Lapatinib靶向治療乳腺癌HER2陽(yáng)性伴肺轉(zhuǎn)移患者對(duì)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響作用分析

王 勇

（盤(pán)錦市中心醫(yī)院，遼寧 盤(pán)錦 124010）

乳腺癌為女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，患病率位居女性惡性腫瘤的首位，人表皮生長(zhǎng)因子2型受體（HER2）過(guò)度表達(dá)發(fā)生率為20%～25%，且該類(lèi)乳腺癌患者的預(yù)后差、轉(zhuǎn)移率較高?？ㄅ嗨麨I為晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的常用化療藥物，但最近幾年中有報(bào)道指出采用該化療藥物治療的一部分HER2過(guò)度表達(dá)乳腺癌患者會(huì)復(fù)發(fā)[1]。拉帕替尼（Lapatinib）為一類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），與卡培他濱聯(lián)合治療HER2陽(yáng)性合并肺轉(zhuǎn)移的療效已得到臨床的普遍認(rèn)可。本次研究選擇65例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例資料，做出如下分析與匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：取2016年4月至2017年8月期間經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)、及影像學(xué)檢查確診是乳腺癌HER2陽(yáng)性合并肺轉(zhuǎn)移的65例女性患者，所有病例及家屬對(duì)本次研究知情參與，排除合并其他惡性腫瘤、肝腎功能?chē)?yán)重異常、嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)、妊娠與哺乳期者。隨機(jī)分為甲、乙兩組，甲組30例，年齡46～68歲，平均（60.2±3.4）歲；乙組年齡47～67歲，平均（61.2±3.6）歲。兩組患者人口學(xué)資料經(jīng)比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。1.2 方法

1.2.1 甲組：給予常規(guī)化療方案，順鉑110 mg/m2，靜滴，1次/天；卡培他濱1000 mg/m2，2次/天，餐后30 min內(nèi)服用，2周后停藥1周。

1.2.2 乙組：在甲組治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合Lapatinib，1次/天，1250毫克/次，餐前或餐后至少1 h口服。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效評(píng)價(jià)：依照RECIST 標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)估臨床治療效果。臨床獲益率=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）+持續(xù)超過(guò)6個(gè)月的疾病穩(wěn)定（SD）。②治療前后分別檢測(cè)兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志[組織多肽特異性抗原（TPS）、糖蛋白抗原153（CA153）、糖蛋白抗原（CA125）]表達(dá)情況。③分別統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 兩組患者治療血清腫瘤標(biāo)志表達(dá)情況比較

表1 兩組患者治療血清腫瘤標(biāo)志表達(dá)情況比較

組別(n) TPS(U/P) CA153(U/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后B組(35) 342.31±49.22 203.14±24.54 75.24±8.43 33.20±2.27 70.25±6.74 30.11±2.70 A組(30) 343.20±44.08 282.08±35.24 75.49±9.03 48.85±2.83 69.88±7.22 39.65±3.58 t 0.076 5.227 0.115 24.733 0.214 12.227 P 0.940 0.000 0.909 0.000 0.832 0.000

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：選用Excel.2007與SPSS16.0軟件包分別統(tǒng)計(jì)與處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，表示計(jì)量資料，率（%）表示計(jì)數(shù)資料，分別用t與χ2檢驗(yàn)，兩兩比較采用LAD-t檢驗(yàn)。差異檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：P＜0.05。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較：B組中CR者10例、PR者8例、SD者6例、進(jìn)展（PD）者11例，臨床獲益率為68.57%，A組中，CR者4例、PR者6例、SD者3例、進(jìn)展（PD）者17例，臨床獲益率為43.33%?？梢?jiàn)，B組臨床獲益率高于A組，差異有較明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.196，P=0.041＜0.05）。

2.2 治療血清腫瘤標(biāo)志表達(dá)情況比較：治療前，兩組患者TPS、CA153、CA125水平差異不顯著（P＞0.05）；經(jīng)治療后，所有患者血清腫瘤標(biāo)志表達(dá)均降低，和治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＜0.05），B組以上指標(biāo)改善效果優(yōu)于A組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組患者不良反應(yīng)以腹瀉、惡心嘔吐、皮疹與全身乏力等為主。B組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%（4/35），A組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，無(wú)明顯差異（χ2=0.054，P=0.816＞0.05）。

3 討 論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，有報(bào)道顯示，我國(guó)登記地區(qū)女性乳腺癌的患病率為37.86/1萬(wàn)，在女性所有惡性腫瘤樣本中所占比例為17.1%[3]。原位乳腺癌并不能誘發(fā)死亡，但因?yàn)槿橄偌?xì)胞喪失了正常細(xì)胞的屬性，細(xì)胞間銜接松散、易掉落。癌細(xì)胞若掉落，可促使游離的癌細(xì)胞伴隨血液或淋巴液循環(huán)拓展至周身，形成轉(zhuǎn)移，對(duì)生命構(gòu)成威脅。CA153是腫瘤最敏感的標(biāo)志物之一，TPS 始源于上皮的惡性腫瘤與轉(zhuǎn)移瘤，并在以上兩種瘤體中有高表達(dá)性，CA125雖說(shuō)是卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌內(nèi)較為特殊的腫瘤標(biāo)志物，但在乳腺癌患者中也有較高表達(dá)。20%～25%的乳腺癌緩和HER2呈陽(yáng)性，HER2為一類(lèi)原位基因，其能在細(xì)胞膜上表達(dá)相應(yīng)蛋白，促進(jìn)細(xì)胞迅速生長(zhǎng)與分裂進(jìn)程。有資料記載，HER2是乳腺癌患者不良預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)之一。由于HER2蛋白所處方位的特質(zhì)性，其更易和抗體接近與結(jié)合，故此成為當(dāng)下臨床治療乳腺癌的主要靶點(diǎn)之一[4]。

Lapatinib為一類(lèi)最近幾年研發(fā)的小分子酪氨酸激酶抑制劑，其對(duì)HER2活性能產(chǎn)生明顯的抑制作用，進(jìn)而減少了腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路內(nèi)信號(hào)數(shù)目，對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡過(guò)程起到良好的促進(jìn)作用。還有研究指出，Lapatinib能通行血腦屏障，進(jìn)而在患者的腦中達(dá)到某一血藥濃度值，進(jìn)而在腦中實(shí)現(xiàn)對(duì)HER2功能的有效阻滯。Lapatinib的不良反應(yīng)以腹瀉、皮疹、惡心等為主，其均是可逆與非進(jìn)展性的，這提示了本藥品口服過(guò)程的安全性。

在本次研究中，B組臨床獲益率高于A組，血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況改善效果優(yōu)于A組，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著，與國(guó)內(nèi)部分研究結(jié)果高度一致[5]。由此可見(jiàn)。乳腺癌HER2陽(yáng)性合并肺轉(zhuǎn)移者在常規(guī)化療基礎(chǔ)上予以Lapatinib治療，療效較為理想，過(guò)程相對(duì)安全可靠，值得推廣。