溫≥38℃，C反應(yīng)蛋白(CRP)≤10 mg/L,血常規(guī)白細(xì)胞(WBC)<10×109/L；入組前1周內(nèi)未用過(guò)對(duì)本研究結(jié)果造成干擾的藥物或其他治療措施；年齡2～10歲；均告知患兒直系家屬并簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)重組人干擾素α-1b、利巴韋林注射液等研究使用藥物有過(guò)敏反應(yīng)者；正在接受其他臨床研究者；合并先天性心臟病、肺部其他病變、自身免疫性疾病等不適宜進(jìn)行此次研究者；合并重要臟器(心、肝、腎)功能不全者；具其他嚴(yán)重細(xì)菌感染者；不能遵從醫(yī)囑用藥者。

1.2 方法

兩組患兒均予以常規(guī)病毒性上呼吸道感染治療：a)保持患兒就診環(huán)境整潔明亮，四周安靜，溫濕度在20～22℃、55%～60%之中，降低外界刺激的發(fā)生率，患兒高熱時(shí)應(yīng)臥床休息；b)囑咐患兒家屬應(yīng)給予患兒易消化食物，并且補(bǔ)充足夠的水分；c)及時(shí)清潔患兒的口腔、鼻、眼，并且避免呼吸道的再次感染；d)藥物治療：小兒柴桂退熱顆粒(葵花藥業(yè)集團(tuán)(襄陽(yáng))隆中有限公司(原湖北襄陽(yáng)隆中藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050716)，開(kāi)水沖服，4次/d，1歲以內(nèi)0.5袋/次，1～3歲1袋/次，4～6歲1.5袋/次，7～14歲2袋/次。

對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上予以靜脈滴注用氯化鈉注射液稀釋成每1 mL含1 mg利巴韋林注射液(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H19993467)的溶液，按患兒體重10～15 mg/(kg·d)分兩次給藥，滴注30 min/次。

研究組在常規(guī)病毒性上呼吸道感染治療基礎(chǔ)上予以重組人干擾素α-1b霧化吸入治療：將10μg重組人干擾素α-1b(深圳科興生物工程有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S20033035)加入2 mL氯化鈉注射液，用壓縮式霧化器(江西晶康宇醫(yī)療科技有限公司)霧化，5 min/次，1次/d。兩組患兒均持續(xù)治療5 d。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)估[4]經(jīng)5 d治療后，觀察患兒咳嗽、發(fā)熱、頭痛等癥狀的改善情況，分為痊愈(患兒體溫≤37.2℃，癥狀完全消失，身體恢復(fù)至患病之前)、顯效(患兒體溫在37.3～37.9℃之間，稍有癥狀但較治療前有顯著改善)、無(wú)效(患兒體溫較治療前無(wú)明顯變化或者≥38.0℃，癥狀未見(jiàn)改善或者更為嚴(yán)重)。治療總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100。

1.3.2 咳嗽情況評(píng)估[5]采用咳嗽癥狀積分法評(píng)定患兒的咳嗽嚴(yán)重程度，該評(píng)分表按照咳嗽強(qiáng)度、咳嗽頻率、對(duì)睡眠的影響程度劃分為0～5六個(gè)等級(jí)，0為無(wú)咳嗽，1～2為輕度咳嗽，3～4為中度咳嗽，5為重度咳嗽。評(píng)分由家長(zhǎng)配合患兒完成。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒治療5 d后的臨床治療效果及退熱情況、咳嗽程度、生命體征變化(發(fā)熱、卡他、全身癥狀消退時(shí)間)、不良反應(yīng)(頭痛、惡心、食欲不振、貧血、乏力等)發(fā)生率差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果對(duì)比

對(duì)照組治愈43例，顯效17例，無(wú)效9例，總有效率87%；研究組治愈54例，顯效14例，無(wú)效1例，總有效率98.6%。兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.90，P<0.05)。

2.2 退熱率對(duì)比(見(jiàn)表2)

2.3 咳嗽情況對(duì)比(見(jiàn)表3)

2.4 生命體征變化對(duì)比(見(jiàn)表4)

表2 兩組患兒退熱率比較 例

表3 治療前后患兒咳嗽情況比較 例

表4 兩組患兒生命體征變化比較 d

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療過(guò)程中，研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為2.9%(2/69),低于同期對(duì)照組的18.8%(13/69)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.05，P<0.05)。

3 討論

上呼吸道感染為兒科常見(jiàn)疾病，其中絕大多數(shù)由病毒引起，小部分由細(xì)菌引起。此前有學(xué)者指出，中西藥抗病毒藥物治療為臨床上常見(jiàn)治療病毒性上呼吸道感染的方法，但是由于患兒普遍機(jī)體抵抗力差，常用抗病毒藥物，例如利巴韋林注射液、黃連注射液，其不良反應(yīng)易受到患兒抵觸而造成治療效果并不十分顯著[6]。干擾素是一類(lèi)抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用的糖蛋白，其與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白而達(dá)到治療目的[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，予以重組人干擾素α-1b治療的患兒，其發(fā)熱、咳嗽等癥狀消退時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，臨床治療效果也顯著高于對(duì)照組，這可能是與其通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用有關(guān)，從而降低病毒侵襲發(fā)生率和感染率。而霧化吸入法是將藥液以氣霧狀噴出，經(jīng)呼吸道吸入，直接作用于患處，使得局部藥物濃度增高，利于其更有效地發(fā)揮作用。綜上所述，本研究結(jié)果能夠進(jìn)一步證明霧化吸入重組人干擾素α-1b輔助治療病毒性上呼吸道感染患兒用藥安全性高，同時(shí)聯(lián)合常規(guī)病毒性上呼吸道感染治療、退熱以及止咳化痰藥物，經(jīng)治療后，其改善發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀的效果尤為明顯。