芪參益氣滴丸聯(lián)合左西孟旦治療慢性心力衰竭的臨床研究

慢性心力衰竭(CHF)，臨床多以正性肌力藥物、血管擴張劑及利尿劑等藥物治療，且多可達到緩解CHF癥狀的效果[1]。左西孟旦為新一代正性肌力藥物，可有效提高心肌收縮能力，改善CHF癥狀[2]。但CHF病人多病因復(fù)雜，左西孟旦盡管療效較好，但難以從根本上治療本病。為提高CHF的臨床療效，我院于2014年1月—2016年12月將芪參益氣滴丸聯(lián)合左西孟旦應(yīng)用于CHF病人的臨床治療，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月—2016年12月我院收治的CHF病人178例，男98例(55.06%)，女80例(44.94%)；年齡55～78(64.52±6.67)歲。西醫(yī)診斷符合紐約心臟病協(xié)會(NYHA)CHF相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]CHF氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：NYHA心功能分級Ⅲ級～Ⅳ級；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤45%；病人知情同意；依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)重癥室性心律失常、急性心肌梗死病人；因重癥瓣膜性疾病、心肌肥厚引發(fā)CHF病人；造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及其他主要臟器疾??；惡性腫瘤；對本研究藥物不耐受病人。將178例CHF病人依據(jù)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組(89例)與左西孟旦組(89例)，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均給予洋地黃類藥物、利尿劑、血管擴張劑等常規(guī)藥物治療。

1.2.1 聯(lián)合組 在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上行芪參益氣滴丸聯(lián)合左西孟旦治療。芪參益氣滴丸(天士力制藥集團股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：033219Z00；規(guī)格：每袋0.5 g，9袋/盒)餐后30 min口服，每次0.5 g，3次/日。左西孟旦(齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H14000203；規(guī)格：每支5 mL，每支12.5 mg)，先以12 μg/kg初始劑量靜脈推注，推注10 min，然后以微量泵持續(xù)泵入，泵入速度0.1 μg/(kg·min)，持續(xù)泵入24 h。

1.2.2 左西孟旦組 行常規(guī)治療聯(lián)合左西孟旦治療。左西孟旦治療方法同聯(lián)合組。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前及治療7 d后血漿N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、血清促生長因子-1(IGF-1)、肌鈣蛋白T(cTnT)水平；兩組每搏心輸出量(SV)、LVEF、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)；中醫(yī)證候積分及不良反應(yīng)等指標(biāo)。血漿NT-proBNP以酶聯(lián)免疫吸附法測定，血清IGF-1、cTnT以全自動酶聯(lián)免疫吸附法測定，檢測嚴(yán)格依據(jù)試劑盒規(guī)定進行；SV、LVEF、LVESD、LVEDD以心臟超聲測定；中醫(yī)證候積分評分標(biāo)準(zhǔn)：心悸氣短、脅下痞塊、胸脅作痛、下肢浮腫、頸部青筋暴露等主癥消失為0分，明顯減輕為2分，緩解評為4分，加重評為6分。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)紐約心臟病協(xié)會CHF相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀消失，NYHA心功能改善≥2級；無效：臨床癥狀緩解，NYHA心功能改善≥1級但未達顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：臨床癥狀及NYHA心功能未見改善或加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血漿NT-proBNP及血清IGF-1、cTnT水平比較 治療前，兩組血漿NT-proBNP及血清IGF-1、cTnT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IGF-1水平均升高，血漿NT-proBNP及血清cTnT水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組血清IGF-1水平高于左西孟旦組，血漿NT-proBNP及血清cTnT水平低于左西孟旦組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血漿NT-proBNP及血清IGF-1、cTnT水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.2 兩組治療前后SV、LVEF、LVESD、LVEDD比較 治療前，兩組SV、LVEF、LVESD、LVEDD差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SV均升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組LVEF、LVESD、LVEDD未見明顯改變，與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組SV高于左西孟旦組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組LVEF、LVESD、LVEDD與左西孟旦組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后SV、LVEF、LVESD、LVEDD比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均降低，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組中醫(yī)證候積分低于左西孟旦組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率(85.39%)高于左西孟旦組(73.03%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.128，P=0.042

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，聯(lián)合組發(fā)生輕微低血壓4例(4.49%)，左西孟旦組發(fā)生輕微低血壓3例(3.37%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.148，P=0.699)。

3 討 論

CHF為心臟病的終末期，是導(dǎo)致心血管疾病病人死亡的重要因素[5]。CHF常由于心排血量不足降低重要臟器灌注，致使重要臟器缺血缺氧，功能逐漸降低，多數(shù)病人甚至因此而死亡[6]。目前，藥物治療是改善CHF病人臨床癥狀，增加心排血量的主要方法。β受體阻滯劑、洋地黃等常規(guī)正性肌力藥物可增加心肌細胞Ca2+水平，提高心肌收縮能力，增加心排血量，提高其他臟器灌注水平[7]。盡管常規(guī)正性肌力藥物可改善CHF的臨床癥狀，但常易引發(fā)心肌氧耗增加，導(dǎo)致心律失常[8]。左西孟旦為新型正性肌力藥物，是Ca2+增敏劑，可和肌鈣蛋白C結(jié)合提高收縮蛋白對Ca2+的敏感性，促進心肌收縮，還不增加心肌細胞Ca2+及環(huán)磷酸腺苷水平，不會影響心肌氧耗[9]。左西孟旦還可促進血管平滑肌舒張，促進冠狀動脈及外周血管擴張，在減少心肌負荷的同時，提高重要臟器的灌注水平[10]。

中醫(yī)學(xué)認為，CHF病因病機為本虛標(biāo)實，氣虛為本，瘀血水結(jié)為實。初發(fā)多為心氣虧虛，久之心氣則日漸衰虛，并累及肺、脾、腎諸臟，引發(fā)諸臟疾病。故臨癥需補益心氣，利水活血[11]。芪參益氣滴丸中黃芪可大補元氣，活血祛瘀，為君藥，元氣旺則可行津利尿，利水消腫；丹參、三七可活血化瘀，通絡(luò)止痛，二者共為臣藥；降香辛散氣香，行滯溫通，為佐藥。上述諸藥合用，共奏益氣活血，通絡(luò)止痛，利尿消腫，標(biāo)本兼治之功效[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪可提高心肌細胞膜穩(wěn)定性，保護溶酶體、線粒體，避免心肌損傷的作用[13]。三七總皂苷、丹參素可拮抗Ca2+，抑制交感神經(jīng)，緩解心律失常，降低心肌氧耗，擴張血管，抑制心室重塑[14]。

NT-proBNP為B型尿鈉肽激素原分裂生成的N端片段，其水平可準(zhǔn)確反映心臟的生理功能[15]。IGF-1為心源性激素，可通過增加心肌收縮力提高心排血量，維持心臟射血功能[16]。cTnT主要存在于心肌細胞中，可促進心肌收縮。心肌損傷后cTnT水平在短時間內(nèi)即明顯升高，且其水平和心肌損傷程度呈正相關(guān)[17]。在本研究中，治療后，聯(lián)合組血清IGF-1水平高于左西孟旦組，血漿NT-proBNP及血清cTnT水平低于左西孟旦組，提示芪參益氣滴丸聯(lián)合左西孟旦可有效保護心肌細胞，避免心肌損傷，改善血漿NT-proBNP及血清IGF-1、cTnT水平。治療后，兩組SV明顯提高，且聯(lián)合組提高程度優(yōu)于左西孟旦組，提示聯(lián)合組心肌收縮能力顯著高于左西孟旦組。本研究中，治療后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分、臨床療效均優(yōu)于左西孟旦組，提示與左西孟旦治療CHF相比較，芪參益氣滴丸聯(lián)合左西孟旦更具優(yōu)勢。

芪參益氣滴丸聯(lián)合左西孟旦治療CHF可有效保護心肌細胞，減少心肌損傷，改善心功能，提高心排血量，且療效顯著。