宮頸病變與高危型人乳頭瘤病毒分型的分布及相關(guān)性

吳守艷 張 妍

(1.棗莊市婦幼保健院婦科；2.棗莊市婦幼保健院病理科，山東 棗莊 277100)

宮頸癌(SCC)是發(fā)病率僅次于乳腺癌的嚴(yán)重危害女性健康的惡性腫瘤之一[1]。近年來，SCC發(fā)病年齡逐年提早，發(fā)病率逐年提高，但是唯一發(fā)病原因明確，能早期發(fā)現(xiàn)且治愈的癌癥[2]。宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變(CIN)是SCC持續(xù)發(fā)生的一個(gè)中心環(huán)節(jié)，亦是其發(fā)生的一個(gè)中間過程，與SCC關(guān)系密切，臨床上通過早期診斷及治療CIN，以達(dá)到預(yù)防SCC的目的[3]。近年來發(fā)現(xiàn)，高危型HPV是CIN的主要誘發(fā)因素之一[4]，因此，通過觀察HPV感染情況可以一定程度上反映CIN的程度。有文獻(xiàn)報(bào)道， HPV有1000余種亞型，其中近30種與生殖道有關(guān)[5]，但其分布地區(qū)和民族等方面存在一定的差異。本研究就宮頸病變病例進(jìn)行分析，以具體了解與HPV亞型的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月—2015年12月入我院婦科宮頸門診的患者1000例，簽署知情同意書后，均采用液基細(xì)胞學(xué)(thinprep cytologic, TCT)檢查、人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)高危型分型檢測及陰道鏡(colposcopy examination, COL)檢查且三項(xiàng)檢查間隔1周，以保證各項(xiàng)檢查的準(zhǔn)確性。研究對象智力正常，年齡15至69歲，平均年齡(37.8±8.3)歲，平均孕(3.3±1.6)次，平均產(chǎn)(2.3±0.5)次。排除標(biāo)準(zhǔn)[1]：妊娠及哺乳期婦女，既往有子宮全切、子宮次全切及盆腔放療史者；納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：有性接觸史，檢查時(shí)處于非經(jīng)期，檢查前3天未行陰道引流術(shù)，檢查前1天無性行為。

1.2 研究方法

1.2.1TCT法：先擦拭患者宮頸口周圍白帶，用宮頸刷子深入宮頸管內(nèi)，以任意一點(diǎn)為起始點(diǎn)，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)刷取標(biāo)本10圈后，置于Thinprep PC保存液中，機(jī)器制片、閱片并有兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的診斷人員閱片，按照TBS系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)對患者結(jié)果進(jìn)行分級(jí)。

HPV高危型分型檢測：采用泰康生物科學(xué)(中國)有限公司HPV基因分型檢查PCR-反向點(diǎn)雜交試劑盒，檢查HPV基因分型，檢測結(jié)果按照點(diǎn)雜交軟件要求，導(dǎo)入膜條掃描儀，選擇相應(yīng)程序，設(shè)定相應(yīng)參數(shù)，分析數(shù)據(jù)，導(dǎo)出檢測結(jié)果。

COL檢查：對患者宮頸進(jìn)行消毒處理，先做3%醋酸試驗(yàn)，再進(jìn)行5%碘試驗(yàn)，根據(jù)電子陰道鏡檢查評估指數(shù)進(jìn)行評分[6]。采用深圳市金科威實(shí)業(yè)有限公司SLC2000電子顯微鏡進(jìn)行診斷評分，根據(jù)宮頸表面白色上皮、異形血管、粗點(diǎn)狀血管及病變在轉(zhuǎn)化區(qū)的位置進(jìn)行評估。0分為正常或是炎癥反應(yīng)性改變；1～2分為HPV感染或是CIN-I級(jí)；3～5分為CIN-II級(jí)；6～8分為CIN-III級(jí)及SCC。

上述診斷結(jié)果均以宮頸組織學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件處理包，采用R×C的Pearsonχ2檢驗(yàn)分析高危型HPV與宮頸病變的相關(guān)性，用Spearman相關(guān)系數(shù)及列聯(lián)系數(shù)(contingency coefficient)作關(guān)聯(lián)性分析，觀察宮頸分級(jí)與HPV高危型的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 高危型HPV在CIN中的分布情況

1000例受檢者中慢性宮頸炎895例，CIN 105例(其中CIN-I 48例，CIN-II 33例，CIN-III 19例，SCC 5例)，檢查出高危型HPV患者96例，確診為CIN患者65例：CIN-I 16例，CIN-II 26例，CIN-III 18例，SCC 5例。65例CIN患者中檢出高危型HPV亞型13種，檢出率前5位：HPV16(29.2%)、HPV56(23.1%)、HPV58(15.4%)、HPV18(7.7%)及HPV52(4.6%)，采用χ2檢驗(yàn)分析CIN不同分級(jí)宮頸疾病中高危型HPV亞型16、56、58、18及52的分布情況，其中，前3種HPV高危亞型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表1。提示高危型HPV16、HPV56及HPV58的分布與宮頸疾病存在相關(guān)性，

2.2 高危型HPV亞型16、56及58感染與CIN不同分級(jí)的關(guān)聯(lián)性

對高危型HPV亞型16、56及58感染與CIN不同分級(jí)間的關(guān)系進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析，其列聯(lián)系數(shù)分別為0.256、0.208及0.156，P值分別為0.001、0.002及0.004，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。按照有序資料進(jìn)行計(jì)算，0.145、0.123及0.108，P值分別為0.003、0.006及0.009，差異亦均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。可得到結(jié)論高危型HPV亞型16、56及58感染與CIN不同分級(jí)間具有關(guān)聯(lián)性，見表1。

2.3 高危型HPV亞型感染年齡分布情況

見表2、圖1。

3 討 論

HPV感染是CIN和SCC的主要病因[4]。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)報(bào)道[7]，不同地區(qū)，不同種族，不同分型HPV的易感性及致病性亦存在差異，南非地區(qū)HPV 16型和HPV18型感染引起SCC為64%，占14%的HPV亞型為HPV45型；而南美洲和中美洲HPV16型和HPV18型感染引起SCC為67%，而占7%的HPV亞型為HPV31型。有文獻(xiàn)報(bào)道[8]，北京大學(xué)門診婦女中HPV感染常見亞型為HPV6、HPV16、HPV33、HPV52及HPV58；而相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[9]，貴州部分地區(qū)門診婦女中HPV感染常見亞型為HPV11、HPV16、HPV18、HPV52及HPV58型。本研究1000例宮頸門診患者，確診宮頸病變患者65例，HPV感染患者96例，確診患者中檢查高危型HPV13型，檢出常見的類型有5種，HPV16、HPV56、HPV58、HPV18和HPV52型，其中HPV16型最多，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道大致相同，但第二位則不同，國外以HPV18為主，國內(nèi)亦不相同，其中北京為HPV58型，貴州部分地區(qū)為HPV52型，本研究對象為山東棗莊地區(qū)宮頸門診患者，常見的HPV高危型是HPV16、HPV56、HPV58及HPV18型。

表1 13種高危型HPV亞型在CIN中的分布情況[n(%)]

注：因有多型感染，各亞型感染之和大于65例。

表2 不同年齡感染患者中高危型HPV感染情況

圖1 不同年齡感染患者中高危型HPV感染情況

在大量關(guān)于HPV與CIN的相關(guān)性研究中，有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，在北京463例宮頸疾病中HPV感染分布常見的類型是HPV16、HPV31、HPV33、HPV52和HPV58，HPV16、HPV31和HPV33與宮頸病變存在相關(guān)性[10]，本研究分析HPV16、HPV56及HPV58的感染與不同宮頸病變之間有關(guān)聯(lián)性，其列聯(lián)系數(shù)分別為0.256、0.208及0.156，P值分別為0.001、0.002及0.004。

通過本研究我們發(fā)現(xiàn)山東棗莊籍常見的HPV前3位為HPV16、HPV56和HPV58型，而且三者與宮頸病變存在相關(guān)性。