手術(shù)聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚腫瘤臨床研究

田分

[摘要]目的：觀察手術(shù)聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚腫瘤的臨床療效，為臨床進(jìn)一步研究提供有效參考。方法：選取2015年8月-2017年2月于筆者醫(yī)院進(jìn)行治療的118例皮膚腫瘤患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和手術(shù)組，每組59例。手術(shù)組使用外科手術(shù)進(jìn)行治療，聯(lián)合組在手術(shù)組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用氨基酮戊酸光動力療法，對兩組患者治療后的臨床療效進(jìn)行研究與分析。結(jié)果：聯(lián)合組完全恢復(fù)者49例，總有效率為96.61%，明顯優(yōu)于單純組的84.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.78%，明顯的低于單純組的16.95%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組的滿意率和復(fù)發(fā)率均明顯優(yōu)于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：手術(shù)聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚腫瘤，提高了臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率，大大提升了患者滿意率，適合在臨床上廣泛的應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]氨基酮戊酸光動力療法;手術(shù);皮膚腫瘤;臨床療效;不良反應(yīng);滿意率

[中圖分類號]R739.5? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）02-0077-02

Abstract： Objective? To observe the clinical effect of surgery combined with aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of skin tumors， and to provide an effective reference for further clinical study. Methods? From August 2015 to February 2017， 118 patients with skin tumor were divided into combined group and simple group， 59 cases in each group. The simple group was treated by surgical operation， the combined group was treated with aminolevulinic acid photodynamic therapy on the basis of simple group， and the clinical effect of the two groups after treatment was studied and analyzed. Results? The total effective rate of the combined group was 96.61， which was significantly better than that of the simple group （84.74%，P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined group was 6.78， which was significantly lower than that in the simple group （16.95，P<0.05）. The satisfaction rate and recurrence rate of the combined group were significantly better than that of the simple group（P<0.05）. Conclusion? Aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with surgery has improved the clinical efficacy， reduced the incidence and recurrence rate of adverse reactions， and greatly improved the satisfaction rate of patients.

Key words： aminolevulinic acid photodynamic therapy; surgery; skin tumors; clinical curative effect; adverse reaction; satisfaction rate

皮膚腫瘤是發(fā)生于皮膚的細(xì)胞增殖性疾病，臨床上較為常見，是目前較為難治的皮膚科疾病之一，近年來呈逐年上升趨勢，同時向老齡化方向發(fā)展[1]。臨床上通常應(yīng)用單純手術(shù)對皮膚腫瘤患者進(jìn)行治療，雖然取得了一定的療效，但效果并不理想，加上患者本身機(jī)體功能的下降，術(shù)后恢復(fù)速度較為緩慢。近些年，氨基酮戊酸光動力療法被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，其能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞進(jìn)行選擇性地殺滅，療效顯著，基本無副作用且無痛苦。氨基酮戊酸光動力療法與手術(shù)相結(jié)合應(yīng)用于皮膚腫瘤的治療，取得了理想的效果[2-3]，筆者醫(yī)院以118例皮膚腫瘤患者為研究對象，觀察治療后臨床療效及復(fù)發(fā)率，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：將筆者醫(yī)院2015年8月-2017年2月接受治療的118例皮膚腫瘤患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和單純組。單純組59例，其中男34例，女25例;年齡31～75歲，平均年齡（59.7±10.7）歲;病程1～7年，平均病程（3.5±1.4）年;鱗癌6例、濕疹樣癌9例、鮑溫病15例、基底細(xì)胞癌29例。聯(lián)合組59例，其中男31例，女28例;年齡30～78歲，平均年齡（60.4±10.5）歲;病程1～9年，平均病程（3.9±1.3）年;鱗癌7例、濕疹樣癌11例、鮑溫病14例、基底細(xì)胞癌27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者皮損部位均主要分布在頭部、四肢以及陰囊等部位，腫瘤直徑大小不等。參與此次研究的患者均知情同意，自愿參加本次研究。

1.2 方法：手術(shù)組：單純應(yīng)用手術(shù)進(jìn)行治療。首先對患者予以常規(guī)消毒、鋪巾，使用1%利多卡因200mg于術(shù)前15min進(jìn)行局部麻醉，在患處距離皮損邊緣0.3～0.5cm處做切除標(biāo)線，將皮損外側(cè)切開且盡可能全部切除。若患者皮損情況較輕，可對切口進(jìn)行直接縫合，若皮損范圍較大，可采取皮瓣轉(zhuǎn)移或者植皮術(shù)，最后對傷口進(jìn)行縫合與包扎[4-5];聯(lián)合組：使用手術(shù)聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法進(jìn)行治療。手術(shù)方法同單純組，氨基酮戊酸光動力療法在手術(shù)前進(jìn)行，具體操作方法如下：對皮損部位用75%酒精進(jìn)行消毒，將鹽酸氨基酮戊酸霜劑敷于患者皮損表面（鹽酸氨基酮戊酸霜的制作：在黑暗的環(huán)境下，應(yīng)用118mg鹽酸氨基酮戊酸與0.5ml注射用水混合配制成濃度為20%的鹽酸氨基酮戊酸霜），然后應(yīng)用無菌紗布與黑布予以覆蓋固定，進(jìn)行3～4h的持續(xù)避光。采用光動力治療儀（天津市雷意激光技術(shù)有限公司）進(jìn)行激光照射，距離皮損部位10mm，波長635mm，照射劑量60～100J/cm?，照射時間為30min。若病灶的面積較大要適當(dāng)?shù)卦黾诱丈潼c及延長照射時間，每次治療之間至少間隔1周。對于皮損在4cm以上的患者先進(jìn)行1～5次的光動力治療，待患者皮損明顯縮小或無糜爛時進(jìn)行手術(shù)切除治療，手術(shù)后依據(jù)患者的情況進(jìn)行1～4次的光動力治療[6-7]。對兩組患者進(jìn)行12個月隨訪。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效：治療結(jié)束后對所有患者進(jìn)行療效評價：①完全恢復(fù)：皮損完全消失，色素沉著消失或明顯減退，且經(jīng)組織學(xué)病理檢查顯示正常;②基本有效：皮損面積縮小≥50%;③無效：皮損面積縮小<50%，或無明顯改變?？傆行?（完全恢復(fù)+基本有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%（不是所有患者的皮損面積因手術(shù)的結(jié)束就全部消失了，只是改善的程度不一樣）。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計兩組患者發(fā)生感染、紅腫及糜爛等不良反應(yīng)情況，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.3 滿意率及復(fù)發(fā)率：通過調(diào)查問卷的形式評價患者滿意率;通過12個月的隨訪，統(tǒng)計復(fù)發(fā)人數(shù)并計算復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，組間或組內(nèi)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比：聯(lián)合組完全恢復(fù)49例，總有效率為96.61%，明顯優(yōu)于手術(shù)組的84.74%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.78%，明顯的低于手術(shù)組的16.95%，且差異顯著（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者滿意率及復(fù)發(fā)率對比：聯(lián)合組的滿意率和復(fù)發(fā)率均明顯優(yōu)于手術(shù)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

由于環(huán)境污染的加重以及人口老齡化，導(dǎo)致皮膚腫瘤的發(fā)生率越來越高[8]。對于皮膚腫瘤臨床上主要應(yīng)用手術(shù)、放射及激光等傳統(tǒng)方法進(jìn)行治療，但該疾病多發(fā)生于患者的面部及外陰等部位，傳統(tǒng)的治療方法很難被年老體弱、病變在特殊部位、皮損面積較大及不耐受治療的患者接受，因此需要一種更為有效且易于被患者所接受的治療方法。氨基酮戊酸光動力療法是目前國內(nèi)外較為先進(jìn)的治療皮膚腫瘤的方法，且被國外某些權(quán)威的皮膚腫瘤治療指南列入到皮膚腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療手段中，具有良好治療效果，同時在治療區(qū)域的再生與修復(fù)過程中不會產(chǎn)生瘢痕，在臨床上得到廣泛應(yīng)用[9]。

傳統(tǒng)的手術(shù)治療皮膚腫瘤雖有一定的臨床療效，但對一些病變位置及個體比較特別的患者，在治療上有著很大的局限性[10]。氨基酮戊酸光動力療法中氨基酮戊酸是血紅蛋白的前身物，其經(jīng)過氨基酮戊酸脫水酶以及其他一系列的酶促作用，生成了具有強(qiáng)光敏作用的原卟啉IX（PpIX）[11]。正常情況下，機(jī)體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制對氨基酮戊酸的生成進(jìn)行嚴(yán)格控制，因此體內(nèi)不會蓄積過多的氨基酮戊酸。若給予外源性的氨基酮戊酸，上述的調(diào)節(jié)機(jī)制將會被打亂，代謝旺盛的腫瘤細(xì)胞吸收的氨基酮戊酸會顯著增加，從而產(chǎn)生大量的PpIX，同時在細(xì)胞內(nèi)蓄積。被波長635mm激光照射后發(fā)生了光動力學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生了具有殺傷細(xì)胞作用的單態(tài)氧以及其他自由基，殺傷腫瘤細(xì)胞，最終達(dá)到治療疾病的目的。光動力療法治療腫瘤的作用基礎(chǔ)是系統(tǒng)或者外用光敏劑以后，在特定的時間內(nèi)采用特定波長的光進(jìn)行照射，光敏劑會產(chǎn)生一系列的光生物學(xué)和光化學(xué)反應(yīng)，造成組織損傷，從而達(dá)到了治療疾病的目的[12]。其作用主要是通過細(xì)胞凋亡與壞死兩種途徑殺傷腫瘤細(xì)胞或增值旺盛的細(xì)胞。氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合手術(shù)對皮膚腫瘤進(jìn)行治療不僅操作簡單，而且能夠提高治療效果、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，患者更容易接受[13]。此次研究結(jié)果表明聯(lián)合組臨床治療療效明顯高于單純手術(shù)組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;在不良反應(yīng)的比較中，聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯的低于手術(shù)組（P<0.05），表明氨基酮戊酸光動力療法有降低不良反應(yīng)發(fā)生的作用;經(jīng)過隨訪和問卷調(diào)查結(jié)果顯示，聯(lián)合組的復(fù)發(fā)率明顯的低于手術(shù)組，而滿意率明顯高于手術(shù)手術(shù)組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。因此，將氨基酮戊酸光動力療法與手術(shù)相結(jié)合治療皮膚腫瘤有重要的臨床價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]伍金祥.單純外科手術(shù)及聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚腫瘤的臨床預(yù)后觀察[J].浙江創(chuàng)傷外科，2016，21（5）：971-973.

[2]鄧玲俐.單純外科手術(shù)及聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚腫瘤的臨床預(yù)后觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（27）：170-171.

[3]Cosgarea R，Susan M，Crisan M，et al.Photodynamic therapy using topical 5-aminolaevulinic acid vs.surgery for basal cell carcinoma[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2013，27（8）：980-984.

[4]黃毅宗.5-氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚腫瘤的臨床療效觀察[J].皮膚病與性病，2018，40（1）：134-135.

[5]趙英，陳蕾，賈艷輝，等.5-氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚癌及皮膚癌前病變療效觀察[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（18）：107-108.

[6]Nissen CV，Philipsen PA，Wulf HC.Protoporphyrin IX formation after topical application of methyl aminolaevulinate and BF-200 aminolaevulinic acid declines with age[J].Br J Dermatol，2015，173（3）：760-766.

[7]丁鵬，陳曉棟，吳曉琰.手術(shù)聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療面部非黑色素皮膚癌效果觀察[J].南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2015，35（6）：623-624.

[8]張鑫，郝玉琴.5-氨基酮戊酸光動力療法在皮膚科治療的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2016，10（20）：3103-3106.

[9]周萌，劉保國，顧靜.5-氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚惡性腫瘤及癌前病變的研究進(jìn)展[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（3）：160-164.

[10]Morton CA，Birnie AJ，Eedy DJ.British A ssociation of Dermatologists'guidelines for the management of squamous cell carcinoma in situ（ B owen's disease） 2014[J].Bri J Dermatol，2014，170（2）：245-260.

[11]許云鵬.氨基酮戊酸光動力療法在面部皮膚癌治療中的臨床效果及不良反應(yīng)分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2016，9（11）：52-53.

[12]張黎峰，陳龍，楊光艷，等.ALA-PDT治療皮膚腫瘤的長期療效分析[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2017，31（11）：1202-1204.

[13]段寶學(xué).皮膚癌前病變及淺表皮膚腫瘤采用5-氨基酮戊酸光動力療法治療的效果評價[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（8）：155-156.