益氣健脾化積方對胃癌化療療效、患者安全性及預(yù)后影響的研究*

高聰聰，范 筱，李 寧

河南省南陽市第二人民醫(yī)院(南陽 473000)

胃癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病及病死率較高，死亡率居惡性腫瘤死亡率的第3位，且逐年上升，預(yù)后較差，成為目前嚴(yán)重威脅人類健康的疾病[1]。手術(shù)聯(lián)合化療是治療胃癌的首選方法，但有50%的患者早期癥狀不典型，在確診時(shí)已處于中晚期階段[2]。且術(shù)后Ⅲ～Ⅳ期5年生存率僅11. 3%～22%[3]，化療的有效率僅40%～50%[4]。而非手術(shù)療法則成為了其主要治療方式，如放化療、內(nèi)分泌療法，常用的如順鉑化療方案，但毒副反應(yīng)多，對于較多患者普遍難以接受[5-6]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)中藥可改善胃癌化療患者臨床癥狀、提高免疫力、延長生存時(shí)間[7]。中醫(yī)認(rèn)為胃為五臟六腑之海，人體賴胃生化氣血，濡養(yǎng)臟腑功能。胃主受納，以通為用，以降為和。胃與脾相表里，胃癌的發(fā)病與脾虛緊密相連。脾病其勢下趨，因脾氣宜升；胃病其勢上逆，因胃氣宜降。病在脾者，腹脹不適；病在胃者，脘脹不適。中醫(yī)治療胃癌遵循整體觀念，認(rèn)為胃癌的基本病機(jī)是脾胃虛弱、瘀滯內(nèi)積，《景岳全書》曰:“治反胃之法，必宜以扶助正氣，健脾養(yǎng)胃為主”，胃癌是正虛邪實(shí)，治宜益氣健脾、化瘀消積，扶正與祛邪結(jié)合，調(diào)整機(jī)體平衡，延長壽命。劉沈林教授的益氣健脾化積方化裁于香砂六君子湯和三棱丸，可健脾益氣、祛邪消積[8]。我科自擬益氣健脾化積方聯(lián)合化療胃癌化療患者，療效滿意。本研究旨在探討自擬益氣健脾化積方對胃癌化療患者療效、安全性及預(yù)后的影響，為臨床提供一定參考價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2014年1月到2018年1月住院部收治的100例胃癌化療患者進(jìn)行回顧性分析，按照治療方式不同分為對照組與觀察組。對照組：50例，年齡平均(66.72±8.35)歲；病程平均(1.04± 0.62)年；卡氏評分平均(65.13±5.27)分；癌癥類型中腺癌25例，黏液腺癌16例，印戒細(xì)胞癌9例；有吸煙史11例，有飲酒史13例；大學(xué)本科及以上12例，?？?9例，高中13例，初中3例，小學(xué)1例，文盲2例。觀察組：50例，平均年齡(68.12±6.34)歲；平均病程(1.02±0.51)年；卡氏評分中平均(66.07±6.42)分；癌癥類型中腺癌25例，黏液腺癌16例，印戒細(xì)胞癌9例；有吸煙史10例，有飲酒史14例；大學(xué)本科及以上13例，?？?8例，高中15例，初中2例，小學(xué)1例，文盲1例。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本試驗(yàn)已獲本院倫理委員會批準(zhǔn)， 簽署知情同意書。

西醫(yī)診斷參照《胃癌診療規(guī)范(2011年版)》[9]標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)病理確診；非妊娠期或者哺乳期；預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上；首次治療；具有化療適應(yīng)癥；三大常規(guī)基本檢查正常；資料完整；神志清楚，具有良好依從性。

2 治療方法 患者完善相關(guān)檢查，如血、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、心電圖、傳染病等。醫(yī)生需和患者及其家屬進(jìn)行溝通，告知使用多西他賽聯(lián)合順鉑的相關(guān)過程、并發(fā)癥及應(yīng)對措施，心理疏導(dǎo)。對照組:第1天，多西他賽(批號：20131215) 75 mg /m2靜脈滴注1h；順鉑(批號20131027) 75 mg /m2靜脈滴注1 h，21 d為1個(gè)化療周期，治療3個(gè)周期。觀察組：對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用自擬益氣健脾化積方：炒白術(shù)、炒白芍、貓爪草各20 g，黃芪、黨參、石見穿、白花蛇舌草、貓人參各30 g，法半夏、當(dāng)歸、丹參、金錢草各15 g，陳皮、三棱、莪術(shù)、茯苓、薏苡仁各10 g，炙甘草5 g (由本醫(yī)院制劑室提供，批號：20131217)，200 ml/次，2 次/d。若伴隨上腹脹滿不適，伴惡心欲嘔，小便赤，大便干結(jié)，舌暗紅、苔黃膩、脈滑數(shù)，辨證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)，加黃芩、梔子各20 g，黃連6 g，茵陳蒿30 g；若脅肋部脹痛、伴胸悶、噯氣，易怒，辨證為肝氣郁結(jié)，加柴胡、青皮各15 g、白芍20 g；若伴隨汗熱而黏、面色潮紅、舌干、脈細(xì)數(shù)無力，辨證為陰虛體征，加玄參、生地、石斛、麥冬各20 g。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)周期。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀：參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]分級計(jì)分法。0分：無癥狀;1分：輕度癥狀;2分：中度癥狀;3分：重度癥狀。療效指數(shù)減少超過70%為顯效；療效指數(shù)減少超過30%為有效；療效指數(shù)減少低于30%為無效。腫瘤客觀療效：參考實(shí)體瘤RECIST標(biāo)準(zhǔn)[11],完全(CR)及部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，總有效率(RR)為CR加上PR；控制率(DCR)為CR加上PR加上SD。中醫(yī)癥狀體征參照《胃癌癥狀分級量化表》，按無癥狀、輕度、中度、重度進(jìn)行0～3分的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。體力狀態(tài)評分：采用KPS評價(jià)。免疫功能評價(jià)：治療前后分別測定患者外周血細(xì)胞免疫水平，即CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。不良反應(yīng)：參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗腫瘤藥毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，查血常規(guī)、肝腎功能。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患者臨床癥狀療效比較 觀察組臨床癥狀改善總有效率90%顯著高于對照組68%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀療效比較[例(%)]

2 兩組患者腫瘤客觀療效比較 觀察組RR40%、DCR82%均顯著高于對照組32%、DCR66%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者腫瘤客觀療效比[例(%)]

3 兩組患者中醫(yī)癥狀體征比較 中醫(yī)癥狀體征治療前觀察組(4.31±0.56)分，對照組(4.29±0.63)分，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后觀察組(2.25±0.71)分，對照組(3.51±0.32)分，兩組自身前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，且觀察組積分顯著低于對照組(P<0.05)。

4 兩組患者體力狀態(tài)比較 體力狀況治療前觀察組(65.28±5.37)分，對照組(66.14±4.83)分，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后觀察組(76.85±4.38)分，對照組(68.72±5.35)分，兩組自身前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

5 不良反應(yīng) 兩組均出現(xiàn)骨髓抑制，其中白細(xì)胞、紅細(xì)胞與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，惡心嘔吐消化道不良反應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，觀察組轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率低于較對照組 (P<0.05) 。

6 兩組患者免疫功能比較 治療后觀察組患者CD3+、CD4+水平顯著高于對照組(P<0.05);CD8+顯著低于對照組(P<0.05)，CD4+/CD8+明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者外周血細(xì)胞免疫水平測定

討論

胃癌是由于飲食不節(jié)，情志失調(diào)，感受外邪，陰陽失調(diào)，臟腑功能失常，出現(xiàn)氣滯血瘀、邪毒內(nèi)蘊(yùn)的病理改變，最終致痞積成腫瘤[11]。病初多飲食不節(jié)，肝氣不舒，肝胃不和，久則氣血虧虛,中晚期胃癌病人，身體虛弱[12]。 如果一味地使用抗癌藥，會使病人身體更加虛弱，出現(xiàn)消瘦，衰竭，最終死亡。但一味地用補(bǔ)法，病人虛不受補(bǔ)，反加重其納差、腹脹、呃逆等癥狀。采用攻補(bǔ)兼施，攻其實(shí)，補(bǔ)其虛。扶正祛邪，分析正邪雙方消長、盛衰情況，靈活掌握，隨證加減[13]。

西藥多西他賽聯(lián)合順鉑是胃癌常用化療方案，可抑制細(xì)胞分裂，調(diào)控基因表達(dá)，控制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡[14]。順鉑屬于一種細(xì)胞周期非特異性藥物，具有抗癌廣泛、抗腫瘤作用強(qiáng)的作用優(yōu)勢。但有研究顯示化療藥品的藥性強(qiáng)，可對身體造成迅速損傷[15]。多西他賽聯(lián)合順鉑有較多不良反應(yīng)：骨髓抑制、惡心嘔吐、厭食、納差等消化道癥狀，過敏反應(yīng)等。近年來，越來越多的數(shù)據(jù)表明中醫(yī)藥在胃癌化療出現(xiàn)的藥物毒副作用方面突顯優(yōu)勢[16]。《臨證指南醫(yī)案》中曰：“有胃氣則生，無胃氣則死，此百病之大綱也?！北砻魑笟庥澟c疾病發(fā)展及預(yù)后相關(guān)。胃癌患者脾胃虛弱，化療藥物可刺激胃腸黏膜，使脾胃更虛[17]。自擬益氣健脾化積方，即健脾益氣，固護(hù)胃陰，化瘀。方中白術(shù)能益氣健脾，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，可減少腫瘤細(xì)胞增殖發(fā)揮功效；黃芪可調(diào)節(jié)免疫、誘導(dǎo)瘤細(xì)胞凋亡、恢復(fù)造血功能；黨參可補(bǔ)中益氣、健脾益肺，可增強(qiáng)免疫力、增強(qiáng)造血，有研究發(fā)現(xiàn)黨參多糖對腫瘤活性可產(chǎn)生直接抑制作用[18]；白術(shù)、黃芪、黨參能增加巨噬細(xì)胞數(shù)，增強(qiáng)單核吞噬作用。半夏、陳皮降胃氣，胃氣承順下行；茯苓可抗腫瘤；薏苡仁阻止癌細(xì)胞繁殖，增強(qiáng)免疫；三棱、莪術(shù)不同程度抑殺腫瘤細(xì)胞，緩解化療不良反應(yīng)[19]；金錢草可增強(qiáng)免疫，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能；石見穿可明顯抗癌，特別是對胃癌、乳腺癌、肺癌等具有一定的治療作用；白花蛇舌草對癌細(xì)胞有抑制、殺滅作用?！度珖胁菟巺R編》認(rèn)為貓人參：“亦用于試治癌癥”。全方共奏補(bǔ)氣健脾、化瘀之功，扶正驅(qū)邪兼顧，具有驅(qū)邪不傷正，扶正不留邪的意義。

本研究結(jié)果顯示：西醫(yī)對胃癌患者采用化療治療，但有效率仍相對較低，自擬益氣健脾化積方治療胃癌化療患者可以獲得令人滿意的療效；可有效提高患者免疫功能，增強(qiáng)體質(zhì)。在本次結(jié)果中我們可以看出中藥治療腫瘤其優(yōu)勢在扶助正氣，改善癥狀，增強(qiáng)免疫力。而西醫(yī)化療手段是消除原發(fā)和轉(zhuǎn)移的腫瘤，二者有機(jī)結(jié)合，協(xié)同增效，既可緩解甚至避免西藥的毒副作用，又可提高療效，有眾多研究表明，中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療胃癌要明顯優(yōu)于單一的化療[20]。

綜上所述，自擬益氣健脾化積方對胃癌化療患者臨床療效顯著，改善其中醫(yī)癥狀體征，且安全性好，有效提高免疫功能及體力狀態(tài)，改善預(yù)后。