ω-3多不飽和脂肪酸和美沙拉嗪聯(lián)合治療對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清輔助性T細胞1及輔助性T細胞2細胞因子水平的影響

胡景嵐

(駐馬店市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 駐馬店 463000)

潰瘍性結(jié)腸炎是結(jié)腸和直腸的慢性非特異性炎癥性疾病，患者病變局限于大腸黏膜及黏膜下層。潰瘍性結(jié)腸炎具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，潰瘍性結(jié)腸炎的病因尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是由于外源性物質(zhì)引起的宿主反應(yīng)、基因遺傳及免疫失衡等互相作用的結(jié)果[1-2]。ω-3多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid，PUFA)是從魚油中提取的一種活性物質(zhì)，其作為人體必需脂肪酸，既能給機體供給能量，提供營養(yǎng)，還能調(diào)控機體的炎癥反應(yīng)，對潰瘍性結(jié)腸炎有重要的治療作用[3]。本研究旨在探討ω-3PUFA和美沙拉嗪聯(lián)合治療對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清輔助性T細胞(helper T cell，Th)1及Th2細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇駐馬店市中心醫(yī)院2016年1月至2017年12月收治的78例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組：男21例，女18例；年齡21～76(47.3±5.3)歲，病程1～11(5.7±2.6)a。對照組：男23例，女16例；年齡19～78(48.1±5.7)歲，病程1～13(5.9±2.8)a。2組患者的性別、年齡及病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除合并嚴(yán)重肝、腎功能不全及精神病患者。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組患者給予美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148)1 g，口服，每日4次，療程1周。在對照組患者治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予ω-3PUFA(費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150039)100 mL，靜脈滴注，每日1次，療程1周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血清Th1及Th2細胞因子水平分別于治療前及治療后采集2組患者晨起空腹肘靜脈血 5 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取血清；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素(interleukin，IL)-2、IL-4、IL-10及γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.2改良Mayo評分2組患者分別于治療前及治療后采用改良Mayo評分[4]評估結(jié)腸黏膜炎癥反應(yīng)程度，評分越低，炎癥反應(yīng)越弱。

1.3.3臨床療效治療后對2組患者臨床療效進行評估。顯效：患者臨床癥狀消失或明顯改善，每日大便≤2次，糞便中無紅細胞及白細胞；有效：患者臨床癥狀部分改善，每日大便2～4次，每高倍鏡視野下糞便中白細胞及紅細胞數(shù)均少于10個；無效：患者臨床癥狀無改善或病情加重[5]?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.4不良反應(yīng)觀察2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.12組患者治療前后血清IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ水平比較結(jié)果見表1。治療前2組患者血清IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清IL-2水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清IL-4水平顯著低于治療前，IL-10和IFN-γ水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清IL-4水平顯著低于對照組，IL-10和IFN-γ水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組患者血清IL-2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表12組患者治療前后血清IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ水平比較

組別nIL-2/(μg·L-1)IL-4/(pg·L-1)IL-10/(pg·L-1)IFN-γ/(pg·L-1)對照組39 治療前3.6±1.315.9±4.72.4±1.137.2±7.8 治療后3.5±0.913.5±3.2a2.9±0.6a38.2±6.9a觀察組39 治療前3.5±1.615.6±4.92.3±0.936.5±9.4 治療后3.6±1.712.1±2.4ab3.6±0.4ab42.9±3.6ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.22組患者治療前后改良Mayo評分比較結(jié)果見表2。治療前2組患者改良Mayo評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后改良Mayo評分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者改良Mayo評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表22組患者治療前后改良Mayo評分比較

組別n改良Mayo評分治療前治療后對照組397.0±2.34.5±2.1a觀察組396.8±2.22.2±1.5ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.32組患者臨床療效比較觀察組患者治療顯效21例，有效16例，無效2例，總有效率為94.9%(37/39)；對照組患者治療顯效9例，有效22例，無效8例，總有效率為79.5%(31/39)；觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.515，P<0.05)。

2.42組患者不良反應(yīng)比較觀察組患者出現(xiàn)胃腸不適1例，頭暈2例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3%(4/39)；對照組患者出現(xiàn)胃腸不適2例，皮疹1例，頭暈3例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.5%(8/39)；觀察組患者患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.498，P<0.05)。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是主要侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病，通常始于左半結(jié)腸，可向結(jié)腸近端及全結(jié)腸以連續(xù)方式逐漸進展。潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀輕重不一，可僅表現(xiàn)為結(jié)腸癥狀，也可伴隨全身癥狀[6-7]。對潰瘍性結(jié)腸炎患者治療時應(yīng)注意營養(yǎng)補充、少食多餐及對癥治療。藥物治療的目的在于控制急性炎癥發(fā)作，重點在于調(diào)節(jié)患者免疫反應(yīng)及抗感染，緩解癥狀，預(yù)防并發(fā)癥[8]。

美沙拉嗪作為一種新型的氨基水楊酸類藥物，可以抑制前列腺素和白三烯的形成，緩解炎癥反應(yīng)，從而達到抗炎的作用。但是，潰瘍性結(jié)腸炎常位于結(jié)腸、直腸等部位，服用美沙拉嗪后藥物不易到達病灶，且到達病灶后藥物停留時間較短，因此，治療效果不太理想[9-10]。ω-3PUFA是一種免疫營養(yǎng)素，主要成分包括α-亞麻酸、二十二碳六烯酸及二十碳五烯酸，人體不能合成，只能通過攝食獲取。ω-3PUFA具有改善機體營養(yǎng)狀態(tài)、調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng)和免疫功能的作用[11-13]。研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病與機體免疫功能紊亂有密切聯(lián)系，Th1、Th2細胞因子是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，Th1、Th2細胞因子表達失衡可能是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要機制[14-15]。Th1細胞主要分泌IL-2和IFN-γ，參與細胞免疫和遲發(fā)性超敏性炎癥反應(yīng)；Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等，其可輔助B細胞分化為抗體分泌細胞，參與體液免疫應(yīng)答。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后血清IL-4水平顯著低于治療前，IL-10和IFN-γ水平顯著高于治療前；治療后，觀察組患者血清IL-4水平顯著低于對照組，IL-10和IFN-γ水平顯著高于對照組；2組患者治療后改良Mayo評分顯著低于治療前，治療后觀察組患者改良Mayo評分顯著低于對照組；且觀察組患者總有效率高于對照組?；颊叻幒螅S著病情的緩解，IL-4表達降低，提示Th2細胞介導(dǎo)的體液免疫此時處于活躍狀態(tài)，而IL-4促使Th0細胞向Th2細胞轉(zhuǎn)化受IFN-γ的負(fù)調(diào)節(jié)，因此，IFN-γ表達水平升高。IL-10可以抑制Th1細胞分化，并抑制激活的T細胞及巨噬細胞等，從而抑制促炎因子的分泌，發(fā)揮抗炎作用[16]。ω-3PUFA作為一種營養(yǎng)素，與美沙拉嗪聯(lián)合用藥能促進中性或酸性膽固醇自糞便排出，抑制肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白的合成，同時還能舒張血管，提高代謝功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。

綜上所述，ω-3PUFA聯(lián)合美沙拉嗪能有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者血清Th1、Th2細胞因子水平，減輕結(jié)腸黏膜的炎癥反應(yīng)，提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。