微生態(tài)制劑預(yù)防先天性巨結(jié)腸手術(shù)患兒并發(fā)小腸結(jié)腸炎的效果觀察

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

先天性巨結(jié)腸是小兒消化道發(fā)育畸形發(fā)病率第二位的常見先天性疾病，結(jié)腸異常增大導(dǎo)致遠(yuǎn)端結(jié)直腸腸壁神經(jīng)功能紊亂，腸管痙攣收縮使近端腸管內(nèi)容物難以向前推進(jìn)，近端結(jié)腸擴(kuò)張加重，表現(xiàn)為嚴(yán)重腹脹，甚至導(dǎo)致患兒死亡[1]。巨結(jié)腸根治術(shù)可有效改善患兒癥狀，顯著降低患兒死亡率，但術(shù)后可發(fā)生不同程度發(fā)熱、腹瀉及腹脹表現(xiàn)，引起相關(guān)性小腸結(jié)腸炎[2]。小腸結(jié)腸炎是最嚴(yán)重的巨結(jié)腸根治術(shù)后并發(fā)癥，多在術(shù)后1～2個月出現(xiàn)，其發(fā)生率為2%～43%，致死率為1%～30%[3]。微生態(tài)制劑可通過改善腸道菌群失衡狀態(tài)以降低腸源性毒素釋放，從而促進(jìn)腸管上皮細(xì)胞損傷修復(fù)[4]。本研究針對先天性巨結(jié)腸手術(shù)患者予以微生態(tài)制劑進(jìn)行預(yù)防治療，通過觀察術(shù)后小腸結(jié)腸炎發(fā)生率、Heikkinen評分及炎癥因子水平，分析微生態(tài)制劑對預(yù)防小腸結(jié)腸炎的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2018年2月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院治療的先天性巨結(jié)腸患兒190例，患兒均行腹腔鏡輔助根治術(shù)治療，并經(jīng)肛門直腸測壓、鋇劑灌腸檢查及病理學(xué)檢查后確診為先天性巨結(jié)腸。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《實(shí)用小兒外科學(xué)》對先天性巨結(jié)腸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡≤13歲；均行巨結(jié)腸根治術(shù)治療；患兒家屬均簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各95例，觀察組男59例，女36例；年齡2～12歲，平均(4.18±1.35)歲。觀察組男57例，女38例；年齡1～12歲，平均(4.36±1.42)歲。兩組患兒基本資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組予以巨結(jié)腸根治術(shù)后常規(guī)治療，采用抗炎、擴(kuò)肛、補(bǔ)液及增強(qiáng)免疫力治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑治療，予以雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980004)溫水沖服，服用劑量：1～3歲患兒2片/次，2次/d；>3歲患兒3片/次，3次/d，以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患兒均進(jìn)行6個月隨訪，采用Heikkinen 評分進(jìn)行患者術(shù)后6個月排便功能及預(yù)防效果評估，Heikkinen 評分共7個指標(biāo)，總分14分，0～4分評為差，5～9分評為中，10～13分評為良，14分評為優(yōu)。分別采集兩組患兒術(shù)后、術(shù)后3個月、術(shù)后6個月清晨靜脈血3 mL，高速離心后取上清液置于-20℃冰箱內(nèi)保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平，試劑盒由上海藍(lán)基生物科技有限公司提供。

1.4 診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計患兒小腸結(jié)腸炎發(fā)病率，根據(jù)患兒臨床癥狀進(jìn)行病情分級，輕度：體溫<38℃，每日腹瀉次數(shù)≤5次，輕度或中度腹脹；體溫38～40℃，每日腹瀉次數(shù)6～10次，中重度腹脹，伴輕中度脫水癥狀；體溫>40℃，每日腹瀉次數(shù)>10次，重度腹脹、脫水，精神不振，可出現(xiàn)休克表現(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒小腸結(jié)腸炎發(fā)生率(見表1)

2.2 兩組患兒Heikkinen 評分(見表2)

表1 兩組患者小腸結(jié)腸炎發(fā)生率比較 例

表2 兩組患者術(shù)后Heikkinen 評分比較 例

2.3 兩組患者術(shù)后血清IL-6、IL-10水平(見表3)

表3 兩組患兒術(shù)后血清IL-6、IL-10水平比較 pg/mL

注：1)與術(shù)后比較，P<0.05；2)與術(shù)后3個月比較，P<0.05

3 討論

小腸結(jié)腸炎致病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病發(fā)生的主要原因是內(nèi)括約肌痙攣引起的遠(yuǎn)端腸管梗阻，近端腸管擴(kuò)張，腸內(nèi)容物潴留，腸壁擴(kuò)張出現(xiàn)血運(yùn)障礙，腸內(nèi)病原菌過度滋生，腸黏膜機(jī)械屏障功能紊亂，大量細(xì)菌入侵黏附于腸上皮而引起一系列炎癥反應(yīng)[6]。還有部分學(xué)者提出，免疫功能低下，分泌型IgA反應(yīng)性降低也可能是引起小腸結(jié)腸炎的一個因素[7]。IL-6、IL-10均由活化巨噬細(xì)胞合成分泌，IL-6是一種促炎因子，可通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生，增加腸上皮通透性，影響腸黏膜機(jī)械屏障功能，以提高小腸結(jié)腸炎的發(fā)生風(fēng)險；IL-10則是一種多細(xì)胞源性抗炎介質(zhì)，可顯著減少炎癥細(xì)胞浸潤，抑制炎癥細(xì)胞黏附作用，減輕炎癥反應(yīng)，降低小腸結(jié)腸炎發(fā)生率[8]。

先天性巨結(jié)腸根治術(shù)后患兒可能出現(xiàn)吻合口狹窄、失遲緩性內(nèi)括約肌痙攣、腸道蠕動減慢以及腸道黏膜局部免疫功能障礙等表現(xiàn)，臨床上以提高根治術(shù)療效、改善腸道菌群失調(diào)、促進(jìn)腸道黏膜屏障功能恢復(fù)、增強(qiáng)免疫功能等途徑達(dá)到預(yù)防術(shù)后并發(fā)小腸結(jié)腸炎的目的[9]。微生態(tài)制劑通過直接補(bǔ)充益生菌來競爭性抑制潛在病原菌的繁殖，可阻止病原菌侵入腸道黏膜，減少致病菌毒素釋放，提高機(jī)體對致病菌的抵抗作用，從而增強(qiáng)腸黏膜機(jī)械屏障功能，促進(jìn)腸道上皮組織損傷后自我修復(fù)過程，同時微生態(tài)制劑可促進(jìn)內(nèi)蛋白合成分泌，提高分泌型IgA活性，增強(qiáng)腸道局部免疫功能，減少腸管上皮組織損傷[10]。

本研究結(jié)果顯示，采用微生態(tài)制劑患兒小腸結(jié)腸炎發(fā)生率僅為8.42%，明顯低于常規(guī)治療患兒，且預(yù)防治療發(fā)生小腸結(jié)腸炎者病情較輕。該結(jié)果表明采用微生態(tài)制劑補(bǔ)充生理菌群以抑制腸道病原菌可明顯降低巨結(jié)腸術(shù)后并發(fā)小腸結(jié)腸炎風(fēng)險，療效顯著。術(shù)后進(jìn)行6個月隨訪調(diào)查兩組患兒Heikkinen評分表明預(yù)防治療患兒優(yōu)良率較高，Heikkinen評分通過統(tǒng)計患兒排便次數(shù)、控制排便能力、大便性狀等評估患兒術(shù)后元?dú)馀疟愎δ埽瑑?yōu)良率高提示患兒巨結(jié)腸根治術(shù)后排便能力恢復(fù)良好，進(jìn)一步表明采用微生態(tài)制劑可明顯改善患兒腸道功能恢復(fù)，防止小腸結(jié)腸炎發(fā)生。預(yù)防治療患兒術(shù)后3個月、6個月血清IL-6明顯低于常規(guī)治療患兒、IL-10水平則高于常規(guī)治療患兒，說明微生態(tài)制劑可顯著抑制腸道炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)局部免疫功能，促進(jìn)腸黏膜屏障功能恢復(fù)。同時觀察組術(shù)后6個月血清IL-6、IL-10水平均有不同程度反彈，考慮原因可能是患兒治療3個月后停止服用微生態(tài)制劑造成，因小腸結(jié)腸炎發(fā)生時間多集中在術(shù)后2個月內(nèi)，因此對3個月后停止服用微生態(tài)制劑是否可能再次增加小腸結(jié)腸炎發(fā)生率需進(jìn)行下一步研究。

綜上所述，微生態(tài)制劑可有效改善患兒腸道菌群失調(diào)，提高腸黏膜機(jī)械屏障功能，促進(jìn)排便功能恢復(fù)，抑制腸上皮炎癥反應(yīng)，對預(yù)防先天性巨結(jié)腸術(shù)后并發(fā)小腸結(jié)腸炎效果顯著，具有較高臨床應(yīng)用價值。