2型糖尿病患者血25羥維生素D水平與糖化血紅蛋白的相關性研究

萬芳　李文斌　李梅　蘭浩　余杰　寧靜　馮徐俊

【摘要】 目的：探討2型糖尿病患者血25羥維生素D水平與糖化血紅蛋白的相關性。方法：選取78例2型糖尿病患者，測定其血液中25羥維生素D水平與糖化血紅蛋白，根據(jù)美國內(nèi)分泌學會推薦的血清25-OH-VitD水平情況，將患者分為維生素D缺乏組（25-OH-VitD<20 ng/mL）和維生素D非缺乏組（25-OH-VitD≥20 ng/mL），分析探討兩組患者糖化血紅蛋白的情況。結果：維生素D缺乏組的HbA1c水平為（9.43±1.87）%，明顯高于維生素D非缺乏組的（8.49±2.06）%，比較差異有統(tǒng)計學意義（t=2.11，P=0.04）。結論：2型糖尿病患者維生素D缺乏組HbA1c水平明顯高于非缺乏組，予以適當補充維生素D制劑，可能有助于改善2型糖尿病患者血糖水平。

【關鍵詞】 2型糖尿??； 25羥維生素D； 糖化血紅蛋白

【Abstract】 Objective：To investigate the relevance of serum levels of 25-hydroxyvitamin D and glycated hemoglobin in patients with type 2 diabetes.Method：78 patients with type 2 diabetes were selected and measured the serum levels of 25-hydroxyvitamin D and glycated hemoglobin，according to the American Endocrine Society recommended serum levels of 25-OH-VitD situation，the patients were divided into the vitamin D deficiency group（25-OH-VitD<20 ng/mL） and the Vitamin D non deficient group（25-OH-VitD≥20 ng/mL），the glycated hemoglobin level of the two groups were analyzed and discussed.Result：The glycated hemoglobin level of Vitamin D deficiency group was （9.43±1.87）%，which was significantly higher than （8.49±2.06）% of the Vitamin D non deficient group，the difference was statistically significant（t=2.11，P=0.04）.Conclusion：The HbA1c level of the vitamin D deficiency group in patients with type 2 diabetes is significantly higher than non deficient group.Vitamin D supplements may be appropriate to improve blood glucose levels in patients with type 2 diabetes.

【Key words】 Type 2 diabetes； 25-hydroxyvitamin D； Glycated hemoglobin

First-authors address：Affiliated Jiujiang Hospital of Nanchang University，Jiujiang NO.1 Peoples Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.017

維生素D除了參與鈣、磷代謝，維持人體骨代謝平衡的作用外，現(xiàn)在越來越多的研究表明，維生素D與糖代謝有著密切的關系[1-2]。25羥維生素D（25-OH-VitD）是維生素D的活性形式，因在人體內(nèi)半衰期較長（常為3周左右），且較為穩(wěn)定，并能反映出維生素D的儲備狀態(tài)，通常通過檢測25-OH-VitD水平來反映體內(nèi)維生素D狀況。本研究對2型糖尿病患者血液中25-OH-VitD水平與糖化血紅蛋白（HbA1c）進行檢測，分析探討其相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年9月-2015年9月住院的78例2型糖尿病患者作為研究對象，男46例，女32例，年齡35～82歲，平均（60.27±10.04）歲。2型糖尿病診斷根據(jù)1999年制定的WHO糖尿病診斷標準。患者需排外惡性腫瘤、嚴重感染性疾病、嚴重的糖尿病腎病及原發(fā)性腎病、嚴重心血管疾病、原發(fā)性肝病、免疫疾病及骨代謝病，近日無藥物補鈣及維生素D的情況。

1.2 研究方法 抽取患者清晨空腹肘靜脈血7 mL，4 mL置于促凝管中用于檢測25-OH-VitD，3 mL置于肝素抗凝管中用于檢測糖化血紅蛋白。促凝管標本靜置30 min后離心15 min分離血清，采用電化學發(fā)光測25-OH-VitD?？鼓軜吮静捎米詣犹腔t蛋白分析儀及相關試劑檢測HbA1c。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

78例2型糖尿病患者中，平均HbA1c（8.95±2.01）%，根據(jù)美國內(nèi)分泌學會推薦的血清25-OH-VitD水平情況，將患者分為維生素D缺乏組（25-OH-VitD<20 ng/mL）和維生素D非缺乏組（25-OH-VitD≥20 ng/mL），每組39例。兩組患者的年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），維生素D缺乏組的HbA1c水平明顯高于維生素D非缺乏組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

很多流行病學調(diào)查表明，維生素D缺乏已經(jīng)是全球公共健康問題，到2008年全球維生素D缺乏或不足的人群已達10億人[3]。維生素D是一種類固醇類脂溶性維生素，化學家卡爾1926年從魚肝油中提取出來。功能性的維生素D主要是維生素D2和維生素D3。人體主要是維生素D3。維生素D的來源主要是自然光中的紫外線照射皮膚內(nèi)源性合成和進食富含維生素D的食物。維生素D3本身沒有生物活性，在血液循環(huán)中由肝臟細胞中的細胞色素P450酶羥化為25-OH-VitD，后在腎臟羥化為具生物活性的1，25-（OH）2VitD3，生物學活性由靶細胞內(nèi)維生素D受體介導[4]。維生素D受體分布在人體多種組織中。維持鈣磷代謝、保持骨骼健康是其經(jīng)典的作用。維生素D缺乏有可能導致骨質(zhì)疏松、軟骨病、佝僂病、骨折。隨著人們研究的深入發(fā)現(xiàn)維生素D在很多方面有廣泛的生物學作用[5]，包括參與調(diào)節(jié)激素的分泌、免疫功能、細胞增殖與分化等。維生素D在代謝、心血管、免疫、神經(jīng)細胞、免疫、孕產(chǎn)婦及胎兒和腫瘤組織中發(fā)揮重要作用。

隨著人民生活的改善提高，我國糖尿病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。2010年3月25日，中華醫(yī)學會糖尿病分會在新英格蘭醫(yī)學雜志上發(fā)表的中國糖尿病流行病學調(diào)查表明，中國糖尿病人已經(jīng)達到9240萬人，成為世界上糖尿病人口最多的國家[6]。越來越多研究發(fā)現(xiàn)，維生素D與糖代謝及糖尿病的關系密切[7-9]。

1991年Pike在胰島β細胞發(fā)現(xiàn)存在維生素D依賴性鈣結合蛋白和維生素D受體[10]。在嚙齒動物模型中發(fā)現(xiàn)維生素D能調(diào)節(jié)胰島β細胞維生素D受體及維生素D依賴性鈣結合蛋白從而促進胰島素合成與分泌[11]。動物研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典的2型糖尿病肥胖Wister大鼠補充維生素D可增加胰島素分泌，降低血糖濃度[12]。Kayaniyil等[13]研究發(fā)現(xiàn)，血清基礎25-（OH）VitD3的高水平能預測更好的β細胞功能和更小的葡萄糖曲線下面積，表明維生素D對β細胞可能存在潛在保護作用。人體內(nèi)維生素D水平越低，糖尿病發(fā)病風險越高[14]。維生素D可以通過調(diào)節(jié)胰島β細胞內(nèi)的維生素D受體以及胰腺組織中的維生素D依賴的鈣離子結合蛋白促進胰島β細胞合成和分泌胰島素[15]。維生素D不足可打破胰島β細胞內(nèi)外鈣離子平衡，影響胰島素的釋放，在糖負荷增加時這種作用尤其明顯[16]。目前很多研究認為，維生素D與2型糖尿病患者空腹及餐后血糖，胰島素分泌及胰島素敏感性存在著密切關聯(lián)，予以補充維生素D后，2型糖尿病患者血糖、糖化血紅蛋白明顯降低[17]。對于維生素D缺乏的胰島素抵抗人去補充維生素D可增加胰島素敏感性[18]。維生素D可以通過增強胰島素敏感性，保護胰島功能，調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥反應促進血糖平衡，維生素D缺乏會減少胰島素分泌并加重胰島素抵抗[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏組患者HbA1c水平明顯高于非缺乏組（P<0.05），反映其血糖水平普遍高于非缺乏組。原因可能是：胰島素分泌是一個鈣離子依賴的過程。維生素D缺乏，導致胰島β細胞內(nèi)維生素D受體減少及維生素D依賴鈣通道開放減少，導致胰島素合成及分泌減少，并降低胰島素敏感性及引起胰島素抵抗，最終引起血糖升高。

綜上所述，2型糖尿病患者維生素D缺乏組HbA1c水平明顯高于非缺乏組，予以適當補充維生素D制劑，可能有助于改善2型糖尿病患者血糖水平。

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（收稿日期：2015-11-26） （本文編輯：歐麗）