葉勝龍：原發(fā)性肝細胞癌（HCC）的篩查及治療進展

本刊記者：陳詞

記者：葉教授，您好！2018年美國肝病研究學會（AALSD）發(fā)布了最新版的原發(fā)性肝細胞癌（HCC）治療指南，針對最新版指南，哪些HCC高風險人群需要我們加強重視及早期篩查？

葉勝龍：近幾年，針對肝癌的治療取得了很大的進展。最近兩年全球范圍內(nèi)肝病、腫瘤兩個領域的相關學會都對肝癌的治療指南進行了更新。我國肝癌新發(fā)病例占全球一半以上，對于肝癌防治的的重視程度非常高，2017年，衛(wèi)計委（現(xiàn)為衛(wèi)健委）就牽頭組織臨床專家修訂并發(fā)布了《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》（2017年版），將肝癌規(guī)范診療上升到政策層面。

結合不同區(qū)域的人口、經(jīng)濟特點及不同的病情分類標準，HCC高風險人群主要有以下幾類：

從致病因素來講，病毒性肝病患者群體（乙肝、丙肝）仍然是最大的肝癌高風險人群；但是近幾年隨著經(jīng)濟的發(fā)展及疾病譜的改變，脂肪性肝病（非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝）人群逐年增加，脂肪性肝病相關肝癌的發(fā)生率也有所上升，這一變化在發(fā)達國家更為明顯。近期AASLD相關研究結果也有所體現(xiàn)，會議期間發(fā)布的美國的一項最新研究顯示：肝癌歸因人群中非酒精性脂肪肝人群占比高達36.6%；隨著國內(nèi)食品安全監(jiān)管的規(guī)范化及經(jīng)濟衛(wèi)生水平的提升，黃曲霉毒素污染食物導致的肝癌發(fā)病率有所降低。

從疾病進展來講，無論什么原因誘發(fā)的HCC,各種肝臟疾病進展為肝癌的共同通路是肝纖維化、肝硬化。所以AALSD仍將肝硬化作為高風險人群的篩選標準。

從患者年齡、性別、家族史特征來講，中老年、男性、有肝癌家族史的患者肝癌發(fā)病率更高，需要引起患者及臨床醫(yī)生的重視。

記者：針對HCC高危人群，目前最佳的早篩方式是？

葉勝龍：結合肝癌的進展特點及衛(wèi)生經(jīng)濟學的評估，目前推薦的最佳的肝癌早篩方式是每6個月進行肝臟超聲檢查（腹部B超）及甲胎蛋白（AFP）檢查。

記者：很多肝癌患者咨詢靶向藥物是否是目前肝癌最有效的治療方式，請您介紹一下那些肝癌患者適合采用靶向藥物的治療方案？

葉勝龍：近幾年，肝癌的臨床治療取得了很大的進展。目前肝癌的治療方式很多，除了傳統(tǒng)的手術切除治療方式，還有肝移植、介入、局部消融、放療、藥物治療（化療、分子靶向治療、免疫治療、抗病毒治療）等多種方式。但是需要根據(jù)不同患者的情況及疾病進展制定個體化的綜合治療方案。單一的治療方式不能解決所有肝癌患者的問題，也有部分通過篩查發(fā)現(xiàn)的早期肝癌的患者，僅通過手術切除便可以獲得理想的效果。

目前各肝癌相關診療指南針對靶向藥物的推薦意見是：適用于不適合手術治療的進展期（晚期）肝癌患者。但是目前有部分針對中期的肝癌患者治療研究結果顯示，靶向藥物聯(lián)合介入等其他治療方式的聯(lián)合治療方案也取得了不錯的治療效果。但是靶向藥物對于患者生存率及復發(fā)率的改善還需要長時間的臨床驗證。肝癌患者對靶向藥物的治療作用及效果應有正確的認識，配合臨床醫(yī)生結合個體情況制定最適合的治療方案。

記者：近期美肝會上圍繞肝癌領域的主題非常多，針對肝癌靶向藥物治療的新進展有哪些？

葉勝龍：索拉菲尼2007年在美國上市，是首個被批準用于治療晚期HCC的靶向藥物。多項臨床研究證明其對不同地區(qū)、不同肝病背景的晚期肝癌都具有一定的生存獲益。目前各個國家及地區(qū)的指南均推薦索拉菲尼作為晚期肝癌治療的一線分子靶向藥物。

肝癌靶向藥物侖伐替尼2017年在國內(nèi)上市。2018年AALSD發(fā)布的最新版的原發(fā)性肝細胞癌（HCC）新增侖伐替尼作為晚期肝癌靶向治療選擇，與索拉菲尼共同作為一線靶向藥物推薦。去年11月份在舊金山召開的美肝會圍繞侖伐替尼的臨床研究也是大會的一個熱點。此外，瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫蘆單抗作為HCC不同病情下二線治療的靶向藥物也已獲得臨床驗證，正在進行深入研究。