胃苓散加減方聯(lián)合特利加壓素對(duì)肝硬化腹水合并Ⅱ型肝腎綜合征患者相關(guān)指標(biāo)的影響*

陳紅星 張志忠 吳世泉 王秀麗

浙江省衢州市中醫(yī)醫(yī)院 浙江 衢州 324002

肝硬化腹水是肝硬化形成后因門脈高壓、低蛋白血癥等病理因素引起的腹腔內(nèi)積液癥狀，是眾多肝臟疾病失代償期共同臨床表現(xiàn)，而Ⅱ型肝腎綜合征（HRS）為失代償期肝病重要并發(fā)癥，對(duì)于肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者，若治療不及時(shí)或治療不恰當(dāng)，患者預(yù)后極差。特利加壓素為肝膽疾病類用藥，有資料[1]顯示其可治療肝硬化腹水和肝腎綜合征，但關(guān)于特利加壓素治療肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS的報(bào)道卻極少。中醫(yī)藥治療肝臟相關(guān)疾病方面歷史悠久，經(jīng)方較多，取得了眾多成果。筆者使用胃苓散加減方聯(lián)合特利加壓素治療肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者，獲得較好效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2012年5月至2017年11月我院收治的60例肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《病毒性肝炎防治案》中肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)過(guò)治療但腹水不消退，或治療性排放腹水后腹水仍持續(xù)3個(gè)月以上；③符合《國(guó)際腹水研究小組肝腎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中Ⅱ型HRS診斷標(biāo)準(zhǔn)；④患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①各種感染性、癌性腹水；②合并肝性腦??；③Ⅰ型（急進(jìn)型）肝腎綜合征；④消化道大出血；⑤合并糖尿??；⑥合并腎實(shí)質(zhì)損害；⑦不愿參與此研究。60例患者按照入院?jiǎn)坞p順序分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組中男22例，女8例；年齡46～79歲，平均62.51±7.46歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)2例，B級(jí)16例，C級(jí)12例。觀察組中男21例，女9例；年齡48～80歲，平均63.67±7.59歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)1例，B級(jí)18例，C級(jí)11例。兩組患者一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：給予保肝降酶、抗感染、利尿、消除黃疸、補(bǔ)充人血清白蛋白等治療，向45ml生理鹽水中加入特利加壓素［輝凌制藥(中國(guó))有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103253，1mg］1.0mg，將其以4ml/h的速率持續(xù)微量泵入，每日1次。

2.2 觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予胃苓散加減方，藥方組成為蒼術(shù)、白術(shù)、澤瀉、茯苓、豬苓各10g，厚樸、陳皮、炙甘草各6g。濕熱蘊(yùn)脾加黃連、黃芩；肝氣犯脾加柴胡、炒白芍。加水煎，取汁300ml，分早晚2次溫服。

兩組均治療2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)：①無(wú)菌狀態(tài)下采集兩組患者治療前后糞便，使用微生物學(xué)法定量檢測(cè)其腸道菌群（雙歧桿菌屬、腸桿菌屬、乳酸桿菌屬）水平。②采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后血清鉀離子（K+）、鈉離子（Na+）和氯離子（Cl-）濃度。③采用動(dòng)態(tài)鱟試反應(yīng)濁度法檢測(cè)兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者治療前后降鈣素原（PCT）水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)分析采用SPSS20.0軟件處理，雙歧桿菌屬、腸桿菌屬、乳酸桿菌屬、K+、Na+、Cl-、內(nèi)毒素、PCT水平均以±s表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果：分述如下。

3.3.1 兩組治療前后腸道菌群水平比較：見表1。

表1 兩組治療前后腸道菌群水平比較（±s，IgCFU/g）

表1 兩組治療前后腸道菌群水平比較（±s，IgCFU/g）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（30例）對(duì)照組（30例）乳酸桿菌屬9.44±1.06 11.26±1.13*#9.35±1.11 10.57±1.19*時(shí)間治療前治療后治療前治療后雙歧桿菌屬9.47±1.12 11.13±0.97*#9.61±1.05 10.58±1.01*腸桿菌屬11.53±1.36 9.78±1.24*#11.46±1.39 10.46±1.33*

3.3.2 兩組治療前后血電解質(zhì)濃度比較：見表2。

表2 兩組治療前后血電解質(zhì)濃度比較（±s，mmol/L）

表2 兩組治療前后血電解質(zhì)濃度比較（±s，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（30例）對(duì)照組（30例）時(shí)間治療前治療后治療前治療后K+2.54±0.63 3.39±0.51*#2.51±0.67 3.07±0.62*Na+86.23±14.75 104.42±13.69*#87.12±13.81 96.79±12.73*Cl-63.24±9.55 77.46±10.43*#63.11±10.14 71.85±10.36

3.3.3 兩組治療前后內(nèi)毒素、PCT水平比較：見表3。

表3 兩組治療前后內(nèi)毒素、PCT水平比較（±s）

表3 兩組治療前后內(nèi)毒素、PCT水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組PCT（ng/ml）6.20±1.76 3.84±1.17*#6.18±1.64 4.59±1.25*例數(shù)30 30時(shí)間治療前治療后治療前治療后內(nèi)毒素（EU/ml）0.38±0.12 0.21±0.08*#0.39±0.14 0.27±0.11*

4 體會(huì)

肝硬化是臨床常見肝臟疾病，具有進(jìn)行性和彌漫性，肝功能損害和門靜脈高壓是主要臨床表現(xiàn)，容易并發(fā)多種疾病，其中肝硬化腹水和HRS發(fā)生率均較高，且病情發(fā)展迅速，病死率高。肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者腸道蠕動(dòng)明顯減慢，其微絨毛受損，腸道清除功能降低，無(wú)法有效清除有害細(xì)菌，且腸道機(jī)械排空細(xì)菌功能下降，導(dǎo)致有害菌繁殖速度快速上升。因此對(duì)于肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者需采取積極有效的治療方法，延緩疾病發(fā)展。

特利加壓素為人工合成多肽，對(duì)血管和內(nèi)臟平滑肌具有收縮作用，能夠降低門靜脈壓，還可抑制血管緊張素Ⅱ生成，降低腎血管收縮程度，提高腎臟血流量，促進(jìn)局部循環(huán)，提高腎小球?yàn)V過(guò)率。

肝硬化腹水屬中醫(yī)學(xué)中“脅痛”“積聚”“鼓脹”等范疇，是由于多種病因致肝失疏泄，肝脾同病，久則必虛，久則多癖，脾虛血癖是肝硬化腹水的基本病機(jī)，水濕內(nèi)停是本病的最終表現(xiàn)[3]。筆者所用胃苓散加減方中，蒼術(shù)燥濕健脾、化濁止痛；白術(shù)、茯苓健脾和胃、益氣泄熱、利水燥濕；澤瀉、豬苓利水泄熱；厚樸行氣化濕、溫中止痛；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；炙甘草補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈。諸藥合用，共奏健脾益氣、行氣利水、止痛消臌之功。此外，現(xiàn)代藥理研究表明，白術(shù)可提升造血功能，提高機(jī)體抗病能力；澤瀉具有利尿作用，能降低門靜脈高壓；茯苓能夠促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提高白蛋白水平，抑制肝纖維化發(fā)展；陳皮具有抗炎、抗?jié)兒屠懽饔谩?/p>

本次結(jié)果顯示，觀察組治療后雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬水平高于對(duì)照組，腸桿菌屬水平低于對(duì)照組，表示胃苓散加減方聯(lián)合特利加壓素能明顯提高腸道厭氧菌數(shù)量，抑制需氧菌繁殖。肝硬化失代償期患者會(huì)伴有血電解質(zhì)紊亂，對(duì)于肝硬化腹水患者而言程度更深，如若不及時(shí)糾正，容易并發(fā)低鈉血癥等多種并發(fā)癥，加重患者病情[4]。本次治療后，觀察組K+、Na+、Cl-水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明胃苓散加減方聯(lián)合特利加壓素可更為有效改善患者電解質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)。肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者腸道菌群過(guò)度生長(zhǎng)，其大量增殖后會(huì)產(chǎn)生眾多代謝產(chǎn)物，即為內(nèi)毒素，內(nèi)毒素會(huì)穿過(guò)腸道屏障，損害臟器，還會(huì)促使PCT快速合成和分泌，血清PCT水平明顯升高；本次治療后，觀察組內(nèi)毒素、PCT水平均明顯低于對(duì)照組，提示在常規(guī)治療和特利加壓素治療基礎(chǔ)上加用胃苓散加減方能夠明顯減少內(nèi)毒素產(chǎn)生和吸收，增強(qiáng)腸道黏膜屏障保護(hù)功能。

綜上所述，對(duì)肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者使用胃苓散加減方聯(lián)合特利加壓素治療，能夠促進(jìn)腸道菌落恢復(fù)，改善血電解質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)，降低血清內(nèi)毒素和PCT水平，提升腸道黏膜保護(hù)功能。