大劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍合并上消化道出血患者的臨床效果

戴清香

上猶縣人民醫(yī)院 （江西贛州 341200）

消化性潰瘍合并上消化道出血在消化內(nèi)科臨床中較為常見與多發(fā)，具有起病急、進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，若未能得到及時(shí)有效的治療將造成患者發(fā)生出血性休克，癥狀嚴(yán)重時(shí)可直接導(dǎo)致死亡，因此應(yīng)通過快速有效止血對患者病情進(jìn)行有效控制[1]。本研究給予消化性潰瘍合并上消化道出血患者大劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2016年2月至2018年2月我院收治的40例消化性潰瘍合并上消化道出血患者，按照用藥方式的不同將其分為兩組。對照組17例采用常規(guī)劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，其中男10例，女7例；平均年齡（47.83±4.76）歲；病程2～6年，平均（4.07±0.37）年；疾病類型：胃潰瘍3例，十二指腸球部潰瘍7例，幽門管潰瘍4例，出血性胃炎2例，其他1例。試驗(yàn)組23例采用大劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，其中男13例，女10例；平均年齡（48.14±4.84）歲；病程1～6年，平均（4.14±0.43）年；疾病類型：胃潰瘍5例，十二指腸球部潰瘍12例，幽門管潰瘍3例，出血性胃炎1例，其他2例。兩組臨床資料包括性別比、年齡及病程范圍等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)與監(jiān)督下開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合消化性潰瘍合并上消化道出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入院時(shí)表現(xiàn)出程度不同的嘔血或便血；（3）伴有頭暈、乏力、血壓下降（血壓均＜90/60 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）等癥狀；（4）均經(jīng)我院檢查室內(nèi)鏡、選擇性腸系膜動(dòng)脈造影、X線鋇劑造影或放射性核素掃描檢查結(jié)果證實(shí)；（5）患者與陪同家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝腎功能異常；（2）合并心臟?。唬?）合并消化道腫瘤；（4）合并門脈高壓；（5）合并多發(fā)及復(fù)合型潰瘍。

1.2 方法

以常規(guī)劑量對對照組施以治療：將100 μg奧曲肽（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H20061309）加入20 ml 5%葡萄糖注射液中稀釋，于5 min內(nèi)緩慢推注完成，維持劑量為25 μg/h；同時(shí)給予奧美拉唑靜脈滴注治療：將40 mg奧美拉唑（辰欣藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20083922）加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中稀釋，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)滴注3 d。給予試驗(yàn)組大劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療：奧曲肽使用方法及劑量同對照組；在對照組奧美拉唑使用劑量的基礎(chǔ)上再將80 mg奧美拉唑加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中稀釋，靜脈滴注，以8 mg/h的劑量維持治療，連續(xù)治療3 d。

1.3 臨床評價(jià)

對兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，觀察兩組治療前后空腹胃液pH的變化。根據(jù)止血情況判定臨床療效，分為顯效、有效、無效3個(gè)等級(jí)；療效判定標(biāo)準(zhǔn)為：顯效，用藥后48 h內(nèi)患者嘔吐或黑便癥狀消失，血壓及心率恢復(fù)平穩(wěn)，連續(xù)3次大便潛血試驗(yàn)結(jié)果均呈陰性，胃鏡檢查結(jié)果顯示出血停止；有效，用藥后48～72 h內(nèi)患者連續(xù)3次大便潛血試驗(yàn)結(jié)果呈陰性，黑便或嘔吐癥狀消失，血壓及心率等各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)；無效，用藥后72 h患者大便潛血試驗(yàn)結(jié)果仍呈陽性，仍存在黑便及嘔吐癥狀，有活動(dòng)性出血征象，經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí)存在持續(xù)出血。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。分別于患者入院時(shí)及治療后24、48、72 h采用同試紙法測量空腹胃液pH：（1）對于所測每份標(biāo)本，先用pH試紙測其pH，確定其酸度后，若pH＞3，再用酸度計(jì)準(zhǔn)確測定其氫離子濃度。（2）取澄清胃液5 ml，加0.2 g/L酚紅指示劑2滴（如呈黃色，則表示有胃酸存在）。用0.1 mol/L NaOH溶液滴定至初現(xiàn)紅色為止（終點(diǎn)pH 7.0），所消耗NaOH毫升數(shù)乘以20，即為每升胃酸含量（mmol/L）（再除以1000即為每毫升胃酸含量）。經(jīng)過對既往臨床治療的總結(jié)，患者可發(fā)生的不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

與對照組比較，試驗(yàn)組治療有效率明顯較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組無不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.0%；試驗(yàn)組1例出現(xiàn)惡心癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%（1/17），無須特殊治療，停藥后癥狀自行緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.39，P＞0.05）。

2.3 兩組空腹胃液pH比較

相較于治療前，治療后兩組空腹胃液pH均有所上升（P＜0.05），且與同時(shí)期的對照組比較，試驗(yàn)組治療后24、48、72 h空腹胃液pH均明顯較高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后空腹胃液pH比較（±s）

表2 兩組治療前后空腹胃液pH比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后2 4 h 4 8 h 7 2 h試驗(yàn)組 2 3 1.8 1±0.5 6 5.6 8±0.6 2 ab 6.4 1±1.2 7 ab 7.3 2±1.2 5 ab對照組 1 7 1.7 9±0.4 7 5.0 1±0.6 4 a 5.3 1±1.2 2 a 6.0 1±1.1 3 a

3 討論

消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的與胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關(guān)的慢性潰瘍，于食管下段、胃空腸吻合口周圍及含有異位胃黏膜的美克爾息室處也可發(fā)??；上消化道出血發(fā)生于指屈氏韌帶以上的消化道，消化性潰瘍?yōu)槠渲饕虏≡蛑?，對于患者而言，引起出血的因素主要為胃酸，?dāng)患者胃酸pH在5.4以下且過多分泌時(shí)，其胃內(nèi)環(huán)境將受到破壞，胃十二指腸及黏膜血小板凝聚與血漿凝血功能受到抑制，進(jìn)而促進(jìn)潰瘍的發(fā)展，當(dāng)潰瘍出血后由于胃酸值過高，對血栓具有溶解作用，血痂溶解形成凝血塊，從而造成臨床止血效果不佳[2-3]?，F(xiàn)階段針對消化性潰瘍合并上消化道出血患者的治療中，臨床主要從抑制胃酸分泌、提高胃內(nèi)pH著手，以達(dá)到控制上消化道出血的效果。奧曲肽為藥理作用持續(xù)時(shí)間更長的生長抑素，由人工合成，對胃酸的分泌有抑制作用，對胃運(yùn)動(dòng)及膽囊排空具有降低效果，可有效減少腸道過度分泌，同時(shí)增加腸道對水和鈉的吸收；奧美拉唑?yàn)橐环N質(zhì)子泵抑制劑，對胃黏膜壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性具有選擇性抑制作用，阻礙H+與K+的交換，對H+的排出產(chǎn)生抑制作用，可有效抑制胃酸以及胃蛋白酶的分泌；同時(shí)可進(jìn)一步增強(qiáng)血小板的凝聚力，促進(jìn)血漿凝血功能的改善，使得新形成的凝血塊在胃液中不易被溶解，從而不會(huì)對胃黏膜血流量造成影響，不會(huì)影響身體體溫、胃腔溫度、動(dòng)脈血壓及靜脈血紅蛋白等血?dú)庵笜?biāo)，作用持久，對患者身體胃黏膜的生長具有促進(jìn)作用，對胃腸道功能具有明顯的改善作用，大劑量使用可使得患者胃內(nèi)pH在短時(shí)間內(nèi)提升，從而起到快速止血、減少出血量的效果，聯(lián)合運(yùn)用奧曲肽可使得藥效增強(qiáng)[4-5]。本研究中，對照組采用常規(guī)劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，試驗(yàn)組采用大劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗(yàn)組治療有效率明顯較高（P＜0.05）；相較于治療前，治療后兩組空腹胃液pH均有所上升（P＜0.05），且與同時(shí)期的對照組比較，試驗(yàn)組治療后24、48、72 h空腹胃液pH均明顯較高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明大劑量用藥可有效增強(qiáng)藥效同時(shí)安全性較高。

綜上所述，在消化性潰瘍合并上消化道出血患者中，大劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療的臨床效果明顯高于常規(guī)劑量治療，且不會(huì)引起患者明顯不良反應(yīng)，具有較高的用藥安全性。