益氣通絡(luò)方對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者遠(yuǎn)期療效及免疫功能的影響

萬 納，魏卓恒

（林州市人民醫(yī)院，河南 林州 456550）

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮黏膜以外的部位引起的疾病，其中侵犯卵巢最為常見，約占80%，是育齡期婦女常見病、疑難?。?］。近年來其發(fā)病率明顯升高，發(fā)病機(jī)制尚未明了，雖組織學(xué)上為良性病變，但有增生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)行為，嚴(yán)重影響婦女生育及生命健康。目前臨床常采用手術(shù)、西醫(yī)藥物治療該病，但具有一定局限性，復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期效果較差［2］，為此我院對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后復(fù)發(fā)患者在西藥治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)中藥治療，旨在改善患者免疫功能，提高患者預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2016年4月我院接診的91例子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后復(fù)發(fā)患者，隨機(jī)分組。對(duì)照組女 45 例，年齡 23～45（34.63±2.49）歲；復(fù)發(fā)時(shí)間 3～51（27.61±5.36）個(gè)月；美國(guó)生育協(xié)會(huì)修訂的內(nèi)異癥分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（AFS）分級(jí)法：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí) 17 例。觀察組女 46 例，年齡 25～42（34.11±2.53）歲；復(fù)發(fā)時(shí)間 5～48（27.03±5.71）個(gè)月；AFS 分級(jí)法：Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)13例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腹腔鏡、B超等檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥［3］。②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》［4］癥瘕中氣虛血瘀證。主癥：下腹結(jié)塊，經(jīng)前下腹脹痛，經(jīng)行腹痛加劇。次癥：月經(jīng)量多，經(jīng)色黯淡有血塊，面色無華，神疲乏力，舌黯淡苔薄白，脈細(xì)無力。③年齡18～50歲育齡期婦女。④治療前6個(gè)月內(nèi)未服用與治療本病相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢內(nèi)膜囊腫直徑＞7 cm者，更年期綜合征患者，合并子宮肌瘤或子宮腺肌癥者，生殖器惡性腫瘤者，肝腎功能不全者，有藥物禁忌證者等。

1.3 方法 兩組均給予醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（Astra Zeneca UK Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20160052，規(guī)格：每支 3.6 mg），于月經(jīng)第一天皮下注射 3.6 mg，每隔28天注射一次，持續(xù)使用6次。觀察組加用益氣通絡(luò)方：三棱 12 g，莪術(shù) 10 g，川牛膝 10 g，黃芪 30 g，黨參20 g，水蛭 6 g，白術(shù) 15 g，雞內(nèi)金 10 g，甘草 10 g。水煎服，早晚分服，每日1劑，以1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。療程結(jié)束后隨訪1年，對(duì)比兩組療效及復(fù)發(fā)情況。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效。按照有關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)［5］評(píng)估療效。顯效：疼痛癥狀緩解，盆腔觸痛明顯減輕，結(jié)節(jié)消失。有效：疼痛癥狀減輕，盆腔結(jié)節(jié)縮小、變軟，觸痛有所減輕。無效：疼痛癥狀未見明顯改善，盆腔結(jié)節(jié)未見縮小。②復(fù)發(fā)情況。治療結(jié)束后隨訪1年，記錄患者復(fù)發(fā)情況及復(fù)發(fā)率。③中醫(yī)證候積分。主癥經(jīng)行腹痛、下腹結(jié)塊，次癥面色無華、神疲乏力依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度記0～10分，分值越高提示癥狀愈嚴(yán)重。④兩組均于治療前后行B超檢查，測(cè)量患者最大囊腫直徑。⑤兩組均于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者白介素 2（IL-2）及白介素 6（IL-6）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件對(duì)文中數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 （例，%）

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前各證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組各證候積分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別 n 時(shí) 間 經(jīng)行腹痛 下腹結(jié)塊 面色無華 神疲乏力觀察組 46 治療前 9.02±0.51 8.98±0.59 8.39±0.73治療后 2.72±0.25①② 2.45±0.29①② 2.51±0.32①②治療前 9.05±0.53 8.96±0.62 8.42±0.71對(duì)照組 45 治療后 4.93±0.37① 4.59±0.48① 4.47±0.57① 4.26±0.64①8.29±0.88 2.36±0.42①②8.34±0.83

2.3 兩組免疫功能及囊腫直徑比較 治療前兩組免疫功能指標(biāo)及囊腫直徑比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組IL-2水平高于對(duì)照組，IL-6水平和囊腫直徑低/小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)及囊腫直徑比較 （±s）

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)及囊腫直徑比較 （±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別 n 時(shí) 間 IL-2（pg/ml） IL-6（ng/L） 囊腫直徑（cm）觀察組 46 治療前 90.05±13.64 4.79±0.88 4.03±0.61治療后 164.38±20.57①② 2.23±0.31①② 2.33±0.27①②對(duì)照組 45 治療前 89.96±13.25 4.83±0.81 4.01±0.66治療后 123.62±18.63① 3.59±0.62① 3.22±0.48①

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女常見病、疑難病，常侵襲盆腔內(nèi)生殖器官和鄰近器官的腹膜面，其中以侵犯卵巢最為多見。臨床常采用囊腫剝除術(shù)治療，但手術(shù)治療不可避免地造成卵巢組織的缺少，加之該病本身對(duì)卵巢功能的破壞，導(dǎo)致術(shù)后卵巢儲(chǔ)備功能降低，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)患者臨床常采用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）治療，西醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥的主要病理變化為異位內(nèi)膜隨卵巢激素的變化而發(fā)生周期性出血，伴有周圍纖維組織增生和粘連形成，以致病變區(qū)出現(xiàn)紫褐色斑點(diǎn)，最終發(fā)展為結(jié)節(jié)或包塊。認(rèn)為該病與卵巢激素過多分泌有關(guān)，故采用GnRH-a以耗盡垂體GnRH受體，使垂體分泌的促性腺激素減少，從而導(dǎo)致卵巢分泌的激素下降，出現(xiàn)暫時(shí)性絕經(jīng)，進(jìn)而達(dá)到治療效果［6］。戈舍瑞林是臨床常見促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，其可抑制垂體的促黃體生成激素的分泌，使血清雌二醇濃度受到抑制，并在持續(xù)的治療中維持在絕經(jīng)后水平，但長(zhǎng)期服用極易出現(xiàn)絕經(jīng)后癥狀，不利于患者預(yù)后［7］。

在中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中無卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫病名，臨床常根據(jù)其癥狀特征，將其歸類于“癥瘕”“痛經(jīng)”“不孕癥”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為育齡期婦女由于思慮過度，情志內(nèi)傷，或久病初愈、手術(shù)創(chuàng)傷等原因損傷脾氣，致臟腑功能失調(diào)，沖任損傷，氣血失和，氣虛則運(yùn)血無力，血行凝滯，沖任瘀阻，血液離經(jīng)，久成瘀血，結(jié)于腹下，致瘀血阻絡(luò)，脈絡(luò)不通，發(fā)為痛經(jīng)，瘀血積久形成癥瘕，瘀血阻絡(luò)胞宮，致兩精不能結(jié)合，以致不孕，故又屬中醫(yī)血瘀證。治則當(dāng)為益氣健脾、活血逐瘀、通絡(luò)止痛，方用益氣通絡(luò)方，方中重用黃芪、黨參以補(bǔ)氣升陽、補(bǔ)中益氣，共為君藥，氣虛得補(bǔ)則運(yùn)血有力，瘀血自解。三棱破血行氣、消積止痛，莪術(shù)性溫，重于破氣消積，二者合為臣藥，增強(qiáng)破血行氣之功。白術(shù)健脾益氣，水蛭破血逐瘀、通經(jīng)止痛，雞內(nèi)金運(yùn)脾消積、化堅(jiān)逐瘀，川牛膝逐瘀通經(jīng)、引血下行，以上諸藥共為佐藥，甘草為使，緩和藥性，調(diào)和諸藥?？v觀全方用藥，益氣活血、逐瘀通經(jīng)，攻補(bǔ)兼施，謹(jǐn)遵“補(bǔ)虛不留邪，攻邪不傷正”的原則。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明三棱中總黃酮是其活血化瘀的有效活性成分，其可有效對(duì)抗血小板聚集，改善全血黏度、血細(xì)胞壓積及血沉速率，延緩凝血時(shí)間，縮小囊腫直徑［8］。川牛膝可有效降低血小板聚積性，改善紅細(xì)胞變形能力，降低纖維蛋白原水平［9］。黃芪可雙向調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，使白細(xì)胞及多核白細(xì)胞數(shù)量顯著增加，使巨噬細(xì)胞吞噬百分率及吞噬指數(shù)上升［10］。

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者由于手術(shù)創(chuàng)傷、長(zhǎng)期藥物治療使患者處于免疫功能降低狀態(tài)，手術(shù)、激素類藥物治療宗旨均以清除或抑制異位病灶為主，難以對(duì)患者免疫狀態(tài)起調(diào)節(jié)作用，當(dāng)逆流的內(nèi)膜不能被正常清除時(shí)，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。研究表明輔助性Th細(xì)胞在該病發(fā)展過程中起到重要作用，正常人體中Th1／Th2保持動(dòng)態(tài)平衡，平衡被打破則提示機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，易引起疾病發(fā)生［11］。IL-2 和 IL-6 作為 Th1、Th2細(xì)胞分泌特征性細(xì)胞因子，其水平及比值的變化被認(rèn)為可間接反映Th1/Th2平衡狀態(tài)［12］。有研究表明子宮內(nèi)膜異位癥患者IL-2水平低于正常值，IL-6水平高于正常值，使IL-2/IL-6比值變小，提示Th1/Th2平衡被打破，患者免疫功能降低，預(yù)示復(fù)發(fā)的可能［13］。本研究顯示觀察組治療后IL-2水平明顯升高，IL-6水平明顯降低，提示益氣通絡(luò)方可有效調(diào)節(jié)IL-2、IL-6水平，維持Th1/Th2平衡，從而改善患者免疫功能，降低復(fù)發(fā)可能，結(jié)果亦顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分、囊腫直徑、復(fù)發(fā)率均于低/小于對(duì)照組。

綜上所述，益氣通絡(luò)方可有效縮小囊腫直徑，緩解臨床癥狀，提高臨床療效，還可改善患者免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，利于患者預(yù)后。