抗生素眼藥水聯(lián)合親水性軟性角膜接觸鏡治療角膜病及對(duì)患者白細(xì)胞介素水平的影響

唐涵鋒，陳艷榕

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院 眼科，福建寧德 352100）

角膜病患者的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)為三叉神經(jīng)感覺支損傷，從而會(huì)出現(xiàn)疼痛、流淚以及畏光等一系列嚴(yán)重眼部刺激癥狀[1]。 相關(guān)研究報(bào)道[2，3]顯示，角膜無血管，角膜緣的血管網(wǎng)以及房水是其重要營(yíng)養(yǎng)來源，角膜一旦出現(xiàn)化學(xué)傷、爆炸傷、熱燒傷等，會(huì)導(dǎo)致角膜上皮缺損或潰瘍的愈合時(shí)間延長(zhǎng)，且由于角膜上皮層的神經(jīng)末梢較為豐富，感覺敏銳，在角膜上皮缺損以及潰瘍形成后，疼痛難忍，對(duì)日常生活以及工作影響極大。目前，臨床治療主要是預(yù)防感染以及促進(jìn)角膜上皮缺損修復(fù)等，常規(guī)藥物治療的效果并不十分理想，且起效緩慢，存在一定的局限性[4]。親水性軟角膜接觸鏡現(xiàn)在國(guó)外已被廣泛應(yīng)用于臨床治療，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用并不多[5]。鑒于此，本文通過研究親水性軟性角膜接觸鏡聯(lián)合抗生素眼藥水及人工淚液對(duì)角膜病患者的療效及對(duì)白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）水平的影響，旨在為該治療應(yīng)用于角膜病患者提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2016年1月～2019年1月我院收治的角膜病患者68例作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)抽簽法分為聯(lián)合組及對(duì)照組。聯(lián)合組男20例、女14例；年齡 19～73 歲，平均（40.32±7.32）歲；均為單眼病變；大泡性角膜病變22眼；絲狀角膜炎12眼；受教育程度：初中及以下15例、高中及以上19例；婚姻狀況：已婚27例、未婚7例。對(duì)照組男19例、女 15 例；年齡 19～74 歲，平均（40.36±7.34）歲；均為單眼病變；大泡性角膜病變23眼，絲狀角膜炎11眼；受教育程度：初中及以下14例、高中及以上20例；婚姻狀況：已婚25例、未婚9例。2組基線指標(biāo)比較差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有納入對(duì)象均經(jīng)臨床檢查以及影像學(xué)檢查確診為角膜病；（2）年齡≥18周歲；（3）入院前尚未接受任何相關(guān)治療；（4）均為單眼病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎等重要臟器發(fā)生病變者；（2）合并嚴(yán)重感染性疾病、全身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；（3）交流溝通障礙或伴有精神疾病者；（4）正接受其他研究者。已獲得納入對(duì)象同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

對(duì)照組予以抗生素眼藥水及人工淚液治療，聯(lián)合組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用親水性軟性角膜接觸鏡治療，其含水量58%，厚度為0.06mm，直徑為14mm，基礎(chǔ)曲率半徑8.4mm。使用方式：連續(xù)佩戴7d后取下，于裂隙燈顯微鏡下完成角膜檢查后，更換另一片親水性軟性角膜接觸鏡，并由眼科醫(yī)務(wù)人員為患者佩戴。每天由醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者的眼瞼實(shí)施清潔，并叮囑患者避免揉眼以及用力按壓眼，于佩戴后的d1、d3、d5以及d7后，在裂隙燈下對(duì)患者角膜染色情況實(shí)施檢查，觀察佩戴鏡片后的舒適程度。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組癥狀緩解情況，治療1周后角膜創(chuàng)面愈合情況，治療前后2組血清IL-4、IL-10、IL-13水平。癥狀緩解評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）完全緩解：疼痛癥狀完全消失；（2）明顯緩解：疼痛癥狀得到緩解，但仍伴有異物感和刺激感；（3）無效：疼痛癥狀以及刺激感均無好轉(zhuǎn)，甚至加重。角膜傷口愈合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）完全愈合：角膜上皮缺損完全愈合，且角膜熒光染色結(jié)果呈陰性；（2）部分愈合：角膜上皮缺損面積明顯減小，角膜染色點(diǎn)減少；（3）無效：角膜上皮缺損面積和染色點(diǎn)無明顯變化，甚至出現(xiàn)惡化。血清IL-4、IL-10、IL-13水平檢測(cè)：分別于治療前后，于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集肘靜脈血4ml，放置在室溫下靜置1h后，以4000r/min作為離心條件，進(jìn)行時(shí)長(zhǎng)為10min的離心處理，取上層血清保存在-20℃冰箱中待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行上述各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)水平的檢測(cè)，具體操作務(wù)必按照試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析主要是借助SPSS20.0軟件完成，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀緩解情況對(duì)比

聯(lián)合組大泡性角膜病變及絲狀角膜炎癥狀緩解情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療后角膜創(chuàng)面愈合情況比較

聯(lián)合組治療1周后絲狀角膜炎角膜創(chuàng)面愈合情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表 2。

2.3 治療前后2組血清白細(xì)胞介素水平比較

聯(lián)合組治療后血清IL-4、IL-10、IL-13水平均顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表3。

3 討論

3.1 親水性軟性角膜接觸鏡的臨床應(yīng)用及效果

角膜接觸鏡主要是貼附于角膜的淚液上層，通過和人眼生理相容的物質(zhì)進(jìn)行制作，繼而發(fā)揮矯正視力、治療眼科疾病的作用[8]。目前，臨床上將角膜接觸鏡分成親水性軟性角膜接觸鏡及軟性角膜接觸鏡等類型，其中親水性軟性角膜接觸鏡優(yōu)勢(shì)是角膜接觸鏡的透氧率較高，且該類角膜接觸鏡的臨床應(yīng)用效果更為顯著。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組大泡性角膜病變及絲狀角膜炎癥狀緩解情況均優(yōu)于對(duì)照組 （均P＜0.05）。這說明了聯(lián)合組治療方式可明顯改善角膜病患者的臨床癥狀。究其原因，筆者認(rèn)為親水性軟性角膜接觸鏡的應(yīng)用可發(fā)揮良好的屏障作用，有利于保護(hù)患者受損或正處于愈合階段的角膜上皮傷口，避免角膜三叉神經(jīng)感覺支的暴露，從而有效改善患者的疼痛癥狀[9]。此外，聯(lián)合組治療1周后絲狀角膜炎角膜創(chuàng)面愈合情況優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。這表明了聯(lián)合組治療方式對(duì)角膜創(chuàng)面愈合具有積極促進(jìn)作用。分析原因，筆者認(rèn)為親水性軟性角膜接觸鏡的佩戴可保護(hù)角膜上皮細(xì)胞，防止眼瞼在開閉的過程中，發(fā)生角膜上皮細(xì)胞的滑落，同時(shí)可及時(shí)降低眼瞼內(nèi)翻倒睫對(duì)角膜上皮造成的損傷，從而為傷口的愈合創(chuàng)造有利條件。且親水性軟性角膜接觸鏡可通過促進(jìn)上皮細(xì)胞朝創(chuàng)面移動(dòng)，繼而促進(jìn)傷口盡早愈合。另有相關(guān)研究報(bào)道顯示[10]，絲狀角膜病變屬于一種慢性、具有復(fù)發(fā)特征的角膜上皮病變，若不予以及時(shí)有效的治療，可能引發(fā)角膜血管化以及瘢痕化。這提示了在治療絲狀角膜病變時(shí)，親水性軟性角膜接觸鏡的佩戴可能是一種理想手段。本文結(jié)果還顯示了治療1周后兩組大泡性角膜病變角膜創(chuàng)面愈合情況相比無明顯差異，這提示了針對(duì)大泡性角膜病變，佩戴親水性軟性角膜接觸鏡的效果不明顯，僅能緩解疼痛以及刺激癥狀。

表1 2組癥狀緩解情況比較 n（%）

表2 2組治療1周后角膜創(chuàng)面愈合情況比較 n（%）

表3 治療前后 2 組血清 IL-4、IL-10、IL-13 水平對(duì)比（pg/ml，±s）

表3 治療前后 2 組血清 IL-4、IL-10、IL-13 水平對(duì)比（pg/ml，±s）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

IL-4 IL-10 IL-13治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=34） 38.47±6.82 19.73±5.19* 32.01±3.89 13.28±2.19* 33.49±5.32 15.72±3.10*對(duì)照組（n=34） 38.76±6.79 30.47±4.20 32.07±3.95 25.82±3.71 33.62±5.19 26.88±3.71組別

3.2 親水性軟性角膜接觸鏡對(duì)白細(xì)胞介素水平的影響分析

IL-4屬于IgE合成過程中最為重要的調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞的增生以及分化，在調(diào)節(jié)受抗原刺激的T細(xì)胞分化過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，促進(jìn)分化后的T細(xì)胞合成、分泌IL-10、IL-13等細(xì)胞因子，刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1等，繼而參與機(jī)體炎癥、免疫反應(yīng)。IL-13則參與T細(xì)胞以及B細(xì)胞的發(fā)育，在Th1/Th2平衡的維持中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。IL-10屬于Th2細(xì)胞因子，主要參與機(jī)體免疫反應(yīng)[11]。有報(bào)道指出，上述三項(xiàng)指標(biāo)在角膜上皮病變中存在高表達(dá)[12，13]，而本文結(jié)果表明，聯(lián)合組治療后血清IL-4、IL-10、IL-13水平均顯著低于對(duì)照組 （均P＜0.05）。這也證實(shí)了治療前的患者血清IL-4、IL-10、IL-13水平具有較為明顯的高表達(dá)情況，同時(shí)也提示了親水性軟性角膜接觸鏡聯(lián)合抗生素眼藥水及人工淚液治療角膜病患者的作用機(jī)制可能和改善IL-4、IL-10、IL-13表達(dá)有關(guān)。