中西藥合用治療帕金森病肝腎不足型臨床觀察

牛春甫

（河南省鶴壁市人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，河南 鶴壁 458000）

帕金森病的病因尚未明確，可能與遺傳、藥物、環(huán)境、老化等因素有關(guān)，中腦黑質(zhì)致密部、藍(lán)斑神經(jīng)元脫失致使神經(jīng)末梢多巴胺減少為公認(rèn)病因［1］。臨床治療主要以補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺為主，我院以中西藥合用治療帕金森病效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共85例，均為2017年4月至2018年4月我院中醫(yī)內(nèi)科收治患者，分為兩組。對(duì)照組42例，男19例，女23例；年齡60～72歲，平均（64.71±3.82）；病程4～9年，平均（5.47±1.11）年。研究組43例，男21例，女22例；年齡62～71歲，平均（65.32±3.41）歲；病程3～11年，平均（6.05±0.69）年。兩組性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］中顫證診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合肝腎不足型辨證標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且近期未經(jīng)過相關(guān)治療，獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他精神系統(tǒng)疾病，認(rèn)知功能障礙，合并重要臟器功能不全，藥物禁忌癥等。

2 治療方法

兩組入院后均用西藥治療，包括多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198）初始計(jì)量0.125g，日3次口服，以后每周日服用量增加0.125g，直至達(dá)到適合治療量。鹽酸普拉克索緩釋片（德國(guó)Boehringer Ingelheim生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150017）初始劑量每次0.125mg，日3次口服，每5～7天增加劑量0.125mg，直至0.5mg。

研究組加用消顫調(diào)肝方。藥用何首烏15g，熟地20g，雞血藤12g，柴胡10g，甘草10g，龜甲12g，天麻9g，鉤藤10g，白芍20g，當(dāng)歸30g。日1劑，水煎，早晚分服。

兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分［4］。運(yùn)動(dòng)癥狀為頭搖肢顫、持物不穩(wěn)，非運(yùn)動(dòng)癥狀為頭暈耳鳴、健忘神呆，依據(jù)運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度記0～5分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。

采用統(tǒng)一帕金森評(píng)定量表（UPDRS）評(píng)估病情，分值越高表明病情越嚴(yán)重。采用帕金森病睡眠質(zhì)量評(píng)分（PDSS）評(píng)估睡眠情況，總分150分，分值越低表明睡眠質(zhì)量越差。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］

顯效：臨床癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候積分降低幅度大于等于70%。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀改善，中醫(yī)證候積分降低30%～69%。無效：癥狀未改善，中醫(yī)證候降低幅度小于30%。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 頭搖肢顫 持物不穩(wěn) 頭暈耳鳴 健忘神呆對(duì)照組 42治療前4.32±0.61 4.48±0.41 4.17±0.68 4.11±0.71治療后2.87±0.45*2.69±0.36*2.53±0.42*2.48±0.60*研究組 43治療前4.29±0.65 4.40±0.49 4.08±0.73 4.04±0.76治療后 1.43±0.28*△1.45±0.18*△1.19±0.25*△1.22±0.31*△

兩組治療前后UPDRS及PDSS評(píng)分比較見表2。

表2 兩組治療前后UPDRS及PDSS評(píng)分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后UPDRS及PDSS評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 UPDRS PDSS對(duì)照組 42 治療前 81.63±6.89 91.35±6.48治療后 65.34±4.57* 119.84±12.33*研究組 43 治療前 80.88±7.42 90.80±7.37治療后 45.09±2.43*△ 141.75±17.68*△

兩組臨床療效比較。對(duì)照組顯效12例，好轉(zhuǎn)15例，無效15例，總有效率64.29%；研究組顯效17例，好轉(zhuǎn)22例，無效4例，總有效率90.70%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

兩組不良反應(yīng)比較。對(duì)照組惡心2例，便秘3例，精神異常1例，肝腎功能損害4例，心律不齊2例，不良反應(yīng)發(fā)生率28.57%；研究組惡心1例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

6 討 論

帕金森病黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元變性、脫落及黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)神經(jīng)通路的神經(jīng)纖維變性，致使紋狀體多巴胺水平減少，導(dǎo)致多巴胺抑制作用降低，乙酰膽堿興奮作用相對(duì)增強(qiáng)，二者平衡狀態(tài)被打破，從而引起帕金森癥狀［6］。因此，治療以多巴胺受體激動(dòng)劑、擬多巴胺類制劑為主，以補(bǔ)充、增加腦內(nèi)多巴胺水平。多巴絲肼片為左旋多巴與芐絲肼復(fù)方制劑，而左旋多巴是目前治療帕金森最有效藥物，作為多巴胺合成前體，能夠通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)并轉(zhuǎn)化成為多巴胺進(jìn)入腦內(nèi)補(bǔ)償缺少的多巴胺，從而增強(qiáng)多巴胺抑制作用，維持多巴胺與乙酰膽堿動(dòng)態(tài)平衡，使運(yùn)動(dòng)行為恢復(fù)正常［7］。鹽酸普拉克索緩釋片屬于多巴胺受體激動(dòng)劑，能與多巴胺受體D2相結(jié)合有高度選擇性和特異性，且具有完全內(nèi)在活性，對(duì)D3受體有優(yōu)先親和力，通過興奮紋狀體多巴胺受體，減輕患者運(yùn)動(dòng)障礙［8］。

帕金森病屬中醫(yī)“顫證”范疇?！秲?nèi)經(jīng)》曰：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！倍粽撸从姓痤澲x?！端貑枴酚盅浴捌洳u動(dòng)、掉眩癲疾、掉振鼓粟”。認(rèn)為以肢體搖動(dòng)為主要表現(xiàn)，屬風(fēng)象，與肝、腎密切相關(guān)。年老體虛，肝腎虧虛，精氣暗衰，腎精虛損，臟氣失調(diào)，筋脈失養(yǎng)，而致肢體拘急顫動(dòng)。肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，筋脈失養(yǎng)為基本病機(jī)。肝主一身筋脈，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，筋脈四肢不能任持自主，隨風(fēng)而動(dòng)，牽動(dòng)肢體及頭頸顫抖搖動(dòng)。肝腎乙癸同源，若腎水不能涵養(yǎng)肝木，可致肝腎交虧，腎虛髓減，腦髓不充，神機(jī)失養(yǎng)，肢體筋脈失主。另肝藏血，腎主腦髓，肝腎不足則無以藏血、髓海不足，發(fā)為頭暈、耳鳴、健忘、癡呆等癥狀。治宜調(diào)補(bǔ)肝腎，消顫息風(fēng)。消顫調(diào)肝方中何首烏調(diào)補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益精血，熟地補(bǔ)精益髓、養(yǎng)血滋陰，龜甲滋益腎養(yǎng)血、滋陰潛陽，天麻息風(fēng)止痙、平抑肝陽，鉤藤平肝抑陽、息風(fēng)止痙，白芍柔肝養(yǎng)血、平肝抑陽，雞血藤舒筋活絡(luò)、補(bǔ)血活血，當(dāng)歸養(yǎng)血活血、祛瘀息風(fēng)，柴胡疏肝解郁、息風(fēng)定顫，甘草緩和藥性。諸藥相合，共奏調(diào)肝補(bǔ)腎、息風(fēng)消顫、平抑肝陽之效。藥理研究表明，鉤藤中鉤藤堿對(duì)小鼠中樞5-羥色胺神經(jīng)元系統(tǒng)，縫籽嗪甲醚有復(fù)合的5-HT1A受體激動(dòng)劑和5-HT2A/2C受體拮抗劑的作用，通過阻滯5-HT2A受體和部分興奮5-HT1A受體可抑制小鼠頭部顫搐反應(yīng)，從而緩解靜止性震顫等癥狀［9］。天麻有效成分可顯著降低帕金森模型大鼠的活性氧、MDA水平，提高谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物、超氧化物歧化酶的含量，提高機(jī)體抗氧化和清除自由基能力［10］。

中西藥合用治療帕金森病肝腎不足型效果較好，且安全性較高。