電離子聯(lián)合干擾素和轉(zhuǎn)移因子治療尖銳濕疣的療效觀察

546100廣西來(lái)賓市興賓區(qū)婦幼保健院男性科

尖銳濕疣(CA)是由人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的，好發(fā)于外生殖器、會(huì)陰和肛門(mén)等部位的疣狀增生性病變的常見(jiàn)性傳播疾病(STD)。世界范圍內(nèi)廣泛流行[1]。雖然目前臨床上治療CA的方法很多，但難以根治HPV感染，復(fù)發(fā)率較高，可引起患者焦慮、內(nèi)疚、自卑等，而負(fù)性情緒又可抑制患者的細(xì)胞免疫功能，增加復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響患者個(gè)人及家庭的身心健康[2-3]，加重社會(huì)負(fù)擔(dān)。為探討尖銳濕疣電離子術(shù)后聯(lián)合干擾素α-2b局部注射和口服轉(zhuǎn)移因子溶液臨床效果，本文將96例CA患者作為研究對(duì)象，報(bào)告如下。

資料與方法

選取2015年7月-2017年10月收治的CA患者96例。排除不符合入組的病例后，按就診順序生成1～96編號(hào)，利用計(jì)算機(jī)excel 2016軟件在0～1自動(dòng)產(chǎn)生96個(gè)隨機(jī)數(shù)字并對(duì)應(yīng)1～96就診編號(hào)，對(duì)隨機(jī)數(shù)字由小到大排序，隨機(jī)數(shù)的1～48秩次分至A組對(duì)應(yīng)就診編號(hào)，49～96分至B組。⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國(guó)2014尖銳濕疣診療指南[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者[4]；②年齡18～75歲的患者；③發(fā)現(xiàn)皮疹至就診時(shí)未進(jìn)行任何治療的CA患者；④愿意參加本試驗(yàn)，無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)病，并簽署知情同意書(shū)的患者。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明顯心、肝、腦、腎、血管、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者；②有精神病史或酗酒、吸毒等患者；③尿道內(nèi)、肛門(mén)內(nèi)尖銳濕疣，易出現(xiàn)電離子手術(shù)治療不徹底及不利于干擾素注射治療，對(duì)觀察研究比較有影響的；④不能堅(jiān)持按療程用藥及復(fù)診等依從性差的患者；⑤有干擾素過(guò)敏等其他不宜參與藥物試驗(yàn)觀察者；⑥正在參與其他試驗(yàn)研究的患者。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患者均知情同意。兩組患者年齡、病程、BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

方法：患者選用合適體位，常規(guī)消毒、鋪巾，采用疣體周?chē)植柯樽?。選用GX-Ⅲ型多功能電離子手術(shù)治療儀。根據(jù)疣體大小將治療機(jī)的電壓調(diào)到10～15 V，手術(shù)針從疣的表面燒灼，直接將疣體炭化或氣化干凈，操作時(shí)破壞深度超疣體基底0.2 cm，周?chē)囿w正常黏膜或皮膚表面0.1 cm即可。皮損大的先用短火切割然后用長(zhǎng)火封閉出血點(diǎn)，修補(bǔ)平整創(chuàng)面，皮損小的直接用長(zhǎng)火燒灼氣化皮損，對(duì)氣化后創(chuàng)面上的碳化層最好不要擦去。術(shù)后可在局部涂2%碘酒，以消滅殘存的瘤病毒細(xì)胞。待干后再涂紫花燒傷膏，促進(jìn)傷口愈合，預(yù)防感染。電離子術(shù)后妥善處理傷口后，立即予A組在原疣體基底下及其周?chē)? cm局部注射重組人干擾素α2b 1×106IU，隔日1次，連用4周。為避免創(chuàng)口感染，術(shù)后紫花燒傷膏1～2次/d局部外涂，至創(chuàng)面愈合，口服抗生素3～5 d。B組在A組的基礎(chǔ)上加用轉(zhuǎn)移因子口服液，20 mL，3次/d，連用4周。治療期間禁止性生活，性伴侶有CA者也要積極治療。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：隨訪時(shí)間按電離子術(shù)后第1天起計(jì)算。①治愈：治療后疣體消失，6個(gè)月內(nèi)原皮損及其周?chē)匆?jiàn)新疣體，醋酸白試驗(yàn)陰性。②顯效：治療后3個(gè)月內(nèi)無(wú)再發(fā)，無(wú)新疣體復(fù)發(fā)，3～6個(gè)月在原皮損處或周?chē)课怀霈F(xiàn)新的皮損。③有效：為治療后1個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；④無(wú)效：治療后1個(gè)月內(nèi)在原有部位或其附近發(fā)現(xiàn)新的疣體。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

表1 兩組一般資料對(duì)比±s)

表1 兩組一般資料對(duì)比±s)

組別 年齡(年) 病程(月) BMI(kg/m2)A組 30.54±10.36 9.15±3.66 23.29±2.26 B組 28.27±9.68 7.85±4.10 22.48±2.34 t 1.109 1.627 1.739 P 0.270 0.107 0.085

表2 兩組治療效果比較(n)

結(jié) 果

兩組治療效果比較，B組治療總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=2.415，P=0.016，P＜0.05)，見(jiàn)表2。

不良反應(yīng)：兩組共26例出現(xiàn)不同程度發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉酸痛、注射局部脹痛，但均在可耐受范圍，均于注射后第2天消退，考慮為干擾素流感樣癥狀，無(wú)需停藥。

討 論

CA是由HPV感染引起的在世界范圍內(nèi)廣泛流行的主要性傳播疾病之一，其發(fā)病率達(dá)0.5%～1%，國(guó)外對(duì)大學(xué)生調(diào)查CA發(fā)病率達(dá)1.3%，并有逐年增加趨勢(shì)[6-7]。HPV有100多種亞型，引起CA的主要是非致癌性的、低危型(如6型和11型)[8]。盡管CA可導(dǎo)致消極、焦慮、社交障礙、影響性活動(dòng)等社會(huì)心理影響，但對(duì)生活質(zhì)量并無(wú)嚴(yán)重干擾，且可能因既往多有不潔性生活史等，導(dǎo)致不能早期求醫(yī)。本次研究平均病程約9個(gè)月也說(shuō)明多數(shù)患者未能早期就診，大大增加了傳染可能，加重社會(huì)公共健康負(fù)擔(dān)[9]。

治療CA的首要目的是祛除疣體并消除可能存在的癥狀。GX-Ⅲ型多功能電離子手術(shù)治療儀，是通過(guò)接觸電火花使CA疣體局部組織受高溫焦化、炭化、細(xì)胞蛋白變性、凝固、壞死，其輻射能量較低，局部穿透性弱，對(duì)皮疹周?chē)罢嫫ど顚咏M織無(wú)害。雖電離子手術(shù)可以迅速清除疣體，但不能消除疣體周?chē)鶫PV亞臨床感染和調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，因此單用具有較高的復(fù)發(fā)率。鑒于目前的治療手段難于清除HPV，而CA的復(fù)發(fā)主要與HPV的持續(xù)感染及細(xì)胞免疫功能下降有關(guān)，因此目前預(yù)防CA復(fù)發(fā)的主要手段是提高細(xì)胞免疫功能。細(xì)胞免疫對(duì)生殖器疣的防御機(jī)制起主要作用，重組人干擾素α2b具有抗病毒、抗增殖及免疫調(diào)節(jié)作用。主要通過(guò)增加自然殺傷淋巴細(xì)胞毒素的活性，也可通過(guò)增強(qiáng)嗜堿細(xì)胞釋放LgE介導(dǎo)組胺釋放作用，從而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，以及增強(qiáng)依賴(lài)抗體細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用，及其他抑制或刺激抗體的產(chǎn)生等作用，進(jìn)而全面控制HPV病毒的復(fù)制以及病情的進(jìn)展[10]，預(yù)防及減少CA的復(fù)發(fā)。干擾素α2b局部注射既能快速達(dá)到藥物濃度，發(fā)揮作用，又能減少肌肉注射全身應(yīng)用的不良反應(yīng)[11]。

轉(zhuǎn)移因子口服液是用健康動(dòng)物脾臟中提取的一類(lèi)低分子多肽與核苷酸復(fù)合物，免疫活性穩(wěn)定，口服液容易在胃腸道吸收。轉(zhuǎn)移因子進(jìn)入體內(nèi)能選擇性地激發(fā)和增加機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)，調(diào)整機(jī)體的免疫狀態(tài)，誘生干擾素等多種細(xì)胞因子，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，具有增進(jìn)巨噬細(xì)胞的活化，協(xié)同識(shí)別和消化抗原性，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)患者對(duì)HPV的抵抗，減少HPV的殘留和感染，對(duì)休眠期的病原也有較好的感知能力，使處于休眠期的病毒被抑制和殺滅，從而達(dá)到非特異性的治療病毒感染性疾病，因此能降低CA的復(fù)發(fā)[12-13]。

綜上所述，電離子手術(shù)可以快速?gòu)氐浊宄鼵A肉眼可見(jiàn)疣體，聯(lián)合干擾素α2b疣體基底下局部注射和口服轉(zhuǎn)移因子協(xié)同提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，可以有效降低CA復(fù)發(fā)，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。