妊娠期高血壓臨床用藥的研究進(jìn)展

武晶瓊 何慶華

作者簡介：武晶瓊，1983年10月，女，漢，山西文水人，職稱：實(shí)驗(yàn)師，學(xué)歷：碩士，研究方向：運(yùn)動改善高血壓。

通訊作者：何慶華，1984年11月，男，漢，河南濮陽人，職稱：實(shí)驗(yàn)師，學(xué)歷：碩士，研究方向：運(yùn)動改善高血壓。

【摘要】妊娠期高血壓綜合癥是妊娠期特有疾病之一，是發(fā)病率較高的一種妊娠期合并癥，其致病原因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，而且孕、產(chǎn)婦的身體特點(diǎn)，使得藥物的使用影響著母嬰共同的身體健康，但目前國內(nèi)外均沒有各種降壓藥物在妊娠期使用的隨對照資料，治療使用的藥物及劑量需要相當(dāng)?shù)闹?jǐn)慎，臨床使用比較多的主要有降壓藥單獨(dú)應(yīng)用和降壓藥聯(lián)合應(yīng)用兩種方案。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓; 降壓藥單獨(dú)應(yīng)用; 降壓藥聯(lián)合應(yīng)用

【中圖分類號】R365【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）04-255-01

由于生活水平提高、飲食中肉類、脂類含量增加、日常作息時(shí)間不規(guī)律，生育年齡較之前延后、懷孕婦女抑郁率增高，導(dǎo)致妊娠期期高血壓發(fā)病率的不斷上升，大約占據(jù)妊娠期婦女總比例的4.6% 左右[1]。

妊娠期高血壓綜合癥是妊娠期特有疾病之一，在妊娠期合并癥屬于發(fā)病率較高的一種。該病主要發(fā)生在妊娠20周及產(chǎn)后2周。其主要臨床表現(xiàn)有：不同程度的血壓升高、肢體水腫、蛋白尿，偶有可以見到頭痛、上腹不適等較為嚴(yán)重的臨床癥狀。隨妊娠時(shí)間延長，血壓越來越高，而胎盤早剝、凝血障礙、HELLP 綜合征、腦血管病變、肺水腫等均易引發(fā)妊娠期高血壓，是孕產(chǎn)婦死亡主要原因之一。

妊娠期高血壓綜合癥的發(fā)病機(jī)目前，而且孕、產(chǎn)婦的身體特點(diǎn)，使得藥物的使用影響著母嬰共同的身體健康，但目前國內(nèi)外均沒有各種降壓藥物在妊娠期使用的隨對照資料，治療使用的藥物及劑量需要相當(dāng)?shù)闹?jǐn)慎。以下將就治療妊高癥的降壓藥進(jìn)行綜述。

目前臨床常用的口服降壓藥物有：拉貝洛爾、硝苯地平、尼卡地平、酚妥拉明、肼屈嗪。2018年8月25日歐洲心血管年會發(fā)布的四大指南中，提出阿司匹林按照100-150mg/天的劑量在有中度和高度危險(xiǎn)因素的妊高癥患者服用，從12周開始持續(xù)到36-37周，對有鈣攝入低的患者依然建議服用鈣劑補(bǔ)充。值得注意的是維生素C和維生素E在這些指南中認(rèn)為，它們不能降低子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)，反而會引起新生兒體重<2.5kg和不良圍產(chǎn)期結(jié)的后果。妊娠期高血壓綜合癥的治療閾值指南定為血壓大于140/90mmHg合并有靶器官損害或合并有亞臨床癥狀;如果血壓大于150/95mmHg也可以啟動藥物治療。高血壓急癥血壓指標(biāo)為170/110mmHg，對癥的口服藥物I-B推薦中甲基多巴， I-C推薦使用拉貝洛爾和硝苯地平。具體的治療方案，臨床使用比較多的主要有降壓藥單獨(dú)應(yīng)用和降壓藥聯(lián)合應(yīng)用兩種方案。

1單獨(dú)用藥

1.1硫酸鎂：硫酸鎂在妊娠高血壓的治療中發(fā)揮著不可替代的作用，從硫酸鎂藥理層面分析，硫酸鎂藥物中所含的MgSO4分子，可有效加速患者神經(jīng)肌肉群中乙酸膽堿成分的刺激性釋放，從而良性發(fā)揮血管擴(kuò)張作用;同時(shí)，切實(shí)控制患者機(jī)體中樞系統(tǒng)，規(guī)避孕期肝腎臟器功能障礙、腦組織缺氧情況發(fā)生，直接改善孕期血瘀、水腫病情。也有研究實(shí)驗(yàn)證明硫酸鎂可以預(yù)防抽搐發(fā)作及復(fù)發(fā)，相比于一般的鎮(zhèn)靜藥物，比如苯妥英鈉或地西泮等藥物，在降低孕婦死亡率方面有著更為有效的效果。此外也有文獻(xiàn)報(bào)道，硫酸鎂可以使胎盤早剝的發(fā)生率降低。

1.2拉貝洛爾

作為一種新型的降壓藥物，拉貝洛爾具有雙重拮抗作用，可選擇性地阻滯α受體、拮抗β受體。其降壓原理主要是通過阻斷腎上腺素受體，引起竇性心律放緩，進(jìn)而減少外周血管阻力來實(shí)現(xiàn)的。具體過程大致如下：當(dāng)拉貝洛爾選擇性的與α1腎上腺素能受體競爭性結(jié)合后，可降低該受體與兒茶酚胺的結(jié)合比率，進(jìn)而通過降低血管平滑肌的收縮作用，引起容量血管擴(kuò)張，降低外周阻力，從而降低心臟負(fù)荷，使孕產(chǎn)婦血壓迅速降低[2];然而血壓降低過快，易導(dǎo)致孕產(chǎn)婦心動過速，而拉貝洛爾又可通過阻斷β受體的作用放緩竇性心律，抑制心動過速，減少心肌耗氧量，使心輸出量得到一定的提高，進(jìn)而促進(jìn)腎、胎盤血流量的增長，從而有效降低孕產(chǎn)婦心力衰竭及子癇等不良癥狀的發(fā)生率。此外，妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦機(jī)體處于高凝狀態(tài)，拉貝洛爾可作用于血管可阻止孕產(chǎn)婦血小板發(fā)生凝聚反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)胎盤的成熟和胎兒的發(fā)育，糾正妊娠高血壓孕產(chǎn)婦體征，改善妊娠結(jié)局[3]。

1.3硝苯地平

硝苯地平作為一種常見的降壓藥物，有降低血壓，和擴(kuò)張冠狀動脈、松弛血管平滑肌等作用， 硝苯地平半衰期較短，在體內(nèi)的有效維持時(shí)間不長。從藥理學(xué)角度分析，硝苯地平片為二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，其主要作用是擴(kuò)張血管，特別是有利于冠狀動脈及其周圍血管擴(kuò)張，降低外周阻力，使收縮壓和舒張壓降低，減輕心臟后負(fù)荷，改善微循環(huán);還可降低心肌代謝，減少心肌耗氧[4]。此外，藥物在進(jìn)入人體后可以有效抑制患者腎小球細(xì)胞生長，降低血管通透性。

2聯(lián)合用藥

硫酸鎂作為治療子癇前期/子癇的首選解痙藥物，在具備良好降壓作用同時(shí)，其藥物中毒量同藥物劑量呈現(xiàn)正比關(guān)系，若臨床應(yīng)用劑量把握不當(dāng)，則會引起患者鎂中毒等并發(fā)癥情況，因此實(shí)際應(yīng)用中，需通過對孕婦實(shí)際病情的綜合考量后，再合理給予適宜藥物劑量，從而避免產(chǎn)生母嬰健康的不利影響[5]。由此可見單獨(dú)使用一種降壓藥來治療妊娠期高血壓，對血壓的控制作用十分有限，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高，對患者的肝腎功能影響大，無法獲得理想的臨床治療效果，降壓藥聯(lián)合應(yīng)用來治療妊娠期高血壓的方案是目前臨床研究的主要方向。

硝苯地平和硫酸鎂兩種降壓藥聯(lián)合應(yīng)用治療妊娠高血壓的方案，可以改善患者的腎功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，并能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生，極大地提高了安全性。應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合酚妥拉明和硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征的臨床療效顯著，并且臨床治療效果比單純應(yīng)用硫酸鎂進(jìn)行治療的效果藥好，所以其方案能明顯改善妊娠期高血壓的治療效果，是一個(gè)在臨床上很有推廣意義的方案。

有文獻(xiàn)報(bào)道[6]，研究者通過對觀察組孕產(chǎn)婦進(jìn)行硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾治療妊娠高血壓綜合癥，比單獨(dú)使用硫酸鎂治療取得更為理想的療效。對照組和觀察組孕產(chǎn)婦治療前的SBP、DBP的數(shù)據(jù)對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，給藥治療后，兩組孕產(chǎn)婦SBP、DBP水平均有了明顯下降，觀察組孕產(chǎn)婦的血壓改善程度明顯優(yōu)于對照組。經(jīng)對比，兩組的不良分娩發(fā)生率也發(fā)生了顯著的差異，對照組孕產(chǎn)婦胎兒發(fā)生窘迫、胎盤早剝、產(chǎn)后出血以及新生兒窒息等現(xiàn)象共20例，不良分娩發(fā)生率高達(dá)37.74%，而觀察組孕產(chǎn)婦發(fā)生胎兒窘迫、胎盤早剝、產(chǎn)后出血以及新生兒窒息等現(xiàn)象共3例，不良分娩發(fā)生率僅為5.66%，觀察組不良分娩發(fā)生率與對照組相比顯著降低。高芳等通過對硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾聯(lián)合治療妊娠高血壓臨床效果的研究結(jié)果也表明：拉貝洛爾對降低妊娠高血壓孕產(chǎn)婦血壓、改善血液循環(huán)以及減少不良分娩事件的發(fā)生方面，表現(xiàn)出顯著的臨床治療效果[7]。由此可見，拉貝洛爾不僅可快速降低血壓，常規(guī)劑量也不會導(dǎo)致血壓過低，合理用藥不會對孕產(chǎn)婦的腎臟或胎盤血液流量造成不利影響。

妊娠期高血壓是我國孕婦和胎兒死亡的重要原因之一。在保證母胎安全的同時(shí)，還需使妊娠順利進(jìn)行，再加之妊娠期用藥的特殊性，使得對妊高癥的降壓用藥需格外小心，現(xiàn)在使用比較多的主要有降壓藥單獨(dú)應(yīng)用和降壓藥聯(lián)合應(yīng)用兩種方案。

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