富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合復(fù)肝康顆粒治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

劉宏偉

【摘 要】目的：觀察富馬酸替諾福韋二吡呋酯片與復(fù)肝康顆粒對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化指標(biāo)的影響.方法：選擇肝纖維化指標(biāo)異常的慢性乙型肝炎122例，隨機(jī)分為組，對(duì)照組（單用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片）60例;聯(lián)合治療組， 富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合復(fù)肝康顆粒.療程為6個(gè)月，觀察肝功能、乙肝病毒血清學(xué)指標(biāo)、HBV-DNA及肝纖維化指標(biāo)（HA.LN.IVC）的變化.結(jié)果：治療組與對(duì)照組相比各項(xiàng)指標(biāo)改善方面差異有顯著性（P<0.01），聯(lián)合治療組在乙肝病毒指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)改善方面優(yōu)于對(duì)照組.結(jié)論：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片與復(fù)肝康顆粒有協(xié)同抗肝纖維化作用，為臨床上治療慢性乙型肝炎肝纖維化提供了新方法.

【關(guān)鍵詞】肝纖維化;富馬酸替諾福韋二吡呋酯片;復(fù)肝康顆粒

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R181.3+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B【文章編號(hào)】 1672-3783（2019）03-03-112-01

肝纖維化是各種慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的共同途徑，主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)成分的生成長(zhǎng)降解的失衡，導(dǎo)致在肝仙組織中沉積，減少細(xì)胞內(nèi)膠原合成和細(xì)胞外膠原纖維形成，促進(jìn)膠原的降解是治療慢性肝病肝纖維化的關(guān)鍵.肝纖維化是可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)的.為探索有效的抗肝纖維化治療方法，以阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程，我們聯(lián)合應(yīng)用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片與復(fù)肝康顆粒治療慢乙肝肝纖維化患者，以探索臨床抗肝纖維化的新途徑.

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇血清肝纖維化指標(biāo)異常的慢性乙肝患者122例，其診斷符合2005年全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)，并除外甲，丙，丁，戊型肝炎病毒重疊感染.隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組60例，男35例，女性25例，年齡25-55歲，平均40歲;聯(lián)合治療組，男38例，女性24例，年齡22-54歲，平均38歲.兩組患者的性別，年齡，病程及病情輕重方面均相似，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P>0.05，具有可比性.

1.2 治療方法 對(duì)照組（單用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片）60例;聯(lián)合治療組， 富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合復(fù)肝康顆粒.療程為6個(gè)月。

1.3 檢查指標(biāo) 治療前后檢測(cè)肝功能（ALT，TBIL，CHE，A/G），乙肝病毒血清學(xué)指標(biāo)（美國(guó)雅培試劑定量檢測(cè)）及肝纖維化指標(biāo)包括HA（透明質(zhì)酸），LN（層粘蛋白）和IVC（IV型膠原）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ2±S），用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS10.0單因素變量的方差分析和最小顯著差值法（LSD）的比較和卡方檢驗(yàn).

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后肝功能恢復(fù)情況%

2.2 患者治療前后HBV-DNA及乙肝病毒血清學(xué)指標(biāo)變化

2.3 患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況

3 討論

肝纖維化是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的病理過(guò)程，其主要機(jī)制是肝細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的慢性損傷，激活炎性細(xì)胞，枯否氏細(xì)胞，導(dǎo)致星狀細(xì)胞的增性，轉(zhuǎn)化和分解，合成大量的膠原，蛋白多糖和糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），ECM參與纖維化過(guò)程，從而使肝纖維化病理不斷發(fā)展，難以逆轉(zhuǎn).控制慢性肝病肝纖維化的發(fā)展可改善患者預(yù)后.肝穿刺病理檢查是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但普遍實(shí)行以肝穿刺活組織檢查作為診斷與療效評(píng)估尚有困難.隨著肝纖維化發(fā)生機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)參與肝纖維化啟動(dòng)的重要因子隨著肝纖維化的加重活性逐漸升高，其在肝內(nèi)的表達(dá)與血清HA，LN，IVC含量呈正相關(guān)， HA，LN，IVC及PCⅢ水平與肝組織纖維化程度一致，故可以作為肝纖維化指標(biāo).乙肝肝硬化是乙肝病毒引起的肝損傷，是肝纖維化不斷加重的最終結(jié)果，阻斷乃至逆轉(zhuǎn)肝纖維化已成為慢性乙型肝炎治療的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題. 富馬酸替諾福韋二吡呋酯片是一種新型核苷酸類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其中活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過(guò)直接競(jìng)爭(zhēng)性與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，從而抑制病毒復(fù)制。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片具有抑制乙肝病毒復(fù)制和穩(wěn)定病情的作用，并且在一定程度能降低轉(zhuǎn)氨酶，但是諾福韋酯對(duì)乙肝的治療是不夠徹底的。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中藥在臨床上也得到廣泛應(yīng)用，復(fù)肝康顆粒為中成藥，用于肝膽濕熱所致的黃疸，癥見(jiàn)周身、小便俱黃，體疲乏力，納呆，惡心厭油，苔黃膩。主要成分柴胡、丹參、香附（醋炙）、黃芪、紅花、桃仁（火覃 ）、當(dāng)歸、赤勺、白芍（炒）、川芎、虎杖、牡丹皮地等。其中柴胡、香附（醋炙）疏肝解郁，理氣寬中。黃芪、赤勺具有保肝調(diào)節(jié)免疫作用。赤芍可保護(hù)肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器的損傷，減輕肝細(xì)胞變性、壞死和間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，可促進(jìn)肝纖維組織重吸收，其保肝和抗纖維化的機(jī)制與改善肝內(nèi)微循環(huán)，降低門(mén)靜脈壓，提高血漿纖維聯(lián)接蛋白水平等有關(guān)?；⒄冉得?，能促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)、再生和減輕炎癥等途徑，使肝功能恢復(fù)正常，黃疸清除，并可促進(jìn)HBsAg滴度下降。丹參、紅花、桃仁（火覃 ）、川芎、牡丹皮地均有活血化瘀，改善肝臟微循環(huán)作用，改善肝纖維化。

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