肺泰膠囊聯(lián)合利奈唑胺治療廣泛性耐藥結(jié)核病療效研究

夏 琴

陜西省咸陽市中心醫(yī)院藥學(xué)部 (咸陽 712000)

結(jié)核病是常見的傳染病，主要是因?yàn)榻Y(jié)核分枝桿菌感染引起，主要侵害機(jī)體的淋巴系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)，近年來本病發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，因此有效的治療結(jié)核病人具有積極的臨床意義[1]。但是隨著治療的深入，發(fā)現(xiàn)廣泛性耐藥結(jié)核病(Extensively drug resistant tuberculosis，XDR-TB)較為常見，主要是指感染菌在體外被證實(shí)除了對(duì)異煙肼、利福平、任何氟奎諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥性，屬于最為嚴(yán)重的耐藥結(jié)核病，由于缺乏特效藥物，因此臨床治療效果差，患者死亡率非常高，其危害程度遠(yuǎn)高于艾滋病[2-3]。利奈唑胺(Linezolid，Lzd)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)具有較好的抗結(jié)核桿菌，對(duì)耐藥菌株顯示出了強(qiáng)大的抗菌活性，因此本研究將我院近年來收治的XDR-TB患者106例作為研究對(duì)象，部分患者在使用利奈唑胺的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用肺泰膠囊治療，取得了較好的療效。

資料與方法

1 一般資料 收集我院2016年1月至2018年1月收治的106例廣泛性耐藥結(jié)核病患者，按照數(shù)字隨機(jī)表法分為研究組和對(duì)照組，每組53例，兩組性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料間差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者臨床診斷符合《內(nèi)科學(xué)》(陳灝珠等主編，第8版)中制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即在治療前2個(gè)月采集痰液培養(yǎng)結(jié)核桿菌結(jié)果呈陽性，藥敏試驗(yàn)滿足WHO耐多藥肺結(jié)核病的標(biāo)準(zhǔn)，胸片確診為活動(dòng)性肺結(jié)核，在治療前7 d痰液涂片檢查結(jié)果呈陽性[4]。

表1 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者一般資料比較

排除標(biāo)準(zhǔn)：將合并有嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)、心腦血管疾病患者，妊娠期或哺乳期婦女，存在既往精神病史不能配合治療的患者以及對(duì)本次研究用藥過敏的患者排除。

2 治療方法 對(duì)照組：根據(jù)WHO推薦的耐多藥肺結(jié)核病患者治療指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案選擇左氧氟沙星、丙硫異煙胺、卡那霉素等多藥聯(lián)合二線藥化療方案，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合利奈唑胺(國藥準(zhǔn)字H20110311；規(guī)格：300 ml：600 mg)，0.6 g/次，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

研究組：對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用肺泰膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20133021；規(guī)格：0.5g×100粒)進(jìn)行治療，一次5粒，3次/d，治療6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) 在治療1、3、6個(gè)月末分別采集患者痰液進(jìn)行涂片檢查，根據(jù)痰涂片和培養(yǎng)結(jié)果，連續(xù)2個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)并不再復(fù)陽的判為轉(zhuǎn)陰。

在治療后每隔1個(gè)月復(fù)查胸部CT1次，觀察患者病灶吸收情況，肺部空洞閉合情況，咳嗽、咳痰、咯血、

發(fā)熱、乏力、盜汗等癥狀緩解情況。

在治療期間每周檢查患者肝功能、腎臟功能、凝血指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)等指標(biāo)，分析出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的類型、時(shí)間、程度以及對(duì)癥處理。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用百分比或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，本文取P<0.05為表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較 研究組治療1、3、6個(gè)月后痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為67.92%、84.91%、98.11%，均明顯高于對(duì)照組52.83%、69.81%和75.47%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者治療效果比較情況 治療后研究組患者肺部病灶吸收、空洞閉合和臨床癥狀改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組改善情況，改善時(shí)間短于對(duì)照組改善時(shí)間，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者胃腸道反應(yīng)、肝損、白細(xì)胞減少、痛風(fēng)等不良反應(yīng)發(fā)生率為16.98%，明顯少于對(duì)照組32.08%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者治療效果比較情況

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表4 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(Word Health Organization，WHO)調(diào)查顯示，廣泛性耐藥結(jié)核病發(fā)生率已經(jīng)超過了3.5%，其中我國屬于耐藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家[5-6]。由于缺少特效的治療藥物，本病具有較高的死亡率，而且發(fā)病迅速，對(duì)患者的生命安全造成極大的威脅，臨床找尋安全有效的抗結(jié)核藥物是目前研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)[7-8]。

利奈唑胺是人工合成的唑烷酮類抗生素，用于治療革蘭陽性(G+)球菌引起的感染、以及耐萬古霉素腸球菌(Vancomycin resistant enterococcus，VRE)感染[8]。藥物進(jìn)入機(jī)體后作用于細(xì)菌50S核糖體亞單位，并且最接近作用部位，與其它抗菌藥物相比，利奈唑胺在服用后不會(huì)影響肽基轉(zhuǎn)移酶的正?；钚裕辉谶z傳信息翻譯系統(tǒng)的起始階段發(fā)揮抑制作用，抑制mRNA和核糖體之間的連接，阻止70S起始復(fù)合物的形成；由于藥物作用部位和和殺菌方式獨(dú)特，在治療具有本質(zhì)性或獲得性耐藥性的陽性細(xì)菌中，都不會(huì)和其它抑制蛋白合成的抗菌藥發(fā)生交叉耐藥，在體外也不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，逐漸被廣泛用于臨床治療耐藥菌引起的感染[9]。

本次研究結(jié)果顯示，研究組患者在使用利奈唑胺治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用肺泰膠囊進(jìn)行治療，患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率、肺臟病灶吸收情況、空洞閉合和癥狀改善等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)少于對(duì)照組，由此可見，兩種藥物聯(lián)合使用后能夠極大的提高患者的臨床效果，改善不良反應(yīng)。肺泰膠囊是由苦荬菜、黃芩、北沙參、瓜蔞、太子參、百部、枇杷葉、川貝母、白及等九味中草藥組成，具有清熱化痰、潤肺殺蟲、抗肺組織纖維化、抗炎、抗病毒的作用，其中黃芩、北沙參、太子參等具有促進(jìn)免疫功能和增加巨噬細(xì)胞吞噬的功能[9]，有效的改善患者機(jī)體的內(nèi)循環(huán)，抑制病灶內(nèi)纖維增生，使其他抗結(jié)核藥物更好的滲透進(jìn)入病灶中，促進(jìn)病灶吸收和空洞閉合；同時(shí)方中苦荬菜具有抗炎解毒和保肝的作用，在很大程度上降低了對(duì)患者肝臟的損傷[12]，而方中川貝母、枇杷葉、瓜蔞具有清熱潤肺、止咳化痰的功效，因此研究組患者的臨床癥狀改善效果優(yōu)于對(duì)照組，方中諸藥合奏扶正補(bǔ)虛、化瘀散結(jié)的功效，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，更利于患者的恢復(fù)和治愈[13-14]。

綜上所述，肺泰膠囊聯(lián)合利奈唑胺治療廣泛性耐藥結(jié)核病患者能夠有效的促進(jìn)肺部病灶吸收和空洞閉合，加快痰菌轉(zhuǎn)陰，降低不良反應(yīng)，效果顯著，可在臨床中使用。