尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察

陳 娟

(河南省榮軍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是臨床常見的缺血性腦血管病，具有發(fā)病率、致殘率和復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。近年來，ACI發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病人群有年輕化趨勢[1]。ACI發(fā)病急，進(jìn)展快，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。因此，積極有效的治療措施對(duì)改善腦組織血液供應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。尤瑞克林和依達(dá)拉奉是治療ACI的常用藥物，本研究旨在探討尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI的臨床效果，為ACI的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇河南省榮軍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2016年3月至2017年12月收治的ACI患者為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)腦部CT、磁共振成像檢查確診；(2)初次發(fā)病患者，且發(fā)病72 h內(nèi)接受治療；(3)藥物耐受性良好且對(duì)本次治療藥物無使用禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)顱內(nèi)腫瘤及動(dòng)靜脈畸形者；(2)有肝、脾、腎等重要臟器的器質(zhì)性病變者；(3)精神疾病者；(4)臨床資料不完善者。該研究共納入ACI患者75例，根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組35例，男23例，女12例；年齡41～67(50.56±5.99)歲；梗死病灶：單發(fā)病灶32例，多發(fā)病灶3例；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評(píng)分為13.04±3.71。對(duì)照組40例，男26例，女14例；年齡40～69(51.02±6.02)歲；梗死病灶：單發(fā)病灶36例，多發(fā)病灶4例；NIHSS評(píng)分為12.93±3.25。2組患者的性別、年齡、梗死病灶及NIHSS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2治療方法2組患者均給予降血脂、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、抗感染等常規(guī)治療措施，并發(fā)高血壓、糖尿病等患者給予調(diào)整血壓、血糖等對(duì)癥處理。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予依達(dá)拉奉注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080495)30 mg(溶于250 mL生理鹽水中)，靜脈滴注，每日2次，治療14 d。觀察組患者給予依達(dá)拉奉和尤瑞克林聯(lián)合治療，尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065)0.15 PNA(溶于100 mL生理鹽水中)，靜脈滴注，30 min，每日1次，治療14 d；依達(dá)拉奉使用方法同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1神經(jīng)功能缺損和日常生活活動(dòng)能力(activitiesofdailyliving，ADL)評(píng)分2組患者分別于治療前及治療后采用美國NIHSS進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。采用Barthel指數(shù)評(píng)定患者ADL，評(píng)分越高，患者ADL越好。

1.3.2血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox-LDL)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixmetalloproteinases，MMP-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specificenolase，NSE)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF)水平分別于治療前及治療后采集2組患者空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心10 min，收集血清；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MDA、SOD、ox-LDL、MMP-9、NSE和BDNF水平。MDA、SOD、ox-LDL、MMP-9檢測試劑盒購自上海仁捷生物科技有限公司，NSE和BDNF檢測試劑盒購自上海潤裕生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.3臨床療效2組患者治療后采用NIHSS評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[4]?；救褐委熀驨IHSS評(píng)分降低≥91%；顯效：治療后NIHSS評(píng)分降低46%～90%；有效：治療后NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無效：治療后NIHSS評(píng)分降低<18%或評(píng)分增加。總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.12組患者血清MDA、SOD、ox-LDL及MMP-9水平比較結(jié)果見表1。治療前2組患者血清MDA、SOD、ox-LDL及MMP-9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組患者血清MDA、ox-LDL及MMP-9水平顯著降低，SOD水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清MDA、ox-LDL及MMP-9水平顯著低于對(duì)照組，SOD水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表12組患者血清MDA、SOD、ox-LDL及MMP-9水平比較

組別nMDA/(μmol·L-1)SOD/(kU·L-1)ox-LDL/(μg·L-1)MMP-9/(μg·L-1)對(duì)照組40 治療前9.36±1.5738.25±3.61135.76±79.821 037.32±207.84 治療后7.60±1.32a53.71±4.53a112.84±58.24a833.51±132.60a觀察組35 治療前9.41±1.6038.19±3.52133.02±70.841 054.87±178.76 治療后5.27±1.03ab71.28±5.80ab89.26±36.47ab751.62±118.43ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.22組患者血清NSE、BDNF水平比較結(jié)果見表2。治療前2組患者血清NSE、BDNF水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組患者血清NSE水平顯著降低，BDNF水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清NSE水平顯著低于對(duì)照組，BDNF水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表22組患者血清NSE及BDNF水平比較

組別nNSE/(μg·L-1)BDNF/(μg·L-1)對(duì)照組40 治療前23.03±2.713.26±0.13 治療后18.03±1.65a4.35±0.31a觀察組35 治療前23.41±2.563.20±0.11 治療后15.73±1.02ab5.73±0.38ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.32組患者NIHSS、ADL評(píng)分比較結(jié)果見表3。治療前2組患者NIHSS、ADL評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組患者NIHSS評(píng)分顯著降低，ADL評(píng)分顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表32組患者NIHSS、ADL評(píng)分比較

組別nNIHSS評(píng)分ADL評(píng)分對(duì)照組40 治療前12.93±3.2536.25±10.96 治療后9.75±3.15a57.36±13.62a觀察組35 治療前13.04±3.7137.91±12.82 治療后8.32±2.06ab68.49±17.25ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.42組患者臨床療效比較觀察組患者治療后基本痊愈13例，顯效14例，有效5例，無效3例，總有效率為91.43%(32/35)；對(duì)照組患者治療后基本痊愈6例，顯效11例，有效12例，無效11例，總有效率為72.50%(29/40)；觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.362，P<0.05)。

3 討論

ACI是指各種原因引起的局部腦組織缺血、缺氧、壞死[5]。ACI是常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率，嚴(yán)重危害患者身體健康和生命安全，也給患者家庭帶來了沉重的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為臨床研究的熱點(diǎn)問題之一[6]。

腦梗死后造成腦組織損傷的原因主要有自由基和一氧化碳產(chǎn)生過多、興奮氨基酸堆積、細(xì)胞內(nèi)鈣超載等[7]。ox-LDL由低密度脂蛋白氧化修飾而形成，其可以通過化學(xué)趨化作用、細(xì)胞毒性作用、促進(jìn)血管平滑肌增殖、加速泡沫細(xì)胞形成、影響纖溶和凝血等機(jī)制加速動(dòng)脈粥樣硬化形成[8]。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的降解產(chǎn)物，其可以反映機(jī)體氧自由基水平和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)程度[9]。SOD是與細(xì)胞氧化代謝密切相關(guān)的一種蛋白質(zhì)，其可清除脂質(zhì)過氧化物和超氧陰離子，其水平可以反映機(jī)體氧自由基的清除能力[10]。MMP-9屬于基質(zhì)金屬蛋白酶的一種，由巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞合成與分泌，在體內(nèi)參與降解細(xì)胞外基質(zhì)，MMP水平升高導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度降解，削弱了粥樣硬化斑塊纖維帽結(jié)構(gòu)，易引起斑塊破裂，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)[11]。隨著腦梗死預(yù)后相關(guān)標(biāo)志物研究的深入，腦損傷相關(guān)標(biāo)志物有望成為一類預(yù)測腦梗死患者預(yù)后的檢測指標(biāo)。NSE是神經(jīng)元與外周神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種高度特異性標(biāo)志物，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元胞質(zhì)中，正常情況下血清內(nèi)水平較低，神經(jīng)元損傷后NSE自細(xì)胞質(zhì)中漏出，透過血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，其在血清中的水平可反映腦損傷的嚴(yán)重程度[12]。BNDF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的主要成員，在大腦內(nèi)分布廣泛，具有抗凋亡、促神經(jīng)細(xì)胞軸生長、增加突觸可塑性及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，與神經(jīng)元存活和神經(jīng)系統(tǒng)生長密切相關(guān)，具有神經(jīng)保護(hù)作用[13]。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，具有神經(jīng)保護(hù)作用，其機(jī)制主要為[14]：(1)清除缺血腦組織周邊和缺血再通部位產(chǎn)生的大量羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；(2)抑制白三烯合成，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，減輕腦水腫，預(yù)防遲發(fā)性神經(jīng)元死亡；(3)減輕神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞損害。尤瑞克林是一種組織性激肽釋放酶，可裂解激肽原為激肽，激肽再與激肽受體結(jié)合產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用。尤瑞克林發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制可能為[15-16]：(1)選擇性擴(kuò)張缺血區(qū)小血管，促進(jìn)損傷部位新生血管生成，改善梗死灶周圍血供，增加缺血腦組織血流量；(2)減輕局灶性腦缺血性損傷炎癥反應(yīng)，降低誘導(dǎo)型一氧化氮合酶活性，減少具有神經(jīng)毒性作用的一氧化氮的產(chǎn)生；(3)抑制血小板聚集和血液凝固。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后血清MDA、ox-LDL、MMP-9、NSE水平及NIHSS評(píng)分顯著降低，SOD、BDNF水平及ADL評(píng)分顯著升高，且觀察組患者血清MDA、ox-LDL、MMP-9、NSE水平及NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，SOD、BDNF水平及ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI可以有效清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，改善腦組織血液供應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。