利拉魯肽治療2型糖尿病效果及對患者血脂、頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響

姚愛紅

上海市金山區(qū)漕涇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(上海 201507)

隨著生活條件的提升，目前高糖、高脂飲食的情況普遍存在，這導(dǎo)致糖尿病、冠心病等發(fā)生率明顯增高。2型糖尿病是常見的一類慢性代謝性疾病，近年來的研究顯示，2型糖尿病患者由于胰島B細(xì)胞的分泌功能障礙，胰島素效價降低，機體極易發(fā)生血脂代謝紊亂，進而導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，因此對于2型糖尿病患者而言，一方面要有效控制血糖，一方面也要做好血脂調(diào)節(jié)，防止動脈粥樣硬化的進展[1]。利拉魯肽屬于新型的人工合成藥物，具有改善胰島B細(xì)胞分泌功能的作用，同時還能夠一定程度上實現(xiàn)血脂調(diào)節(jié)[2]。本文就利拉魯肽對2型糖尿病患者血脂及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響進行了研究分析，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 研究對象選取為2017年10月至2018年6月之間我院收治的166例2型糖尿病患者，采用數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組各83例，觀察組包括男性44例，女性39例，年齡42～68歲，平均53.5±6.1歲，病程1～16年，平均5.1±1.2年；對照組包括男性43例，女性40例，年齡41～69歲，平均53.7±6.4歲，病程1～16年，平均5.3±1.1年。兩組患者在基本資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡在18～70歲之間；②符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③意識清晰，理解、溝通能力良好；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②合并其他代謝疾病或惡性腫瘤；③肝腎功能異常者；④合并嚴(yán)重感染；⑤妊娠及哺乳期婦女。

2 治療方法 對照組采用二甲雙胍聯(lián)合卡托普利治療，給予患者鹽酸二甲雙胍片250 mg/次，3次/d口服，卡托普利片25 mg/次，3次/d口服；觀察組則在對照組治療方案基礎(chǔ)上，加用利拉魯肽治療，給予患者利拉魯肽注射液(國藥準(zhǔn)字J20110026)初始劑量0.6 mg皮下注射，1次/d，之后1周內(nèi)增加劑量至1.2 mg/(次·d)，觀察血糖控制情況，治療1個月內(nèi)未達(dá)到理想控制標(biāo)準(zhǔn)則加量至1.8 mg/(次·d)。兩組患者均連續(xù)用藥3個月。

3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者治療前后的血糖控制情況，并統(tǒng)計對比兩組患者的血脂及頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)情況。血糖控制指標(biāo)包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平。血脂指標(biāo)包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。IMT檢測采用超聲檢驗，儀器為美國G.E公司生產(chǎn)的DS 2000型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5 MHz，常規(guī)掃查，以10 mm間距測量雙側(cè)頸動脈情況，取平均值作為IMT。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 將兩組數(shù)據(jù)錄入SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，組間對比用t檢驗，計數(shù)資料用[例(%)]表示，組間對比用卡方檢驗，兩組數(shù)據(jù)均經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，檢驗水平α=0.05。

結(jié)果

1 血糖水平對比 治療前兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組改善程度均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2 血脂及IMT水平對比 兩組患者治療前的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、IMT對比均無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組各項指標(biāo)均明顯改善，與對照組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平對比

注：與治療前相比，#P<0.05； 與對照組相比，*P<0.05

表2 兩組患者治療前后的血脂及IMT水平對比

注：與治療前相比，#P<0.05； 與對照組相比，*P<0.05

3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)低血糖等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐3例，腹脹腹瀉6例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.8%；對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，血壓暫時性升高3例，頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.6%。兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討論

2型糖尿病是常見的一類慢性代謝性疾病。近年來的研究表明，2型糖尿病患者屬于心腦血管疾病的高發(fā)人群，2015年《中國心血管病報告》數(shù)據(jù)顯示[4]，糖尿病患者罹患心腦血管疾病的概率是正常人群的2～4倍，超過70%的糖尿病患者最終死于心血管疾病。Hong等的研究顯示[5]，糖尿病患者普遍存在血脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮受損、血壓升高等狀態(tài)，這些都是加速動脈粥樣硬化發(fā)展的高危因素。Selvin等[6]的研究顯示，糖尿病患者脂代謝紊亂會導(dǎo)致脂質(zhì)氧化反應(yīng)的發(fā)生，加上糖尿病患者的血液始終處于高粘稠狀態(tài)，持續(xù)的高血糖狀態(tài)會影響血管通透性，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進步，2型糖尿病的治療已經(jīng)不單限于藥物控制，而是向著綜合治療的方向發(fā)展，同時也從單純的降糖治療轉(zhuǎn)向了多重血管保護措施。一項前瞻性研究表明[7]，2型糖尿病患者長期口服降糖藥物能夠有效維持血糖水平，從而控制糖尿病微血管并發(fā)癥，但對于大血管并發(fā)癥并無明顯的預(yù)防效果，且長期服用降糖藥物會導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能下降，最終導(dǎo)致功能衰竭。因此，單純的降糖治療很難全面改善糖尿病患者的身體機能，應(yīng)當(dāng)針對常見的心腦血管疾病進行同步預(yù)防，從而改善患者的生存質(zhì)量。

利拉魯肽是一種人工合成的胰高血糖素肽類藥物，能夠以濃度依賴的形式促進胰島素的分泌，利拉魯肽同時還能抑制機體分泌胰高血糖素及胃泌素，減少胃腸蠕動，延緩腸胃排空，從而減少糖尿病患者餐后血糖波動的情況，同時還可作用于神經(jīng)中樞，增加飽腹感，實現(xiàn)減少食欲、控制進食的效果[8]。利拉魯肽還能夠促進胰島B細(xì)胞的增殖和分化，延緩細(xì)胞凋亡，從而增強糖尿病患者的胰島細(xì)胞功能[9]。從本次研究數(shù)據(jù)來看，在治療后觀察組患者的各項血糖控制效果均顯著優(yōu)于對照組，這說明利拉魯肽可更有效的實現(xiàn)血糖控制。

動脈粥樣硬化患者最明顯的表現(xiàn)即為血管內(nèi)壁增厚，而IMT則是反應(yīng)動脈粥樣硬化的一個常用指標(biāo)。2型糖尿病患者由于糖代謝障礙，因此心肌細(xì)胞不同程度受損，出現(xiàn)心肌增厚、纖維化進程，導(dǎo)致了動脈粥樣硬化的發(fā)生。通過IMT的檢測可有效評估機體的動脈粥樣硬化進程[10]。從本次研究數(shù)據(jù)來看，治療后觀察組患者的各項血脂指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組，且IMT也有明顯改善，這說明利拉魯肽能夠改善患者的心肌細(xì)胞功能，有效調(diào)節(jié)脂代謝水平，控制動脈粥樣硬化進展，這對于預(yù)防心腦血管疾病有著積極的意義。但由于研究時間有限，本次研究并未對患者進行長期隨訪，統(tǒng)計兩組患者的心腦血管疾病發(fā)生率情況，尚需進一步研究完善。從安全性來看，兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，雖然不良反應(yīng)表現(xiàn)不同，但總體發(fā)生率對比無明顯差異，說明兩種治療方案安全性均較好。

綜上所述，利拉魯肽治療2型糖尿病能夠更有效的控制患者的血糖水平，并具有調(diào)節(jié)血脂和改善頸動脈內(nèi)膜中層厚度的作用，可有效減輕2型糖尿病患者的動脈粥樣硬化進程，值得在臨床上應(yīng)用。