烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急診重癥急性胰腺炎臨床療效觀察

張振海 龐穎穎 邱兆磊

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院急診外科，安徽 蚌埠 233000)

重癥急性胰腺炎為消化內(nèi)科常見的急腹癥，為膽道疾病、手術(shù)與損傷、暴飲暴食或酗酒、感染等原因?qū)е孪认偌爸車M織急性炎癥，表現(xiàn)為胰腺水腫、出血或壞死，患者伴有腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐甚至休克等癥狀，若患者病情持續(xù)進展還可導致多器官功能障礙和肝腎功能失代償?shù)蕊L險，具有起病急、病情進展快速、病情危重以及死亡率高的特點[1]。因此，采取及時有效的方法控制炎癥反應，緩解患者病情進展是挽救患者生命和降低患者死亡率的關(guān)鍵。生長抑素可抑制膽囊收縮和消化酶分泌，減少胰腺外分泌，降低血小板活性因子釋放，改善微循環(huán)，從而抑制早期細胞因子的瀑布效應[2]；烏司他丁可抑制胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶和多種蛋白酶水解作用，還可抑制多種內(nèi)源性休克因子和炎性介質(zhì)生成[3]。本研究將烏司他丁與生長抑素聯(lián)合治療急診重癥急性胰腺炎，觀察其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月至2018年7月在我院急診科接受治療重癥急性胰腺炎患者88例，納入標準：①患者均符合《中國急性胰腺炎診治指南(2013)》[4]診斷標準；②發(fā)病時間≤24 h；③患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書；④依從性較好者。排除標準：①合并精神障礙、溝通障礙者；②處于妊娠期或哺乳期婦女；③合并嚴重心、腦、腎、肺功能障礙患者；④慢性胰腺炎患者；⑤合并呼吸系統(tǒng)疾病患者。采用隨機數(shù)字表法將患者均分為兩組：觀察組44例中，男24例，女20例；年齡33～68歲，平均(50.26±5.18)歲；發(fā)病到入院時間1～11 h，平均時間(3.68±1.29)h；疾病原因：膽源性胰腺炎25例，暴飲暴食和酗酒14例，其他5例。對照組44例中，男27例，女17例；年齡31～69歲，平均(51.02±4.79)歲；發(fā)病到入院時間1～12 h，平均時間(3.74±1.31)h；疾病原因：膽源性胰腺炎23例，暴飲暴食和酗酒15例，其他6例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病病程和疾病原因基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均嚴格監(jiān)測生命體征、禁食、維持胃腸減壓、抑酸、防止嘔吐和誤吸、抗感染、擴容、經(jīng)靜脈補液、糾正水電解質(zhì)紊亂、維持循環(huán)穩(wěn)定以及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組加以注射用生長抑素(青島國大生物制藥股份有限公司，規(guī)格：3 mg，國藥準字H20043837)6 mg/d，24 h持續(xù)微量輸入，連續(xù)用藥7 d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.5萬U，國藥準字H19990132)20萬U+5%的葡糖糖溶液250 mL，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)用藥4 d后，將劑量調(diào)整為10萬U/d，連續(xù)用藥3 d。兩組均用藥7 d后評價療效。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后實驗室指標：血清淀粉酶(AMS)和脂肪酶(LPS)采用全自動生化分析儀測定，C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平采用采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測；記錄患者呼吸恢復時間、心率恢復正常時間、腹痛緩解時間和住院時間，并統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定[5]

經(jīng)治療后患者腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀消失，各項實驗室指標恢復正常水平為顯效；經(jīng)治療后患者臨床癥狀基本消失，各項實驗室指標基本恢復正常為有效；經(jīng)治療后患者癥狀和實驗室指標無改善為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組中，顯效26例(59.09%)，有效14例(31.82%)，無效4例(9.09%)，治療總有效率為90.91%；對照組中，顯效19例(43.18%)，有效16例(36.36%)，無效9例(20.45%)，治療總有效率為79.55%，與觀察組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.880，P<0.05)。

2.2 兩組實驗室指標比較

與治療前比較，兩組治療后的AMS、LPS、CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，且觀察組較對照組下降明顯，差異比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后實驗室指標比較

注：與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組臨床癥狀恢復時間和住院時間比較

觀察組呼吸恢復時間、心率恢復正常時間、腹痛緩解時間和住院時間分別為(3.21±0.65)d、(2.86±0.36)d、(1.58±0.55)d、(10.28±2.15)d，與對照組的(4.29±0.70)d、(3.59±0.38)d、(3.12±0.60)d、(13.59±2.34)d比較顯著縮短，差異有統(tǒng)計學意義(t=7.499、9.251、12.550、6.909，P<0.05)。

2.4 不良反應

兩組均未見肝、腎功能損傷、白細胞減少等嚴重不良反應，觀察組中，有2例(4.55%)惡心，1例(2.27%)嘔吐，1例(2.27%)注射部位發(fā)紅，不良反應發(fā)生率為9.09%；對照組中，有2例(4.55%)惡心，不良反應發(fā)生率為4.55%。兩組不良反應均輕微，未經(jīng)處理，自行緩解。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.229，P>0.05)。

3 討 論

重癥急性胰腺炎是由多種致病菌導致胰腺腺泡損傷，活性胰酶大量釋放，將磷脂酶A和彈性蛋白酶激活，胰腺自身消化，線粒體膜和細胞脂肪膜的肝磷脂受到破壞，引發(fā)脫脂酸卵磷脂大量增多，中性粒細胞和單核/巨噬細胞被激活，并釋放出大量的炎癥因子，導致胰腺及周圍組織大量壞死，造成全身炎癥反應綜合征和多器官功能障礙，甚至危及患者生命[6]。此外，胰酶過度激活也是重癥急性胰腺炎發(fā)病的關(guān)鍵。因此，及時有效的抗炎治療和抑制胰酶分泌是改善患者預后和挽救患者生命的關(guān)鍵。

烏司他丁為蛋白酶抑制劑，是從健康男性新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白，具有穩(wěn)定溶酶釋放，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生，改善患者循環(huán)狀態(tài)和腎功能，并通過清除氧自由基抑制炎癥遞質(zhì)釋放，減輕炎癥導致的組織損傷；可有效抑制纖溶酶、透明質(zhì)酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶、巰基酶等多種酶[7]。生長抑素為一種作用廣泛的神經(jīng)激素，可抑制垂體生長激素的分泌，對腺垂體多種刺激引起的垂體激素分泌也有抑制作用，且可降低血小板活性因子釋放，激活肝臟吞噬細胞，增加功能性毛細血管密度，從而改善胰腺毛細血管流速，減輕炎癥反應[8]。王海燕[9]將烏司他丁與生長抑素聯(lián)合治療老年急性重癥胰腺炎，觀察組治療總有效率達到了95.24%，顯著高于對照組的66.67%。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率達到了90.91%，較對照組的79.55%顯著提高。本研究結(jié)果中對照組治療效果優(yōu)于上述研究報道，可能是上述研究對象為老年患者，而本研究患者較為年輕有關(guān)。

AMS主要源于胰腺，是診斷急性胰腺炎的重要指標，且在重癥急性胰腺炎患者血清中高表達，LPS是一組特異性較低的脂肪水解酶類，主要源于胰腺，可水解多種含長鏈脂肪酸的甘油酯，在一般狀況下，胰腺以等量分泌脂肪酶和共脂肪酶進入循環(huán)，且分子量較少，可通過腎小球濾出，但當患者發(fā)生急性胰腺炎時，共脂肪酶/脂肪酶比例下降，共脂肪酶高表達[10]。CRP是機體損傷或炎癥反應時的一種急性時相蛋白，是臨床檢測組織損傷程度和炎癥反應程度的常見指標。TNF-α是炎癥標志物之一，研究發(fā)現(xiàn)，在胰腺炎的胰腺損傷過程中具有重要推動作用，可作用于多種細胞，作為始發(fā)因子，可通過病原體的刺激觸發(fā)細胞因子，激發(fā)一系列級聯(lián)反應，導致單核細胞、中性粒細胞等黏附和侵潤，并誘導IL-6等白細胞因子產(chǎn)生，增加毛細血管通透性，進一步導致局部缺血缺氧，并形成血栓[11]。既往研究還證實了IL-6、TNF-α等細胞炎癥因子是重癥急性胰腺炎的獨立風險因素，相關(guān)炎癥因子指標的上升可以促進患者胰腺組織的損傷，加劇不良臨床預后的發(fā)生[12]。本研究中，兩組患者治療后的血清AMS、LPS、CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前顯著降低，且觀察組較對照組下降更為明顯，這與既往研究[13]相符，提示烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎療效確切，兩種藥物有相互協(xié)調(diào)作用，可顯著抑制炎癥因子的表達，下調(diào)AMS、LPS水平。本研究結(jié)果還顯示，觀察組呼吸恢復時間、心率恢復正常時間、腹痛緩解時間和住院時間均較對照組顯著縮短，提示烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎效果好，可顯著縮短患者臨床癥狀改善時間，促進患者快速康復，從而縮短住院時間。惡心嘔吐為烏司他丁和生長抑素較為常見的不良反應，本研究中，兩組患者均未見肝腎功能損傷等嚴重不良反應，觀察組不良反應發(fā)生率為9.09%，與對照組的4.55%比較無顯著差異，且患者不良反應輕微，未經(jīng)處理自行緩解，提示烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急診重癥急性胰腺炎安全性較高。

綜上所述，對于急診重癥急性胰腺炎患者，在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁與生長抑素聯(lián)合治療效果確切，可顯著抑制炎癥反應，下調(diào)血清AMS和LPS水平，促進患者快速康復，縮短住院時間，且無明顯副作用，用藥安全，值得推廣應用。