紅細(xì)胞免疫及血清炎性因子水平與輪狀病毒腸炎患兒脫水程度的關(guān)系

殷佟 袁博 黃雅玲 高健 張嵐

[摘要] 目的 研究紅細(xì)胞免疫及血清炎性因子水平與輪狀病毒腸炎患兒脫水程度的關(guān)系。 方法 回顧性分析2015年2月～2018年2月阜新礦業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的82例輪狀病毒腸炎患兒的臨床資料，將其按照脫水程度不同分為輕度脫水組（25例）、中度脫水組（27例）、重度脫水組（30例）。另取同期進(jìn)行體檢的健康兒童30名為對照組。分別對比各組各項(xiàng)紅細(xì)胞免疫指標(biāo)與血清炎性因子水平，并作相關(guān)性分析。 結(jié)果 對照組、輕度脫水組、中度脫水組、重度脫水組免疫黏附促進(jìn)因子（RFER）、紅細(xì)胞促中性粒細(xì)胞吞噬率（ERPN）、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3bR）水平均逐漸降低，而免疫黏附抑制因子（FEIR）與免疫復(fù)合物花環(huán)率（RBC-ICR）水平逐漸上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。對照組、輕度脫水組、中度脫水組、重度脫水組腫瘤壞死因子α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）以及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析可得：TNF-α、PCT、hs-CRP與RFER、ERPN、RBC-C3bR均呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），而與FEIR、RBC-ICR均呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 紅細(xì)胞免疫及血清炎性因子水平與輪狀病毒腸炎患兒的脫水程度密切相關(guān)，可為輪狀病毒腸炎患兒疾病診斷和嚴(yán)重程度評估提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 輪狀病毒腸炎;紅細(xì)胞免疫;炎性因子;患兒;脫水程度

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（c）-0086-04

[Abstract] Objective To study the relationship between erythrocyte immunity， level of serum inflammatory factors and the degree of dehydration in children with rotavirus enteritis. Methods From February 2015 to February 2018， in General Hospital of Fuxin Mining Industry （Group） Company with Limited Liability， the clinical data of 82 children with rotavirus enteritis were retrospectively analyzed， according to the degree of dehydration， they were divided into mild dehydration group （25 cases）， moderate dehydration group （27 cases）， and severe dehydration group? （30 cases）， another 30 healthy children had physical examination were selected as control group. The level of erythrocyte immune indexes and serum inflammatory factors in each group was compared， and correlation analysis was made. Results The level of immune adherence enhance factor （RFER）， enhancing rosette rate of phygocytosis of red cells on neutrophils （ERPN） and erythrocyte C3b receptor rosette rate （RBC-C3bR） in the control group， mild dehydration group， moderate dehydration group and severe dehydration group decreased gradually， the level of immune adherence inhibitor factor （RFIR） and immunocomplex receptor chaplet rate （RBC-ICR） increased gradually， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The level of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， procalcitonin （PCT） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the control group， mild dehydration group， moderate dehydration group and severe dehydration group increased gradually， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Spearman correlation analysis showed that TNF-α， PCT， hs-CRP were negatively correlated with RFER， ERPN， RBC-C3bR （P < 0.05）， they were positively correlated with FEIR and RBC-ICR （P < 0.05）. Conclusion The level of erythrocyte immunity and serum inflammatory factors are closely related to the degree of dehydration in children with rotavirus enteritis， it can provide basis for disease diagnosis and severity assessment of children with rotavirus enteritis.

[Key words] Rotavirus enteritis; Erythrocyte immunity; Inflammatory factors; Children; Degree of dehydration

輪狀病毒屬于臨床上較為常見的病原體之一，其不僅是導(dǎo)致秋冬季嬰幼兒腹瀉的首要病原體，亦會(huì)引發(fā)腸外表現(xiàn)，包括呼吸、泌尿以及中樞神經(jīng)等系統(tǒng)損害[1]。相關(guān)研究[2]報(bào)道顯示，由輪狀病毒引發(fā)的腸炎在所有腹瀉住院患兒中占比約為33%，如不給予患兒及時(shí)有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不同程度的脫水，從而對患兒的生命健康安全造成了極大的威脅。近年來隨著相關(guān)研究的不斷深入，有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)免疫與炎性反應(yīng)在輪狀病毒腸炎的發(fā)生、發(fā)展和疾病轉(zhuǎn)歸過程中起著至關(guān)重要的作用[3]。尤其是紅細(xì)胞免疫功能與病毒感染、機(jī)體炎性反應(yīng)、感染狀態(tài)和預(yù)后有密切關(guān)系[4]，但目前對于紅細(xì)胞免疫、血清炎癥因子與輪狀病毒腸炎患兒脫水程度仍缺乏相關(guān)研究。鑒于此，本文通過研究紅細(xì)胞免疫及血清炎性因子水平與輪狀病毒腸炎患兒脫水程度的關(guān)系并予以分析，旨在為臨床輪狀病毒腸炎患兒的診斷、治療以及預(yù)后評估提供新的靶點(diǎn)和思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年2月～2018年2月阜新礦業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的82例輪狀病毒腸炎患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)聚丙烯酰胺與酶聯(lián)免疫吸附法確診為輪狀病毒感染;②年齡3個(gè)月～7歲;③臨床病歷資料完整;④入院前未接受任何相關(guān)治療;⑤符合《諸福棠使用兒科學(xué)》[5]輪狀病毒性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸道感染者;②伴有肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者;③存在原發(fā)性肌肉疾病者;④合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病或交流溝通障礙者?；純喊凑找韵聵?biāo)準(zhǔn)評估脫水程度[5]：①輕度脫水：相當(dāng)于丟失<5%體重的液體量;②中度脫水：相當(dāng)于丟失5%～10%體重的液體量;③重度脫水：相當(dāng)于丟失>10%體重的液體量。并根據(jù)脫水程度的不同分為輕度脫水組25例，中度脫水組27例，重度脫水組30例。輕度脫水組：男15例，女10例，年齡4個(gè)月～6歲，平均年齡（3.21±1.32）歲;中度脫水組：男16例，女11例，年齡3個(gè)月～7歲，平均年齡（3.25±1.33）歲;重度脫水組：男18例，女12例，年齡4個(gè)月～7歲，平均年齡（3.27±1.35）歲。另取同期于我院進(jìn)行體檢的健康兒童30例為對照組，其中男16例，女14例，年齡3個(gè)月～7歲，平均年齡（3.28±1.24）歲。四組患兒性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對象家屬和/或監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

研究對象入院后均采集清晨空腹靜脈血5 mL，將其部分進(jìn)行紅細(xì)胞免疫檢測，檢測指標(biāo)包括免疫黏附促進(jìn)因子（RFER）、紅細(xì)胞促中性粒細(xì)胞吞噬率（ERPN）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3bR）以及免疫復(fù)合物花環(huán)率（RBC-ICR），均采用郭式法進(jìn)行檢測。將剩余靜脈血以離心半徑11 cm，3000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）以及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較各組各項(xiàng)紅細(xì)胞免疫指標(biāo)與血清炎性因子水平，并進(jìn)行相關(guān)性分析。所有檢測均由我院兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科人員進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)性分析分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組紅細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)水平比較

對照組、輕度脫水組、中度脫水組、重度脫水組RFER、ERPN、RBC-C3bR水平均逐漸降低，而FEIR與RBC-ICR水平逐漸上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 各組各項(xiàng)血清炎性因子水平比較

對照組、輕度脫水組、中度脫水組、重度脫水組TNF-α、PCT以及hs-CRP水平均逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 輪狀病毒腸炎患兒各項(xiàng)紅細(xì)胞免疫指標(biāo)與血清炎性因子水平相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示：TNF-α、PCT、hs-CRP與RFER、ERPN、RBC-C3bR均呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），而與FEIR、RBC-ICR均呈正相關(guān)（P < 0.05）。

3 討論

輪狀病毒腸炎屬于臨床上較為常見的兒科消化系統(tǒng)感染性疾病之一，具有較高的發(fā)病率，如不給予及時(shí)有效的控制，會(huì)促使患兒發(fā)生不同程度的脫水，病情嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致患兒死亡[6-7]。臨床上對輪狀病毒腸炎的相關(guān)研究較多，但多集中于臨床控制腹瀉與感染狀態(tài)以及改善脫水癥狀等方面，對于患兒疾病發(fā)生、發(fā)展過程中機(jī)體的免疫狀態(tài)以及炎性反應(yīng)情況研究并不多見[8-9]。炎性狀態(tài)在輪狀病毒腸炎患兒中可有效反映機(jī)體整體炎性受損程度，其中主要指標(biāo)包括TNF-α、PCT以及hs-CRP等[10-11]。其中TNF-α主要由巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，具有抗感染、提高中性粒細(xì)胞吞噬能力、調(diào)節(jié)免疫功能、直接殺傷病原體等功能，同時(shí)也是反映機(jī)體炎性反應(yīng)程度的有效指標(biāo)[12]。而PCT則是一種內(nèi)源性的蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染、膿毒癥及多器官功能衰竭時(shí)血清PCT會(huì)升高，其水平可以反映機(jī)體炎性反應(yīng)程度[13]。hs-CRP屬于人體抵抗病原體時(shí)參與的急性時(shí)相反應(yīng)的重要物質(zhì)之一，在機(jī)體感染病毒時(shí)其水平顯著升高，是臨床上應(yīng)用較為廣泛的反映機(jī)體感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。近年來有研究報(bào)道顯示，紅細(xì)胞免疫是有效反映機(jī)體免疫狀況的指標(biāo)，紅細(xì)胞免疫功能與病毒感染、機(jī)體炎性反應(yīng)、感染狀態(tài)和預(yù)后有密切關(guān)系[14]。

本研究通過對不同脫水程度的輪狀病毒腸炎患兒與對照組兒童紅細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)水平對比發(fā)現(xiàn)，對照組、輕度脫水組、中度脫水組、重度脫水組RFER、ERPN、RBC-C3bR水平均逐漸降低，而FEIR與RBC-ICR水平逐漸上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。這與李佩瓊等[15-16]的研究報(bào)道相符，說明了紅細(xì)胞免疫受損可能在輪狀病毒腸炎的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。目前研究認(rèn)為紅細(xì)胞可以通過免疫黏附發(fā)揮以下功能：①增強(qiáng)紅細(xì)胞上超氧化物歧化酶活性，直接殺傷病原體[17];②清除機(jī)體循環(huán)免疫復(fù)合物及抗原異物的功能[18];③調(diào)節(jié)補(bǔ)體活性和吞噬細(xì)胞功能。本研究結(jié)果提示紅細(xì)胞免疫受損程度受脫水程度的影響，其中脫水程度越嚴(yán)重患兒的紅細(xì)胞免疫狀態(tài)越差?？赡芘c輪狀病毒通過干擾紅細(xì)胞免疫功能，導(dǎo)致紅細(xì)胞抗病毒能力降低，因此紅細(xì)胞免疫受損程度越嚴(yán)重則脫水程度越嚴(yán)重[19]。提示了在臨床工作中可通過對輪狀病毒患兒的紅細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，從而有助于了解患兒的脫水嚴(yán)重程度。本研究還對各組人員各項(xiàng)血清炎性因子水平進(jìn)行了對比，結(jié)果顯示對照組、輕度脫水組、中度脫水組、重度脫水組TNF-α、PCT以及hs-CRP水平均呈逐漸升高趨勢，且經(jīng)單因素方差分析發(fā)現(xiàn)：各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TNF-α與PCT均是反映機(jī)體炎性反應(yīng)活躍程度的指標(biāo)之一。hs-CRP是臨床上應(yīng)用較為廣泛的反映機(jī)體感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述指標(biāo)不僅參與了輪狀病毒腸炎的發(fā)生、發(fā)展過程，同時(shí)對患兒脫水程度具有一定的預(yù)測價(jià)值。臨床工作中可通過對其水平進(jìn)行檢測，從而有助于判定患兒脫水程度。此外，Spearman相關(guān)性結(jié)果顯示：TNF-α、PCT、hs-CRP與RFER、ERPN、RBC-C3bR呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），而與FEIR、RBC-ICR呈正相關(guān)（P < 0.05）。分析原因，筆者認(rèn)為紅細(xì)胞免疫可有效反映患兒機(jī)體免疫狀態(tài)，且對T細(xì)胞免疫等具有一定的調(diào)節(jié)作用，而脫水程度越重對患者免疫的影響越大，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞免疫指標(biāo)受抑制更為顯著[20]。這充分證明了上述結(jié)果，提示輪狀病毒腸炎患兒脫水程度與上述指標(biāo)存在密切相關(guān)，臨床工作中可通過對上述指標(biāo)水平進(jìn)行聯(lián)合檢測，從而達(dá)到觀察患兒病情嚴(yán)重程度與脫水程度的目的，為臨床治療方案的制訂提供參考依據(jù)，以達(dá)到改善患兒預(yù)后的目的。

綜上所述，紅細(xì)胞免疫及血清炎性因子水平與輪狀病毒腸炎患兒的脫水程度密切相關(guān)，且隨著患兒脫水程度越重，其紅細(xì)胞免疫指標(biāo)受損以及炎性反應(yīng)程度越重。然而，本研究尚且存在樣本量不足的缺陷，從而可能導(dǎo)致研究結(jié)果發(fā)生一定程度的偏倚。因此，在今后的研究中應(yīng)增大樣本量，以獲取更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

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（收稿日期：2018-08-10? 本文編輯：蘇? ?暢）