牛黃熊去氧膽酸溶解膽固醇息肉有效性和安全性的臨床研究

張建，曹玲玲，胡芳，牛剛，楊勝波，梅小才，楊媛媛，張禮濤

1.貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院肝膽外科，貴州 貴陽 550000；2.貴陽中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)外科學(xué)，貴州 貴陽 550000；3.貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州 貴陽 550000

隨著我國生活水平的提高，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示，膽囊息肉的發(fā)病率為2.7%～28.6%[1]， 國內(nèi)報(bào)道為1.35%～12.40%[1]。 膽囊息肉是臨床上最為常見的肝膽外科疾病之一，膽囊息肉與性別、年齡、膽囊炎及膽囊結(jié)石、高脂飲食、飲食及作息時(shí)間不規(guī)律等不良生活習(xí)慣息息相關(guān)，且逐年呈遞增的趨勢(shì)。 患有該類疾病的患者往往表現(xiàn)出上腹悶脹不適，脂餐后右上腹疼痛或絞痛等癥狀[2]，對(duì)于膽囊息肉，部分會(huì)產(chǎn)生癌變，對(duì)于息肉＜10 mm，并不具有惡性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)[3]，針對(duì)此類患者，是否需要行手術(shù)治療并無明確指針，該院收集2013年9 月—2015 年6 月采用牛黃熊去氧膽酸溶解膽囊膽固醇息肉60 例，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院肝膽外科患者行B 超檢查提示膽囊息肉患者60 例，按照隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照的試驗(yàn)方法分為常規(guī)劑量試驗(yàn)組、小劑量試驗(yàn)組及對(duì)照組。

表2 常規(guī)劑量組及小劑量組服藥前后肝腎功能比較（±s）

表2 常規(guī)劑量組及小劑量組服藥前后肝腎功能比較（±s）

組別A L T(U/L)A S T(U/L)T B I L (μ m o l/L)D B I L(μ m o l/L) C r（μ m o l/L）常規(guī)劑量組小劑量組治療前治療后P 值治療前治療后P 值3 2.1±7.5 9 3 0.7 5±4.3 6 0.3 5 4 3 0.8 5±8.1 5 2 9.8±4.6 4 0.3 9 8 2 9.7 5±8.3 6 2 8.2 5±5.1 9 0.3 3 2 2 8.5±8.3 9 2 7.8±4.5 6 0.5 9 9 9.4 9±2.3 4 8.6 2±1.8 4 0.0 2 4 7.0 2±2.1 4 6.9 4±1.5 7 0.7 5 1 3.3 6±1.0 9 3.5 5±1.0 9 0.4 3 3 4.4 9±1.1 0 4.7 9±0.9 8 0.1 6 3 7 5.1±1 0.3 6 7 9.0 5±7.4 7 0.6 7 0 7 1.5 5±1 0.1 4 7 5.0 5±7.1 7 0.1 9 2

1.2 試驗(yàn)用藥

1.2.1 實(shí)驗(yàn)組 應(yīng)用滔羅特膠囊含牛黃熊去氧膽酸二水化合物250 mg, 對(duì)照組應(yīng)用安慰劑， 含滔羅特賦型劑。

1.2.2 藥品編盲 該實(shí)驗(yàn)為雙盲，隨機(jī)平行對(duì)照臨床試驗(yàn)。隨機(jī)分組表由計(jì)算機(jī)專家提供，計(jì)算機(jī)模擬產(chǎn)生。分為常規(guī)劑量試驗(yàn)組、小劑量試驗(yàn)組及對(duì)照組，每組20 例。

1.3 服藥方法

口服。 療程、劑量、次數(shù)：常規(guī)劑量組：每天服用，劑量500 mg/d，晚餐后1 h 服用，連續(xù)120～180 d（4～6 個(gè)月）。小劑量組：每月連續(xù)服用5 d，劑量500 mg/d，晚餐后1 h 服用，連續(xù)120～180 d（4～6 個(gè)月）。 服用安慰劑膠囊數(shù)按滔羅特計(jì)算。 4 個(gè)月后揭盲。 對(duì)照組停止服藥，對(duì)實(shí)驗(yàn)組中療效不滿意者繼續(xù)服用滔羅特2 個(gè)月，以除外影響療效的時(shí)間因素。

2 結(jié)果

2.1 3 組有效性比較

在該研究中，常規(guī)劑量組有效率40%，小劑量組有效率20%，對(duì)照組有效率10%。 見表1。

表1 3 組有效性比較（n）

2.2 牛黃熊去氧膽酸對(duì)患者安全性評(píng)估

在治療過程中，未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，在對(duì)患者肝功能、腎功能評(píng)估中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明該藥對(duì)患者目前安全，無不良反應(yīng)。見表2。

3 討論

膽囊息肉樣病變是指來源于膽囊壁并向囊腔內(nèi)突出或隆起的病變，從病理學(xué)角度可分為膽固醇性息肉、炎癥性息肉、膽囊腺肌病/腺肌瘤、腺瘤性息肉、增生性息肉。其中以膽固醇息肉、腺瘤性息肉最為多見[4]。膽固醇息肉與膽囊腺肌病、腺瘤性息肉等病理過程并不一樣，后者為膽囊壁的“真性”增生，在發(fā)病機(jī)制上并不相同，故治療也需區(qū)別對(duì)待[5]。

在中醫(yī)方面，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，瘀血化生息肉，部分醫(yī)家亦從氣、濕、痰、毒等病理角度論治膽囊息肉，有文獻(xiàn)報(bào)道中藥用于膽囊膽固醇息肉的治療，息肉可縮小或消失。 但此類臨床觀察不能提供機(jī)制研究[6]。

膽囊膽固醇息肉的形成，與患者的膽囊膽汁濃度過度飽和，總膽汁酸減少，膽固醇過飽和有關(guān)，膽囊黏膜局部膽固醇增多關(guān)系密切，其機(jī)制跟膽囊膽固醇結(jié)石的形成有類似之處。 那么，使用臨床上已經(jīng)得到證實(shí)的溶解膽囊膽固醇結(jié)石的藥物治療膽囊膽固醇息肉能不能行得通？

臨床上運(yùn)用熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸溶石已有20余年歷史，尤其是近10 余年運(yùn)用牛黃熊去氧膽酸溶石，其溶石速度快，全溶率提高而無明顯副作用[7]。 其機(jī)制在于熊去氧膽酸可增加膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加；還可以抑制肝臟膽固醇的合成，降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于膽汁中膽固醇逐漸溶解。

該文研究結(jié)果顯示在該研究中，對(duì)于安全性在3組比較中，常規(guī)劑量組有效率40%，小劑量組有效率20%， 對(duì)照組有效率10%；3 組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 該結(jié)果與孟慶成等人[8]的研究結(jié)果相似，在其研究中對(duì)照組患者的有效率僅為12.0%，小劑量組患者的有效率為21.0%，而常規(guī)劑量組患者的有效率為45.0%。 但是其藥物治療方法敘述詳盡，值得本文進(jìn)行學(xué)習(xí)與借鑒。

綜上所述，熊去氧膽酸類藥物用于治療膽囊膽固醇息肉這條路并走不通， 是否有其他藥物能產(chǎn)生療效，還需同道進(jìn)一步研究。