超聲引導(dǎo)下微波消融治療甲狀腺良性腺瘤的體積縮小率與消融時間的相關(guān)性研究

田 鵬，王延珍 ，杜文燕，陳秀娟 ，劉曉溪

（山東省淄博市中心醫(yī)院①超聲科，②科教科，山東 淄博 255036）

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見病和多發(fā)病，多以良性結(jié)節(jié)為主。高頻超聲檢查對甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出陽性率為22.53%～43.70%［1］。開放性手術(shù)仍是甲狀腺腫瘤最主要的治療方式，幾乎能夠治療所有的甲狀腺結(jié)節(jié)，但其存在創(chuàng)傷大、并發(fā)癥發(fā)生率高、影響美觀、過度治療等缺點，越來越多的患者希望通過微創(chuàng)化手段治療甲狀腺結(jié)節(jié)。20世紀90年代開始，局部腫瘤熱消融技術(shù)迅速發(fā)展，其應(yīng)用于肝臟腫瘤治療的療效獲得國內(nèi)外認可，進而應(yīng)用于肺、腎臟及甲狀腺等腫瘤的治療。目前，超聲引導(dǎo)下甲狀腺腫瘤治療微波消融術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床，并取得了一定療效［2］。本研究旨在探討甲狀腺良性腺瘤微波消融術(shù)后體積縮小率（volume reduction rate，VRR）與消融時間的關(guān)系，以期為甲狀腺結(jié)節(jié)微波消融治療的消融時間提供一定參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年5月至2016年12月在我院行超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的患者75例（93枚結(jié)節(jié)）；其中男26例，女49例；年齡13～74歲，平均（56.4±9.4）歲。 納入標準：①術(shù)前甲狀腺細針穿刺活檢（fine-needle aspiration，F(xiàn)NA）或粗針活檢病理證實為良性腫瘤者；②術(shù)前超聲檢查評價結(jié)節(jié)以實性為主（實性成分≥80%）；③消融術(shù)后即時造影結(jié)節(jié)內(nèi)無對比劑灌注，結(jié)節(jié)消融完全；④未合并甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、橋本甲狀腺炎及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫；⑤同一患者消融多枚結(jié)節(jié)，僅最大徑20～30 mm結(jié)節(jié)納入研究范圍；⑥隨訪資料完整，定期復(fù)診；⑦同一患者消融結(jié)節(jié)少于5枚。⑧消融功率均為30 W。

1.2 儀器與方法 采用億高微波消融儀，頻率設(shè)為2 450 MHz，輸出功率為30 W?；颊呷⊙雠P位，頸后墊高充分暴露頸部，超聲探查甲狀腺，詳細標記結(jié)節(jié)具體部位及大小（圖1a）。開通靜脈通道，靜脈團注SonoVue溶液2.0 mL，對甲狀腺結(jié)節(jié)進行超聲造影（圖1b）。消融術(shù)前，臀部肌內(nèi)注射血凝酶2 U、強痛定100 mg，常規(guī)消毒鋪巾，1%利多卡因局部麻醉，后采用18G-PTC針于甲狀腺結(jié)節(jié)周圍注射5～20 mL生理鹽水，使之形成安全隔離帶，防止血管、神經(jīng)損傷。再于穿刺點做一小切口，在超聲引導(dǎo)下將微波針由切口刺入目標病灶，啟動消融系統(tǒng)，當超聲造影顯示微波消融區(qū)的對比劑充盈缺損范圍已完全覆蓋微波消融前結(jié)節(jié)的對比劑增強范圍時，關(guān)閉消融系統(tǒng)，退出消融針，消融結(jié)束［3］（圖 1c，1d）。 取冰袋加壓按壓手術(shù)部位2 h。詳細記錄每枚結(jié)節(jié)的消融時間及消融功率。

1.3 術(shù)前評估 所有患者消融前均行FNA或粗針穿刺活檢取得病理結(jié)果；均行常規(guī)超聲、超聲造影及相關(guān)實驗室檢查。實驗室檢查包括：甲狀腺功能檢查［血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）］及凝血功能測定。服用抗凝藥物者需在術(shù)前1周停藥。

1.4 觀察指標 ①1、3、6個月及1年復(fù)查甲狀腺彩色超聲。計算治療前及消融術(shù)后1年消融結(jié)節(jié)體積（V）及 VRR（圖 1e，1f）：測量 3 個相互垂直的直徑，即腫塊最大直徑a及其另外2個相互垂直的直徑b和 c，V=π×abc/6；②VRR=［（消融前體積 - 隨訪時體積）/消融前體積］×100%；單位體積消融時間=消融時間/治療前體積。③甲狀腺功能指標在術(shù)后1個月檢測；④記錄相關(guān)并發(fā)癥及其治療、恢復(fù)情況。

1.5 療效判定［4］消融術(shù)后1年行超聲檢查，其中治愈：VRR 為 100%；有效：VRR＞50%；好轉(zhuǎn)：VRR為25%～50%；失?。篤RR＜25%?？傆行?（治愈+有效）/總個數(shù)×100%。分別兩兩比較治愈、有效、好轉(zhuǎn)、失敗各組單位體積消融時間。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或近似t檢驗或單因素方差分析（One-Way ANOVA）或方差分析近似檢驗。多因素分析用Logistic逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

75例（93個甲狀腺結(jié)節(jié)）均成功行微波消融治療，相關(guān)指標及1年后復(fù)查結(jié)果見表1，無任何中轉(zhuǎn)開放手術(shù)，總有效率為79.57%。②甲狀腺腺體周圍及結(jié)節(jié)內(nèi)出血14例，發(fā)生率為18.7%（14/75），經(jīng)局部按壓30 min內(nèi)出血停止，隨訪觀察1～2周內(nèi)出血吸收。本組未發(fā)生結(jié)節(jié)破裂、感染、皮膚灼傷、氣管、食管及喉返神經(jīng)損傷等并發(fā)癥。

表1 75例（93個結(jié)節(jié)）消融治療相關(guān)指標及1年后復(fù)查結(jié)果比較±s）

表1 75例（93個結(jié)節(jié)）消融治療相關(guān)指標及1年后復(fù)查結(jié)果比較±s）

組別 個數(shù) 治療前體積（V/mL） 消融時間（t/s） 單位體積消融時間（s/mL） 1年后體積（V/mL） 體積縮小率（%）治愈組 28 2.18±1.27 205.36±117.52 95.97±13.05 0 100有效組 46 4.03±2.02 426.09±192.69 109.40±13.71 0.58±0.40 84.63±8.76好轉(zhuǎn)組 15 4.49±1.89 553.33±175.45 133.48±28.53 2.46±0.95 43.61±5.17失敗組 4 3.93±1.27 730.00±113.36 203.18±65.47 3.08±0.92 20.91±2.40

4組單位體積消融時間兩兩比較，除好轉(zhuǎn)組與失敗組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）外，其他各組之間差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

整組數(shù)據(jù)進行相關(guān)性分析，體積縮小率與單位體積消融時間呈負相關(guān)，f=252.3±313.1x+160.4x2（f：體積縮小率；x：單位體積消融時間），隨單位體積消融時間縮短，體積縮小率增大（圖2）。

3 討論

目前，臨床對甲狀腺結(jié)節(jié)的有效治療方式仍有較大爭議，部分學者［5］認為良性小結(jié)節(jié)應(yīng)以隨訪為主，另有學者［6］認為應(yīng)采取手術(shù)切除以避免良性結(jié)節(jié)惡性化，但若術(shù)后病理證實無惡性改變又會為患者帶來不必要的創(chuàng)傷，因此快速、有效、安全的治療成為臨床研究的重點。部分患者因美觀、恐懼手術(shù)等原因，拒絕手術(shù)，而微創(chuàng)治療既無手術(shù)瘢痕又能達到治療的目的，因此，近年來熱消融治療甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病的研究受到國內(nèi)外學者的高度關(guān)注，如激光消融治療、射頻消融治療、微波消融治療等，其基本原理是利用熱能損毀腫瘤組織，使消融區(qū)吸收消散，達到腫瘤容積縮小乃至消失的效果，通常一次即可完全消融［7］。甲狀腺良性結(jié)節(jié)的消融不同于肝癌，其評價治愈的標準是結(jié)節(jié)完全消失或近似消失。微波消融產(chǎn)生的氣化區(qū)內(nèi)甲狀腺組織完全滅活，消融時間過長可導(dǎo)致瘤體組織碳化，過短則會出現(xiàn)部分瘤體消融不完全，2種情況均不利于瘤體的吸收［8］。本研究證實消融后結(jié)節(jié)的完全吸收時間與消融時間有關(guān)，與文獻［9］報道一致。為排除其他因素的影響，本研究僅分析最大徑20～30 mm的實性結(jié)節(jié)，回歸曲線分析表明，隨消融時間增加，甲狀腺結(jié)節(jié)完全吸收時間延長。在完全消融的情況下，控制單位體積消融時間有利于縮短甲狀腺結(jié)節(jié)消融后吸收時間。消融時間的控制與手術(shù)者的經(jīng)驗及技術(shù)水平關(guān)系密切，精準穿刺、合理布針、精確判斷均可縮短消融時間。同時，結(jié)節(jié)的位置及其周圍血流情況也影響術(shù)后吸收時間，當結(jié)節(jié)位于甲狀腺邊緣或峽部時，應(yīng)盡量減少消融時間，采用移動消融法，避免組織碳化；結(jié)節(jié)周邊的血流環(huán)也應(yīng)消融阻斷，以確保結(jié)節(jié)完全滅活［10］。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下微波消融治療甲狀腺良性腺瘤療效確切，并發(fā)癥發(fā)生率低。在保證完全消融甲狀腺結(jié)節(jié)的同時，盡量減少消融時間，可縮短甲狀腺結(jié)節(jié)的術(shù)后吸收時間。本研究不足之處是隨訪時間短，樣本量較小，故期待多中心、大樣本、隨機對照臨床研究的進一步支持。

圖2 體積縮小率與單位體積消融時間呈負相關(guān)，隨單位體積消融時間縮短，體積縮小率增大

圖1 女，36歲 圖1a 查體發(fā)現(xiàn)甲狀腺右葉單發(fā)結(jié)節(jié)，大小30 mm×16 mm 圖1b超聲造影考慮良性病變 圖1c 微波消融術(shù)中圖像 圖1d 微波消融術(shù)后超聲造影，病灶內(nèi)無對比劑進入 圖1e 微波消融術(shù)后3個月，消融區(qū)范圍20 mm×9 mm 圖1f 微波消融術(shù)后1年，可見線狀瘢痕回聲