中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染用藥規(guī)律研究

王偉斌　李敬華　王映輝　李宗友　田野　王俊文　于琦

摘要：目的 采用數(shù)據(jù)挖掘方法分析中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染的用藥配伍規(guī)律，為臨床提供參考。方法 以古今醫(yī)案云平臺V1.4中整理的名醫(yī)經(jīng)驗書籍、公開發(fā)表的期刊文獻、國家級名中醫(yī)工作室共享的1949年1月1日-2016年12月1日的現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)案為數(shù)據(jù)來源，檢索篩選中醫(yī)治療細菌性上呼吸道感染驗案數(shù)據(jù)。建立標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，采用系統(tǒng)集成的統(tǒng)計分析、聚類分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)等方法，分析醫(yī)案的組方用藥頻次、藥性、核心處方等。結(jié)果 納入醫(yī)案數(shù)據(jù)1259例、1877診次，涉及處方1877首、藥物712味，總用藥頻次18 056次。高頻藥物有黃芩（632次）、甘草（570次）、連翹（563次）、桔梗（535次）、金銀花（523次）等，多屬苦、寒、歸肺經(jīng)藥物。組方以普濟消毒飲和銀翹散為核心處方加減。結(jié)論 中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染多以清熱、化痰、疏風(fēng)、解表為法，藥物多為寒、苦、辛、歸肺經(jīng)者，在清肺瀉熱、化痰驅(qū)邪的同時兼顧脾胃，養(yǎng)陰益氣以扶助正氣。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥；細菌性上呼吸道感染；古今醫(yī)案云平臺；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

中圖分類號：R259.6；R2-05 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2019）03-0098-05

Abstract： Objective To analyze the medication rules of TCM for the treatment of bacterial upper respiratory tract infection by data mining methods； To provide references for clinic. Methods Famous doctors experience books， published journal articles， and modern TCM cases shared by national-level TCM studios from January 1， 1949 to December 1， 2016 screened by Ancient and Modern Consilia Cloud Platform V1.4 were set as data resources. Data of medical cases about TCM for the treatment of bacterial upper respiratory tract infection were retrieved and screened. A standardized medical record database was established， and system integration statistical analysis， cluster analysis， complex network and other methods were used to analyze the frequency of drug use， property， core prescription， etc. Results Totally 1259 medical cases and 1877 times of visits were included， involving 1877 prescriptions， 712 kinds of Chinese materia medica and 18 056 times of frequency. The high-frequency Chinese materia medica were Scutellariae Radix （632 times）， Glycyrrhizae Radix et Rhizoma （570 times）， Forsythiae Fructus （563 times）， Platycodonis Radix （535 times） and Lonicerae Japonicae Flos （523 times）， most of which belonged to medicines of bitter， cold and lung meridian. Other prescriptions were modified based on the core prescriptions of Puji Xiaodu Decoction and Yinqiao Powder. Conclusion TCM for the treatment of bacterial upper respiratory tract infection mostly applies the methods of clearing heat， reducing phlegm， inducing mild diaphoresis and relieving exterior syndrome. The medicines are mostly cold， bitter， spicy and belong to lung meridian. While clearing the lung and purging heat， reducing phlegm and dispelling pathogens， it should also give consideration to spleen and stomach， nourish yin and replenish qi in order to support the healthy qi.

Keywords： TCM； bacterial upper respiratory tract infection； Ancient and Modern Consilia Cloud Platform； data mining； medication rules

急性上呼吸道感染是指局限性鼻腔和咽喉部呼吸道黏膜的急性炎癥，多由病毒和細菌感染引起，癥狀輕重不等，多表現(xiàn)為惡寒、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、咽癢、咳嗽等。部分患者會在病毒感染的基礎(chǔ)上并發(fā)細菌感染，細菌性上呼吸道感染，全身癥狀相對較重，持續(xù)時間相對較長，可有中性粒細胞浸潤、膿性分泌物增多，并發(fā)肺充血、水腫等[1]，表現(xiàn)為咳黃痰量多，咽部癥狀明顯[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于細菌性上呼吸道感染的治療多以抗生素為主，隨著致病菌耐藥性增強，臨床治療效果日漸減弱。中醫(yī)藥以其特有的整體觀念，對疾病因時、因地、因人進行辨證論治，取得較好療效。但中醫(yī)藥處方思路靈活多變，不同醫(yī)家對疾病和藥物的認識不同，用藥規(guī)律難以把握。本研究通過古今醫(yī)案云平臺（原中醫(yī)醫(yī)案知識服務(wù)與共享系統(tǒng)）[3]搜集中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染的現(xiàn)代醫(yī)案，進行數(shù)據(jù)清洗、建庫、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化等，并利用系統(tǒng)的數(shù)據(jù)挖掘分析模塊對其用藥規(guī)律進行分析，發(fā)掘用藥特點，以期為臨床和科研提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以古今醫(yī)案云平臺V1.4中整理的名醫(yī)經(jīng)驗書籍（《國家級名醫(yī)秘驗方》《國醫(yī)大師驗案良方》《趙炳南臨床經(jīng)驗集》《趙紹琴臨證驗案精選》等）、公開發(fā)表的期刊文獻、國家級名中醫(yī)工作室共享的1949年1月1日-2016年12月1日的現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)案為數(shù)據(jù)來源。檢索條件：西醫(yī)疾病名稱=上呼吸道感染 OR 現(xiàn)病史=感染 OR 輔助檢查=感染 OR 治法=抗感染，模糊查詢。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷明確為上呼吸道細菌性感染，醫(yī)案現(xiàn)病史、癥狀、疾病診斷、中藥字段完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷明確為非細菌感染性疾病，輔助檢查明確為病毒感染、非細菌以及真菌感染，此次發(fā)病以來未進行過抗感染治療，未使用中藥治療，中藥處方組成不完整（有方無藥、缺少藥味，藥物組成不明確）。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范

選擇古今醫(yī)案云平臺V1.4中醫(yī)案統(tǒng)計分析模塊，利用其中的醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化功能對醫(yī)案中的中藥數(shù)據(jù)進行標(biāo)準(zhǔn)化處理。如“黃芩片”規(guī)范為“黃芩”，“生甘草”規(guī)范為“甘草”，“生牡蠣”規(guī)范為“牡蠣”，“生黃芪”規(guī)范為“黃芪”。部分醫(yī)案所載“半夏”炮制方法不明確，故統(tǒng)一為“半夏”。參考標(biāo)準(zhǔn)：2015年版《中華人民共和國藥典》、《中華本草》（上海科學(xué)技術(shù)出版社，1999年）、《中藥大辭典》（上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006年）、《中藥學(xué)》（高學(xué)敏主編，中國中醫(yī)藥出版社，2002年）。

1.4 數(shù)據(jù)分析

古今醫(yī)案云平臺V1.4由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研制，涵蓋30余萬條古今醫(yī)案數(shù)據(jù)，集成了頻次統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)分析、互信息分析、社團分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析、聚類分析等數(shù)據(jù)分析方法，采用基于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)藥數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理方法。主要用于解決名中醫(yī)經(jīng)驗學(xué)習(xí)、傳承與挖掘工作中的數(shù)據(jù)采集、管理、分析、利用等問題[4-7]。

采用古今醫(yī)案云平臺V1.4集成功能，對處方數(shù)據(jù)進行頻次統(tǒng)計、藥性分析、歸經(jīng)頻次統(tǒng)計，利用聚類分析（聚類方法取Ward方法，距離類型設(shè)置為歐氏距離）得出常用中藥的分類，利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析（算法取層次網(wǎng)絡(luò)、層數(shù)為3、度系數(shù)為1.8）得出核心方藥組成。

2 結(jié)果

檢索篩選出明確為中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染的有效醫(yī)案，逐條核對整理得到醫(yī)案數(shù)據(jù)1259例、1877診次，涉及處方1877首、藥物712味，總用藥頻次18 056次。

2.1 藥物頻次統(tǒng)計

1877首中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染處方藥物使用頻次從高到低排列，前30位藥物數(shù)據(jù)見表1。其中黃芩使用頻次最高，達632次，使用頻率（頻次÷總處方數(shù)）為33.02%。

2.2 藥性分析

1877首中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染處方以寒性藥物使用最多，為3882次，四氣頻次統(tǒng)計雷達圖見圖1，圖中數(shù)字代表相應(yīng)性味藥物的使用頻次。

1877首中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染處方以苦、甘、辛味藥物較多，其中以苦味藥物使用最多，為7481次，五味統(tǒng)計雷達圖見圖2，圖中數(shù)字代表相應(yīng)性味藥物的使用頻次。

2.3 藥物歸經(jīng)分析

1877首中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染處方以歸肺、胃、脾經(jīng)的藥物較多，其中以歸肺經(jīng)藥物使用最多，為12 076次，歸經(jīng)統(tǒng)計雷達圖見圖3，圖中數(shù)字代表相應(yīng)歸經(jīng)藥物的使用頻次。

2.4 聚類分析

對1877診次醫(yī)案數(shù)據(jù)中使用頻次≥70的70味中藥進行聚類分析，聚類得到水平樹狀圖見圖4。

根據(jù)聚類分析結(jié)果，以分組距離>10為界，可得出治療細菌性上呼吸道感染的常用中藥5類。

第1類：黃芩、金銀花、連翹。第2類：前胡、浙貝母、苦杏仁、桔梗、甘草。第3類：板藍根、玄參、薄荷、牛蒡子、蘆根、赤芍、淡豆豉、淡竹葉、荊芥、射干、僵蠶、生石膏、防風(fēng)、柴胡。第4類：焦麥芽、焦山楂、焦六神曲。第5類包含藥物較多，可選擇距離>8為界，繼續(xù)分類，分別是：a.陳皮、半夏、茯苓；b.生姜、大棗、桂枝、白芍、炙甘草、黨參、黃芪、白術(shù)、麥冬、五味子；c.其他，數(shù)量較多，代表性不強，暫不納入。

2.5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

選擇古今醫(yī)案云平臺V1.4多維分析模塊（大數(shù)據(jù)分析平臺），提取醫(yī)案中治療細菌性上呼吸道感染的核心中藥組合，藥物節(jié)點度及權(quán)重分布見表2，核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)見圖5。

核心藥物網(wǎng)絡(luò)由連翹、黃芩、甘草、桔梗、金銀花、荊芥、苦杏仁、前胡、薄荷、浙貝母、牛蒡子、柴胡、蘆根、陳皮、防風(fēng)、蟬蛻、板藍根、淡豆豉、赤芍19味藥物組成。節(jié)點度及權(quán)重排名前五位的藥物是連翹、黃芩、甘草、桔梗、金銀花，以連翹為例，其節(jié)點度及權(quán)重表示連翹與其他14味藥物共同配伍2701次。

3 討論

細菌性上呼吸道感染患者咳黃痰量多，咽部癥狀明顯[2]，全身癥狀相對較重，持續(xù)時間相對較長，中醫(yī)屬風(fēng)熱襲肺證及痰熱壅肺證。治療風(fēng)熱襲肺證常采用辛涼解表劑，治療痰熱壅肺證以清熱化痰為主[8]。

本研究通過對1877診次醫(yī)案中藥數(shù)據(jù)進行分析，可以發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染使用頻次較高的前10位藥物為黃芩、連翹、桔梗、金銀花、苦杏仁、甘草、防風(fēng)、前胡、荊芥、柴胡，上述藥物以清熱解毒、疏風(fēng)、散表、化痰、止咳等功效為主，是臨床治療熱象明顯的風(fēng)熱襲肺證及痰熱壅肺證的常用藥物。

四氣分析結(jié)果顯示，中醫(yī)臨床治療細菌性上呼吸道感染，用藥以寒性最多，其次是微寒（涼）性。寒者清火，細菌性上呼吸道感染臨床表現(xiàn)以風(fēng)熱襲肺為主，且熱象偏重，《素問·至真要大論篇》有“熱者寒之”，故治療以寒涼藥物為主。五味分析結(jié)果顯示，苦味藥物用量最多，其次是甘味藥物和辛味藥物。苦泄燥堅，主要應(yīng)用其清泄火熱的功效來緩解細菌性上呼吸道感染的熱性癥狀。甘補和緩，辛散能行，辛主散而甘主緩、辛主走而甘主守、辛主動而甘主靜，辛甘合用具有相反相成的協(xié)同作用，甘緩守中屬中土之味，甘化津液以助辛之發(fā)散。辛甘合用，辛味發(fā)散、行氣、開通腠理，以開為用，而甘味緩急和中，甘味守中化生津液不僅能助辛之發(fā)散，甘潤津還而達表則為汗。而甘之緩急，守中又能防其辛開太過、過汗傷津之弊，以防衛(wèi)陽受損[9]。細菌性上呼吸道感染的臨床表現(xiàn)在中醫(yī)上多屬肺系疾病表現(xiàn)，歸肺經(jīng)藥物使用最多，肺屬金、脾屬土，五行上為母子關(guān)系，手太陰肺脈貫通肺胃，“肺為主氣之樞，脾為生氣之源”，《薛生白醫(yī)案》認為“脾為元氣之本，賴谷氣以生。肺為氣化之源，而寄養(yǎng)于脾也”。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，病理上密切相關(guān)，故配以胃經(jīng)、脾經(jīng)藥物共同調(diào)節(jié)人體之氣?！端貑枴た日撈酚小拔迮K六腑皆令人咳，非獨肺也”，臨床用藥五臟六腑均有涉及。

聚類分析結(jié)果顯示，第1組黃芩、金銀花、連翹為中成藥雙黃連的組成。金銀花、連翹清熱解毒，輕宣透邪，黃芩清熱燥濕之劑，三者合用清上焦熱邪。其所含有效成分有綠原酸、連翹酸及黃芩苷，具有廣譜抗菌作用及較強的抗流感病毒作用，主要用于治療由細菌和病毒感染引起的上呼吸道感染、急性支氣管炎等疾病[10]。第2組中前胡降氣化痰，疏散風(fēng)熱；浙貝母清熱化痰；苦杏仁降氣化痰，止咳平喘；桔梗宣肺祛痰；甘草祛痰止咳。此組藥物以止咳化痰為主，針對細菌性上呼吸道感染咳黃痰量多這一特點對癥用藥，同時恢復(fù)肺的宣發(fā)肅降功能。第3組板藍根、射干清熱解毒利咽，玄參、蘆根、赤芍、石膏、淡竹葉清瀉肺熱、涼血、養(yǎng)陰生津，薄荷、牛蒡子、蘆根、柴胡、淡豆豉、僵蠶均可疏散風(fēng)熱以解表，荊芥、防風(fēng)祛風(fēng)解表。藥物多清熱，以緩解細菌性上呼吸道感染所引起的發(fā)熱、鼻咽干燥、面赤、咳吐黃痰、口干等熱性癥狀。第4組中焦麥芽、焦山楂、焦六神曲以消食健胃為主，細菌性上呼吸道感染以外邪干肺為主，手太陰肺脈貫通肺胃，肺與大腸相表里，大腸主降，以胃氣為動力[11]，邪氣漸進勢必影響脾胃，故臨床治療時多予以消食健胃藥物以改善癥狀。第5組繼續(xù)分組后發(fā)現(xiàn)，比較有代表性的2組藥物包含了六君子湯加生脈飲與桂枝湯的組成，健脾益氣化痰，保肺生津，解表調(diào)和營衛(wèi)，三者補瀉兼施、肺脾同治。

通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法得到，中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染的核心處方以普濟消毒飲和銀翹散加減構(gòu)成，主要功效是清熱化痰、疏散風(fēng)熱。銀翹散是臨床治療風(fēng)熱襲肺型感冒的代表方劑，普濟消毒飲可有效縮短發(fā)熱時間并緩解癥狀[12]，同時其他學(xué)者臨床及藥理研究也證明了普濟消毒飲在抗菌、抗炎、退熱、鎮(zhèn)痛、止咳、化痰和調(diào)節(jié)免疫等方面的效果[13-14]。

綜上，中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染多以清熱、化痰、疏風(fēng)、解表為法，藥物多為寒、苦、辛、歸肺經(jīng)者，在清肺泄熱、化痰驅(qū)邪同時兼顧脾胃，養(yǎng)陰益氣以扶助正氣。本研究利用數(shù)據(jù)挖掘方法發(fā)現(xiàn)了中醫(yī)藥治療細菌性上呼吸道感染的臨床用藥規(guī)律，符合相關(guān)中醫(yī)理論，可為臨床治療及研究此病提供借鑒。但仍需結(jié)合中醫(yī)理論和臨床實際進一步評判。

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（收稿日期：2018-03-09）

（修回日期：2018-04-13；編輯：向宇雁）