血清糖類抗原125、人附睪上皮分泌蛋白4和卵巢癌風(fēng)險預(yù)測指數(shù)聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷中的臨床價值

徐美妹 陳挺劍 方麗珊

[摘要]目的 探討血清糖類抗原125（CA125）、人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）和卵巢癌風(fēng)險預(yù)測指數(shù)（ROMA）在卵巢癌早期診斷中的臨床價值。方法 選取我院2017年2月～2018年7月收治的50例卵巢癌患者、50例卵巢良性病變患者和50例健康體檢者作為研究對象，采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測三組血清HE4和CA125，并計算其ROMA，評價其單獨和聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷中的臨床價值。結(jié)果 卵巢癌組的HE4、CA125、ROMA明顯高于卵巢良性病變組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而良性腫瘤組和健康體檢組的HE4、CA125、ROMA比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合檢測HE4、CA125及ROMA指數(shù)診斷卵巢癌具有明顯優(yōu)勢。結(jié)論 聯(lián)合檢測HE4和CA125以及ROMA指數(shù)在卵巢早期診斷中具有重要的臨床輔助價值。

[關(guān)鍵詞]卵巢癌;糖類抗原125;人附睪上皮分泌蛋白4;卵巢癌風(fēng)險預(yù)測指數(shù)

[中圖分類號] R737.31? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（c）-0159-03

卵巢癌是發(fā)生于卵巢的惡性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，但其病死率卻居各類婦科腫瘤的首位[1]。這是因為卵巢的胚胎發(fā)育、組織解剖及內(nèi)分泌功能較復(fù)雜，早期癥狀不典型，大多數(shù)患者因產(chǎn)生癥狀初診時，已屬晚期，失去了最佳治療時機。如果卵巢癌能早期診斷，通過手術(shù)切除和化療，約90%的患者可以痊愈，遠期生存率顯著提高[2]。尋找有效的檢測指標指導(dǎo)卵巢癌的早期診斷，可以使卵巢癌患者得到及早發(fā)現(xiàn)并治療。血清腫瘤標記物檢測是一種反復(fù)、易操作、安全、無創(chuàng)、簡便快捷的檢測手段，已成為當下早期診斷腫瘤的主流方式。本研究旨在探討聯(lián)合檢測血清糖類抗原125（carbohydrate antigen，CA125）、人附睪上皮分泌蛋白4（human epididymis secretory protein 4，HE4）及卵巢癌風(fēng)險預(yù)測指數(shù)（ROMA）在卵巢癌早期診斷中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年2月～2018年7月收治的50例卵巢癌患者作為卵巢癌組，患者年齡37～62歲，平均（43.2±2.6）歲，排除高血壓、糖尿病以及心臟病等可能影響到檢測結(jié)果的因素，以病理診斷為金標準。選擇同期我院診治的50例卵巢良性囊腫患者為良性組：年齡36～64歲，平均（41.2±2.8）歲。另選同期50例體檢健康女性作為對照組：年齡38～63歲，平均（42.0±2.7）歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。絕經(jīng)標準：年齡≥60歲;年齡<60歲，但自然閉經(jīng)≥12個月，且雌激素水平處于絕經(jīng)期范圍（40～100 pmol/L）[3]。所有患者及其家屬均知情同意，本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2檢測方法

于清晨6：00～7：30抽取空腹靜脈血4 ml，注入采用BD促凝分離膠的真空采血管（09號）中，靜置30 min后，常溫離心5 min（3500轉(zhuǎn)/min），后提取血清，應(yīng)用羅氏公司（德國）全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（cobas 601）及配套試劑。檢測嚴格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書檢測。室內(nèi)、室間質(zhì)控物均符合標準。試劑盒名稱：①糖類抗原125檢測試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）（試劑批號28663101，定標批號27662000）;②人附睪蛋白4檢測試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）（試劑批號25643901，定標批號21377900）;③室間質(zhì)控批號：TM1 16443300、TM2 16443400，均由羅氏診斷（上海）有限公司提供。

1.3檢測指標

HE4正常參考值為0～140 pmol/L，CA125 正常參考值為0～35 U/ml。用ROMA分析軟件，自動計算絕經(jīng)前和絕經(jīng)后ROMA指數(shù)。絕經(jīng)前羅馬指數(shù)>11.4%，絕經(jīng)后羅馬指數(shù)>29.9%，提示卵巢癌高風(fēng)險。聯(lián)合檢測時有一項為陽性即為陽性，均為陰性定為陰性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)的比較

卵巢癌組患者血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)均高于良性腫瘤組和健康體檢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而良性腫瘤組與健康體檢組的HE4、CA125、ROMA指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的靈敏度和特異度及優(yōu)等指數(shù)

HE4診斷卵巢癌的敏感度、特異度、優(yōu)等指數(shù)顯著高于CA125。ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的敏感度、特異度、優(yōu)等指數(shù)均高于HE4和CA125。聯(lián)合檢測血清HE4、CA 125并計算ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的敏感度、特異度和優(yōu)等指數(shù)大大提高（P<0.05）（表2）。

3討論

近年來，卵巢癌發(fā)病率有逐年升高及年輕化趨勢[4]，已經(jīng)成為威脅女性健康的三大惡性腫瘤之一。其發(fā)病具有隱匿性、易于轉(zhuǎn)移且進展迅速。超過75%的患者確診時已處于晚期，并且容易發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，治療棘手[5]。因此提高卵巢癌的早期診斷顯得尤為迫切。

HE4是一種較新的卵巢癌相關(guān)腫瘤標志物，是從附睪上皮遠端發(fā)現(xiàn)的，是由位于染色體20q12-13.1的HE4基因（又名WFDC2）編碼，是含有乳清酸型4個二硫鍵核心域（WFDC）的蛋白質(zhì)，相對分子質(zhì)量為13 000左右，由于其相對分子質(zhì)量較小，在卵巢癌早期更容易進入血液，是近年來診斷早期卵巢癌的一個新的腫瘤標志物[6] ，在卵巢癌組織中高度表達[7]。本研究結(jié)果提示，HE4檢測診斷卵巢癌的靈敏度和特異度均高于CA125，這與雷震山[8-9]等報道一致。

CA125是腫瘤診斷中應(yīng)用較為廣泛的標志物，由Bast等在1983年從上皮性卵巢癌抗原中檢測出，并可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白復(fù)合物，是一種黏液性糖蛋白，相對分子質(zhì)量為20～100萬。廣泛存在于體內(nèi)胸腹膜、心包膜、子宮、輸卵管內(nèi)皮以及間皮細胞等處，在上皮性卵巢癌細胞發(fā)育過程中可出現(xiàn)CA125的升高，因此廣泛用于上皮性卵巢癌的臨床診斷[10-13]。CA125在其他良性婦科疾病和生理條件下呈陽性表達，導(dǎo)致CA125在一些卵巢良性腫瘤也有一定的升高，單項診斷卵巢癌價值不高，本研究顯示CA125診斷卵巢癌的優(yōu)等指數(shù)為0.2896，這與趙瑞衍[14]的報道一致。有研究采用數(shù)學(xué)統(tǒng)計學(xué)模型計算得出ROMA，同時結(jié)合患者的絕經(jīng)狀態(tài)評估卵巢癌風(fēng)險，在卵巢癌的診斷中取得了良好的效果[15-16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合血清中CA125、HE4和ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的優(yōu)等指數(shù)高達0.8927，這與國外的報道一致[17-19]。

綜上所述，血清CA125、HE4和ROMA指數(shù)聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷中具有重要的臨床價值，可以作為早期卵巢癌普查的可靠指標，值得廣泛推廣。

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（收稿日期：2018-09-06? 本文編輯：張晨暉）