雌三醇乳膏聯(lián)合氯喹那多-普羅雌烯陰道片治療老年性陰道炎患者的療效分析

張華杰

漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462300

老年性陰道炎多發(fā)于絕經(jīng)后老年婦女，表現(xiàn)為外陰瘙癢、灼熱感及陰道分泌物增多，若未及時干預(yù)，可引起宮腔膿腫、黏連閉鎖、陰道潰瘍，影響其身心健康?，F(xiàn)階段，藥物是治療老年性陰道炎有效手段，如氯喹那多-普羅雌烯陰道片，是一種具有補充雌激素、抗菌雙重作用的復(fù)方制劑，在陰道疾病、輸卵管疾病中有效性已得到證實[1]。雌三醇乳膏含天然女性激素雌三醇，適用于治療因雌激素缺乏所致有關(guān)癥狀及疾病，加以其在內(nèi)膜細胞核中保留時間較短，單次按照推薦每日劑量使用并不會發(fā)生子宮內(nèi)膜增殖。本研究將氯喹那多-普羅雌烯陰道片與雌三醇乳膏聯(lián)合用于老年性陰道炎患者，取得良好效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 選例標準 納入：①表現(xiàn)為外陰瘙癢，白帶增多，呈淡黃色；②分泌物鏡檢顯示基底層細胞及白細胞增加，無假絲酵母菌及滴蟲；③知情并自愿參與本研究。排除：①既往1個月使用激素類藥物治療者；②本研究藥物不耐受者；③滴蟲性、細菌性陰道炎者；④宮頸糜爛或急性宮頸炎者；⑤依從性差，無法配合研究者。

1.2 一般資料 抽取2016年5月至2018年8月漯河醫(yī)專二附院99例老年性陰道炎患者，隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=50)與對照組(n=49)。觀察組年齡45～70歲，平均(57.11±5.44)歲；絕經(jīng)時間5～25年，平均(15.55±4.21)年；受教育程度：16例初中及以下，26例高中及中專，8例大專及以上；對照組年齡46～74歲，平均(58.67±4.81)歲；絕經(jīng)時間4～26年，平均(14.68±5.24)年；受教育程度：14例初中及以下，28例高中及中專，7例大專及以上。兩組基線資料(年齡、受教育程度、絕經(jīng)時間)均衡可比(P＞0.05)。

1.3 方法 兩組用藥期間禁止盆浴、性生活，對于外陰炎癥患者，可用清水或潔爾陰沖洗。

1.3.1 對照組 每晚溫開水清潔外陰，于陰道穹隆處放置氯喹那多-普羅雌烯陰道片(北京朗依制藥有限公司，國藥準字H20063405，每片含氯喹那多200mg、普羅雌烯10mg)，1片/次，1次/d，連續(xù)治療18d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，借助推藥器將雌三醇乳膏[Organon (Ireland)Ltd.(愛爾蘭)，國藥準字H20091091]放入陰道內(nèi)，0.5g/次，1次/d，連續(xù)治療18d。

1.3.3 檢測方法 于清晨采集4mL空腹靜脈血，2500r/min，離心15min，取上清液，保存于-20℃冰箱內(nèi)待測。選用化學(xué)發(fā)光法測定血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(P)，試劑盒由北京義翹神州科技有限公司，完全參照試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標 ①兩組臨床療效。評價標準：清潔度Ⅰ～Ⅱ度，臨床癥狀及體征(灼痛、瘙癢、尿痛、陰道分泌物增多)基本消失為顯效；清潔度Ⅰ～Ⅱ度，臨床癥狀及體征(灼痛、瘙癢、尿痛、陰道分泌物增多)明顯改善為有效；上述指標均無明顯變化為無效?？傆行蕿橛行逝c顯效率之和。②治療前后兩組陰道炎癥癥狀評分、陰道健康評分[2]。評價標準：陰道炎癥狀包含陰道疼痛、局部灼熱、陰道瘙癢、性交痛4個維度，采用1～4級評分法，分值越高癥狀越重；陰道健康包含濕潤度、分泌物、pH值、黏膜、陰道皺襞5個維度，采用1～4級評分法，分值越高陰道越健康。③治療前后兩組血清E2、FSH、P。④兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組2例無效，25例有效，23例顯效，治療總有效率為96.00%(48/50)，對照組10例無效，21例有效，18例顯效，治療總有效率為79.59%(39/49)。觀察組治療總有效率較對照組高(χ2=6.254，P=0.012)。

2.2 病情相關(guān)指標 治療后兩組陰道炎癥狀及陰道健康評分較治療前改善，且觀察組陰道炎癥狀評分低于對照組，陰道健康評分高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.3 血清E2、FSH、P水平 治療前兩組血清FSH、E2水平比較，無顯著差異(P＞0.05)，治療后觀察組血清FSH水平高于對照組，E2、P水平低于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組2例局部刺激，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%(2/50)，對照組3例瘙癢，2例局部刺激，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%(5/49)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著差異(χ2=0.659，P=0.416)。

3 討論

絕經(jīng)后女性雌激素水平下降，陰道和尿道黏膜變薄、萎縮，進而減少上皮細胞內(nèi)糖原含量，升高陰道pH值，降低局部抵抗力，導(dǎo)致病菌大量繁殖，引發(fā)老年性陰道炎[3]。因此，臨床強調(diào)老年性陰道炎治療目的在于補充雌激素，增強陰道抵抗能力，干擾細菌生成。

氯喹那多-普羅雌烯陰道片包含氯喹那多和普羅雌烯2種成分，普羅雌烯屬于雌激素，通過刺激陰道黏膜上皮細胞生成糖原，促使陰道乳酸桿菌再形成，恢復(fù)陰道正常生態(tài)系統(tǒng)，進而修復(fù)損傷陰道黏膜，控制陰道炎癥狀，氯喹那多屬于廣譜高效接觸性殺菌劑，可殺滅多種條件致病菌，兩者聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同增效作用[4,5]。雌三醇軟膏是一種提取于天然物質(zhì)的雌性激素混合物，可選擇性作用于宮頸管、陰道，促使陰道上皮細胞合成分泌糖原，維持陰道上皮糖原儲備，降低陰道內(nèi)pH值，增強陰道防御及自凈能力，從根本上調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)環(huán)境，起到治療疾病的目的[6,7]。本研究50例老年性陰道炎經(jīng)氯喹那多-普羅雌烯陰道片與雌三醇軟膏聯(lián)合治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)，觀察組陰道炎癥狀評分低于對照組，陰道健康評分高于對照組(P＜0.05)，可見兩者聯(lián)合應(yīng)用在控制陰道炎癥狀，改善陰道健康狀態(tài)方面具有重要價值。王艷艷等[8]、徐慧等[9]研究證實，雌激素軟膏聯(lián)合甲硝唑栓或保婦康栓均能改善雌激素水平，如FSH、E2。但關(guān)于雌激素軟膏聯(lián)合氯喹那多-普羅雌烯陰道片能否改善雌激素水平仍缺乏大量數(shù)據(jù)，為此，本研究聯(lián)合兩者用于50例老年性陰道炎患者，結(jié)果顯示治療后觀察組血清E2、P水平低于對照組，F(xiàn)SH水平高于對照組(P＜0.05)，該結(jié)果說明雌三醇軟膏聯(lián)合氯喹那多-普羅雌烯陰道片有助于調(diào)節(jié)血清雌激素水平，修復(fù)陰道內(nèi)環(huán)境。但仍有研究指出，長時間大劑量口服雌激素，極易升高乳腺癌、子宮內(nèi)膜異常增生風(fēng)險[10]。因此，本研究采取局部應(yīng)用雌激素制劑，不僅能避開口服藥物經(jīng)肝臟所致首過效應(yīng)，還能減少吸收入血量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[11]。

綜上所述，老年性陰道炎患者采用雌三醇乳膏聯(lián)合氯喹那多-普羅雌烯陰道片治療療效確切，可調(diào)節(jié)性激素水平，改善陰道炎癥狀，重建陰道微生態(tài)環(huán)境，且安全性較高。

表 1 病情相關(guān)指標對比，分)Tab 1 Comparison of disease-related indicators , score)

表 1 病情相關(guān)指標對比，分)Tab 1 Comparison of disease-related indicators , score)

組別 例(n)陰道炎癥狀評分 t P 陰道健康評分 t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 9.85±2.68 3.77±1.06 14.786 0.000 8.61±1.73 14.64±2.78 13.022 0.000對照組 49 9.94±2.51 5.95±1.62 9.349 0.000 8.74±1.60 11.25±2.56 5.820 0.000 t 0.172 7.938 0.388 6.308 P 0.863 0.000 0.698 0.000

表 2 血清E2、FSH、P水平對比Tab 2 Comparison of Serum E2, FSH and P Levels

表 2 血清E2、FSH、P水平對比Tab 2 Comparison of Serum E2, FSH and P Levels

組別 例(n)E2(nmol/L) t P FSH(U/L) t P P(nmol/L) t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 56.44±12.11 33.54±15.15 8.348 0.000 38.92±25.26 149.05±50.21 13.855 0.000 1.42±0.58 1.21±0.29 2.289 0.024對照組 49 56.37±12.20 46.43±13.14 3.884 0.000 39.04±25.01 111.48±31.12 12.701 0.000 1.52±0.68 1.43±0.47 0.762 0.447 t 0.028 4.518 0.023 4.465 0.787 2.809 P 0.977 0.000 0.981 0.000 0.432 0.006