595脈沖染料激光聯(lián)合0.5%噻嗎洛爾滴眼液治療淺表性嬰幼兒血管瘤臨床觀察

王翠彥，黃文富，陳俊釗，李慶祥，劉金花，曾 美

（廣東省惠州市中心人民醫(yī)院皮膚科，廣東 惠州，516000）

嬰幼兒血管瘤（IH）是嬰幼兒時期的良性腫瘤之一，可分為淺表性、深在性以及混合性[1]。其中，淺表性存在于真皮淺層，發(fā)生率較高。IH多在1歲左右開始進入消退期，但生長迅速的瘤體可能會出現(xiàn)壞死、潰瘍等并發(fā)癥可能對嬰幼兒身心發(fā)育產(chǎn)生影響[2-3]。目前治療觀念已經(jīng)由傳統(tǒng)的觀望轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙诜e極干預(yù)治療，加速血管瘤消退，減少并發(fā)癥。脈沖染料激光治療是血管瘤的一線方法，療效好，安全性高，但費用昂貴且需要相對較長時間[4-5]。噻嗎洛爾滴眼液近年來在治療血管瘤中療效確切且副作用較小，惠州市中心人民醫(yī)院皮膚科采用595nm脈沖燃料激光聯(lián)合5%噻嗎洛爾滴眼液治療淺表性嬰幼兒血管瘤，現(xiàn)將二者的療效與安全性差別對比報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016/07至2018/09來我院進行治療的78例患者的臨床資料。按照臨床選擇的治療方案差異分為觀察組39例和對照組39例。對照組男性12例，女性27例，年齡為4～11個月，平均年齡為（6.331.08）歲；病程為3～7個月，平均病程為（5.111.14）個月。觀察組男性13例，女性26例，年齡為4～10個月，平均年齡為（6.181.14）個月；病程為3～8個月，平均病程為（5.041.02）個月。兩組患兒的性別、年齡等具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合淺表性IH診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患兒血管瘤被發(fā)現(xiàn)后，瘤體逐步增大，無消退或正在消退跡象，未行其他治療；患兒監(jiān)護人知情同意，簽署知情同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腦肺等疾病；血管畸形；瘢痕體質(zhì)者；凝血功能異常者；難以配合完成本研究者。

1.3 方 法

對照組：常規(guī)檢查，清潔皮膚，數(shù)碼相機拍照存檔。在接受治療前30min，血管瘤位置涂抹復(fù)方利多卡因乳膏進行局部麻醉，減輕患兒疼痛。治療的時候，染料激光選擇波長為595nm，脈寬為0.45～20ms，設(shè)置合適的治療參數(shù)，1個月治療1次。患兒每次治療后，均采取冰袋局部冷敷，時間為30min。所有患兒均治療3次。治療的時候，需要用不透明防護眼鏡將患兒的眼睛遮蓋住，醫(yī)師和家屬則通過佩戴專用的眼鏡保護眼睛。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上，采取0.5%噻嗎洛爾滴眼液治療。激光治療后用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021078，5ml:25mg)浸濕紗布敷于血管瘤部位，持續(xù)3-5min，每天3次，避免藥液接觸周圍正常皮膚.

1.4 觀察指標(biāo)

觀察療效、并發(fā)癥發(fā)生情況。

療效評價[7]：分為治愈（患兒血管瘤皮損消退76%以上）、顯效（患兒血管瘤皮損消退51%以上）、有效（患兒血管瘤皮損消退25%以上）、無效（未達到上述水平）?？傆行榍叭叩拇鷶?shù)和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS 20.0軟件，使用百分率（%）表示計數(shù)資料的最終結(jié)果，采取χ2檢驗進行不同組間的數(shù)據(jù)結(jié)果對比，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 療效對比

觀察組總有效率較高，為97.44%，和對照組的74.36%對比，差異顯著（P＜0.05），見表1。

2.2 并發(fā)癥發(fā)生情況對比

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率較低，為7.69%，和對照組的23.08%對比，差異顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 典型案例

患兒6個月，右側(cè)面頰血管瘤，分別為治療前，3個月后，6個月595nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合治療后的圖片，瘤體基本消退，少許的部分擴張血管外用噻嗎洛爾滴眼液繼續(xù)觀察中。

圖1 左圖為治療前、中圖為治療3個月后，右圖為治療6個月后

3 討 論

IH是因為血管內(nèi)皮細胞異常增殖所致，多在出生后4周發(fā)生[8]。雖然部分血管瘤可自然消退，但仍需承擔(dān)其出現(xiàn)潰瘍、瘢痕甚至影響功能等并發(fā)癥的風(fēng)險，目前對于嬰幼兒血管瘤傾向于積極治療而非保守觀察[9-10]。

口服糖皮質(zhì)激素、手術(shù)、冷凍等等為傳統(tǒng)治療血管瘤的方法[11]，但其治療的過程痛苦甚至可能在治療后留下瘢痕等，其療效并不令人滿意。而脈沖染料激光能夠有限被氧合血紅蛋白選擇性吸收某些波長的激光光能從而發(fā)生熱凝固，從而破壞血管使其萎縮達到治療作用[12]。但是由于其穿透深度有限，只能用于早期或者較為淺表的血管瘤的治療。此法對于接受治療的家庭需要承擔(dān)較高的治療費用也較為耗時。非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾在治療血管瘤中具有革命性變化。5%噻嗎洛爾滴眼液亦非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑其作用強度為普萘洛爾的4-8倍，但其治療方便且成本低易于被患者接受[13]。其治療血管瘤的確切機制尚不明確，一般認為是通過降NO釋放收縮血管，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞的凋亡，達到治療血管瘤的效果[14]。局部使用0.5%噻嗎洛爾滴眼液血管瘤局部有著較高的藥物濃度，對增生期瘤體效果尤為明顯可在。0.5%噻嗎洛爾聯(lián)合595nm染料激光可從不同途徑治療血管瘤加速血管瘤消退，縮短自然病程，減少并發(fā)癥[15-17]。在治療前局部利多卡因乳膏麻醉，給患兒佩戴眼罩，固定好患兒以免在治療過程中不配合導(dǎo)致治療不當(dāng)。根據(jù)患兒年齡，皮損特點以及發(fā)病部位選擇相對恰當(dāng)治療參數(shù)（常用能量密度為8-14J/cm2，脈寬為0.5-10ms），激光治療后皮損變?yōu)樽霞t色或灰褐色即可，在操作過程中光斑之間的重疊控制在10%以內(nèi)，以免重疊部位能量過高導(dǎo)致血皰形成，此外，在操作過程中需聯(lián)合冷卻系統(tǒng)減少患兒不適感，治療結(jié)束給予冰敷半小時，告知患兒家長需外用夫西地酸乳膏外用至表皮結(jié)痂脫落，避免出現(xiàn)感染，對于聯(lián)合治療組中激光治療結(jié)束后外用噻嗎洛爾滴眼液敷于瘤體表面，每天三次，每次持續(xù)3-5分鐘，保護周圍正常皮膚避免接觸藥液。本研究結(jié)果表明，0.5%的噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合595nm脈沖染料激光治療血管瘤，研究組患兒，其治療效果明顯優(yōu)于對照組，觀察組總有效率（97.44%）和對照組74.36%對比，總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。脈沖染料激光在治療過程中可能出現(xiàn)水皰、結(jié)痂以及瘢痕等并發(fā)癥，5%噻嗎洛爾治療過程中并未發(fā)生明顯的異常，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低（7.69%）低于對照組的23.08%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。IH是一種良性疾病，但對于生長于面部的患兒，嚴重時會造成面部畸形。由于病變的局限性，新生兒出生后，如果發(fā)現(xiàn)有血管瘤應(yīng)及時就醫(yī)。在病變較局限的時候，進行積極的治療，基本能夠比較徹底的消除病變，而且手術(shù)也不致引起較嚴重的面部畸形。對于IH患兒，如果不及時治療，瘤體隨時間推移逐漸增大，使得治療難度加大，對患兒的健康成長造成影響。噻嗎洛爾能夠促進血管收縮，抑制血管生長，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞凋亡，降低人血管內(nèi)皮生長因子，發(fā)揮治療效果。該藥物作為一種非選擇性β-腎上腺能受體阻滯劑，沒有明顯的內(nèi)源性擬交感活性和局麻作用，對心肌無直接抑制作用。其治療IH方面療效確切，操作簡單，安全性相對較高，可以作為治療IH的首選藥物。

表1 兩組患者療效對比[n，%]

表2 并發(fā)癥發(fā)生情況對比[n，%]

綜上所述，0.5%噻嗎洛爾局部治療血管瘤易于操作，成本低，全身的吸收和反應(yīng)極小，與595nm脈沖染料激光聯(lián)合治療能夠加速血管瘤消退，減少并發(fā)癥，值得臨床進一步應(yīng)用推廣。