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    探討熊去氧膽酸聯(lián)合雙歧桿菌活菌對膽汁淤積性肝病患兒癥狀的影響

    2019-04-08 06:27:36楊興鴿馬國瑞
    肝臟 2019年3期
    關(guān)鍵詞:活菌雙歧膽汁

    楊興鴿 馬國瑞

    膽汁淤積性肝病(ICH)在嬰兒時期患病率較高,尤其以早產(chǎn)兒居多[1]。有研究指出在膽汁淤積后,膽汁難以排入腸道,無法發(fā)揮其對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用,從而致腸道菌群紊亂[2]。臨床針對ICH患兒必須盡早采取治療措施,預(yù)防不良事件發(fā)生。既往臨床針對該病主要采用益生菌治療,目的在于糾正腸道菌群紊亂狀態(tài),雖然能取得一定療效,但總體效果欠佳[3]。近年來,研究發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸(UDCA)可促進(jìn)膽汁酸分泌,改變膽汁成分,在多種肝病治療中有一定應(yīng)用價值[4]。然而,目前臨床對于UDCA聯(lián)合雙歧桿菌活菌治療ICH的報道較少。為了分析該聯(lián)用方案的臨床療效,本次研究納入128例ICH患兒為研究對象,致力于提高臨床療效,現(xiàn)報道如下。

    資料與方法

    一、一般資料

    納入我院2015年2月—2018年2月收治的ICH患兒128例,按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組(n=64)、對照組(n=64)。觀察組男性38例,女性26例,年齡1~6個月,平均(3.52±1.28)月;足月兒25例,早產(chǎn)兒39例;病因:Citrin蛋白缺乏3例、巨細(xì)胞病毒感染18例、不明原因43例。對照組男性34例,女性30例,年齡1~6個月,平均(3.61±1.23)月;足月兒27例,早產(chǎn)兒37例;病因:Citrin蛋白缺乏5例、巨細(xì)胞病毒感染19例、不明原因40例。研究方案經(jīng)本院倫理委員會通過,兩組年齡、性別、病因等比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    (一)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2013》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷明確;(2)年齡1~6個月;(3)入院前14 d內(nèi)無相關(guān)藥物治療史;(4)有家屬陪同,且知情同意。

    (二)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并腸炎、菌痢、腹瀉性疾?。?2)先天發(fā)育畸形;(3)腎、心、肺等重要臟器損害;(4)孕母有糖尿病、肝腎損害等慢性疾?。?5)妊娠期有酗酒、吸煙等不良行為。

    三、治療方法

    (1)對照組:每次取0.5 g雙歧桿菌活菌制劑口服,3次/d;觀察組在此基礎(chǔ)上加用UDCA,20 mg/(kg·d),口服,1次/d。兩組均治療2周,并評價臨床療效。

    四、觀察指標(biāo)

    (1)臨床療效:在治療2周后參考《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2013》[5]評估,將療效分成顯效、有效、無效3個標(biāo)準(zhǔn)。顯效:鞏膜、皮膚黃染等癥狀消失,肝臟酶學(xué)、膽紅素下降≥50%;有效:臨床癥狀有所緩解,肝臟酶學(xué)、膽紅素下降不足50%,但有改善;無效:患兒治療前后癥狀及肝臟酶學(xué)、膽紅素未見改善??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)腸道菌群檢測:分別在治療前、治療2周后取250 g糞便,存于-80℃環(huán)境下待測,提取DNA,測定雙歧桿菌、大腸桿菌、乳酸桿菌計數(shù),并計算雙歧桿菌與大腸桿菌比值。(3)炎癥指標(biāo):分別在治療前、治療2周后采集2 mL靜脈血,離心20 min,轉(zhuǎn)速為3 000 r/min,分離血清,利用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾,AU5800系統(tǒng))與配套試劑盒測定血清白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(4)觀察不良反應(yīng)。

    五、統(tǒng)計學(xué)方法

    結(jié) 果

    一、兩組治療效果比較

    觀察組總有效率為89.06%(57/64),對照組為75.00%(48/64),觀察組高于對照組,組間比較差異顯著(P<0.05)。

    二、兩組腸道菌群變化比較

    在治療前,兩組各指標(biāo)比較無顯著差異(P>0.05),在治療后,兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌/大腸桿菌較治療前增高,且觀察組高于對照組,兩組治療后大腸桿菌計數(shù)較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    三、兩組炎癥指標(biāo)比較

    在治療前,兩組各指標(biāo)比較無明顯差異(P>0.05),在治療后,觀察組IL-6、TNF-α低于治療前及對照組,而IL-4、IL-10高于治療前及對照組,組間比較差異顯著(P<0.05),見表2。

    四、兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

    觀察組惡心、嘔吐、便秘分別為2例、1例、2例,總計發(fā)生率為7.81%(5/64)。對照組發(fā)熱、便秘各1例,總計發(fā)生率為3.13%(2/64),組間比較無顯著差異(連續(xù)性校正χ2=0.605,P=0.437)。

    討 論

    本研究針對ICH患兒制定了兩種干預(yù)方案,結(jié)果表明觀察組總體療效及腸道菌群改善效果優(yōu)于對照組,提示UDCA聯(lián)合雙歧桿菌活菌能提高臨床療效,進(jìn)一步調(diào)節(jié)腸道菌群。雙歧桿菌活菌在ICH治療中應(yīng)用非常廣泛,研究表明它能促進(jìn)胃腸蠕動恢復(fù),抑制腸道細(xì)菌生長,從而對腸道菌群紊亂狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)[6]。另有研究發(fā)現(xiàn)該藥有利于促進(jìn)膽紅素排泄、轉(zhuǎn)化,這可能是其治療ICH的重要機(jī)制,但單用時總體效果仍不夠理想[7]。UDCA對內(nèi)源性膽酸分泌有促進(jìn)作用,它能提高親水性膽酸占比,使肝細(xì)胞損害減輕,并且能改善肝組織學(xué)特性[8]。這表明UDCA能減輕肝損害,對改善ICH病情有益。本研究提示UDCA能對腸道菌群進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)節(jié),這可能的機(jī)制在于該藥可使肝細(xì)胞線粒體通透性增加,促進(jìn)膽汁排泄,促使膽酸潴留減少,對肝膽細(xì)胞存在保護(hù)作用,有利于減輕因肝臟結(jié)構(gòu)破壞所致的腸道黏膜病變,從而調(diào)節(jié)腸道菌群。

    本研究發(fā)現(xiàn)兩組治療后血清IL-6、TNF-α水平下降,血清IL-4、IL-10水平增高,表明兩組方案均能減輕機(jī)體炎癥,其中觀察組炎癥緩解較對照組更明顯,提示UDCA結(jié)合雙歧桿菌活菌可以進(jìn)一步緩解患兒機(jī)體炎癥。有研究指出酒精性脂肪肝、病毒性肝炎等多種肝病均可采用UDCA治療,該藥的適用范圍較廣[9]。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)UDCA對機(jī)體炎癥有調(diào)節(jié)作用,可有效保護(hù)肝功能[10]。這可能的機(jī)制在于:(1)該藥對膽汁酸合成存在抑制作用,可使膽汁酸水平下調(diào),減輕其對肝臟造成的毒性;(2)它可將蛋白激酶C、鈣離子信號通路激活,提高抗膽汁淤積能力;(3)它具有抗氧化作用,且能調(diào)節(jié)免疫功能,對肝細(xì)胞凋亡有抑制作用。本次研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見顯著差異,表明UDCA的應(yīng)用未增加不良反應(yīng)風(fēng)險,安全性高。此外,在本次研究中,兩組治療后的大腸桿菌計數(shù)比較差異不顯著,出現(xiàn)這種情況可能是因治療周期較短所致,尚未體現(xiàn)二者差異性,但對整體研究結(jié)論無影響。

    表1 兩組腸道菌群變化比較(±s,lg/g)

    注:與治療前比較,#P<0.05

    表2 兩組炎癥指標(biāo)比較(±s,lg/g)

    注:與治療前比較,#P<0.05。

    本研究證實(shí)與單用雙歧桿菌活菌相比,在此基礎(chǔ)上加用UDCA,能進(jìn)一步提高臨床療效,改善患兒的腸道菌群與炎癥反應(yīng),且臨床用藥安全性高,不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險。本研究的不足之處在于觀察周期較短,納入樣本量少,未來還需擴(kuò)大樣本量,延長觀察周期進(jìn)行多中心、大樣本量的研究。

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