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頸動脈狹窄是一種常見血管疾病,根據(jù)美國心臟協(xié)會數(shù)據(jù)顯示,頸動脈粥樣硬化狹窄導(dǎo)致的缺血性卒中占15%~20%[1]。頸動脈狹窄的進(jìn)展程度是預(yù)測卒中的重要因素之一[2]。頸動脈狹窄不僅增加老年人群腦梗死的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)由于長期腦組織供血不足,血管微栓塞可導(dǎo)致認(rèn)知功能損害。早期發(fā)現(xiàn)頸動脈狹窄癥狀,可盡早給予臨床干預(yù),進(jìn)一步提高老年病人生存質(zhì)量,延緩疾病進(jìn)展。本研究分析不同頸動脈狹窄程度和部位老年病人認(rèn)知功能特點(diǎn)如下。
1.1 研究對象 選取2016年9月—2017年5月在上海市普陀區(qū)真如鎮(zhèn)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診及住院診治的90例頸動脈狹窄病人為狹窄組,其中男54例,女36例,年齡60~81歲;同時(shí)選取相同時(shí)間段體檢的無頸動脈狹窄者90例為對照組,其中男50例,女40例,年齡60~83歲。所有病人均簽署知情同意書,能配合完成簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)測定和其他相關(guān)檢查。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),病人及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):存在可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的其他疾病(腦卒中、帕金森病、腦外傷等);有甲狀腺功能異常病史;合并嚴(yán)重全身疾病者(嚴(yán)重肝腎功能障礙、心功能Ⅳ級、呼吸衰竭等);已確診為癡呆者;目前正在服用與改善認(rèn)知功能有關(guān)藥物的病人。
1.2 研究方法
1.2.1 生化指標(biāo)檢測 研究對象均空腹8 h,第2天清晨肘正中靜脈抽取靜脈血,測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr),采用Hitachi 7600-010系統(tǒng)測定。以上指標(biāo)的試劑盒均由日本第一化學(xué)藥品株式會社提供。所有研究對象測量體質(zhì)指數(shù)(BMI)。
1.2.2 認(rèn)知功能測評 應(yīng)用MMSE與MoCA量表對頸動脈狹窄組和對照組進(jìn)行認(rèn)知功能評定。MMSE量表[3]包括6個(gè)認(rèn)知域:定向力(時(shí)間、地點(diǎn))、及時(shí)記憶力、延遲記憶力、注意力和計(jì)算力、語言能力和視空間覺,量表總分范圍為0~30分。27~30分為正常;<27為認(rèn)知功能障礙,文盲<17分、小學(xué)<20分、中學(xué)及以上<24分為癡呆。
MoCA量表測試內(nèi)容主要包括視空間/執(zhí)行功能、命名、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向等認(rèn)知領(lǐng)域[4],其中視空間/執(zhí)行功能5分,命名3分,注意6分,語言3分,抽象2分,延遲回憶5分,定向6分,總分30分,受教育年限少于12年總分加1分,校正文化程度的偏倚。得分越低,認(rèn)知受損越嚴(yán)重。評分越高認(rèn)知功能越好,26分或以上為正常。由經(jīng)過規(guī)范培訓(xùn)的社區(qū)全科醫(yī)師進(jìn)行MMSE、MoCA評分,每次MMSE與MoCA量表評分均在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。
1.2.3 頸動脈血管超聲檢查 采用西門子ACUSONX300彩色多普勒超聲儀對病人進(jìn)行檢查,對頸總動脈及左右兩側(cè)頸內(nèi)動脈分別進(jìn)行縱切掃描和橫切掃描,測量頸內(nèi)動脈、頸外動脈、頸總動脈是否存在狹窄,狹窄程度及部位。根據(jù)北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)試驗(yàn)法(North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial,NASCET)[5],將頸動脈狹窄程度分為:頸動脈狹窄<50%為輕度狹窄,50%~69%為中度狹窄,70%~99%為重度狹窄。
2.1 兩組臨床資料比較 兩組在年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、受教育年限、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。詳見表1。
2.2 兩組認(rèn)知功能評分比較 頸動脈狹窄組MMSE、MoCA評分及MoCA評分項(xiàng)目中視空間與執(zhí)行能力、注意力、延遲記憶均低于對照組,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。
表1 兩組臨床資料比較
表2 兩組病人認(rèn)知功能評分比較(±s) 分
2.3 不同程度頸動脈狹窄病人認(rèn)知功能評分比較 將頸動脈狹窄組病人根據(jù)頸動脈狹窄程度分為輕度、中度及重度頸動脈狹窄組。重度頸動脈狹窄病人MMSE、MoCA評分均低于輕中度狹窄組,兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);重度頸動脈狹窄病人MoCA評分項(xiàng)目中視空間執(zhí)行能力低于輕度狹窄組(P<0.05);輕度狹窄組MoCA評分項(xiàng)目中視空間執(zhí)行能力、命名評分明顯高于中度狹窄組(P<0.05)。詳見表3。
表3 不同程度頸動脈狹窄病人認(rèn)知功能評分比較(±s) 分
與輕度狹窄組比較,1)P<0.05;與中度狹窄組比較,2)P<0.05
2.4 不同狹窄部位認(rèn)知功能評分比較 將頸動脈狹窄組病人根據(jù)頸動脈狹窄部位分為左側(cè)、右側(cè)及雙側(cè)頸動脈狹窄組。左側(cè)頸動脈狹窄組病人MoCA及MoCA評分項(xiàng)目中視空間與執(zhí)行能力評分明顯低于右側(cè)、雙側(cè)頸動脈狹窄組,兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);右側(cè)頸動脈狹窄組MoCA項(xiàng)目中命名評分明顯高于左側(cè)、雙側(cè)頸動脈狹窄組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);右側(cè)頸動脈狹窄組與雙側(cè)頸動脈狹窄組MMSE、抽象力、定向力評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。
表4 不同部位頸動脈狹窄組病人認(rèn)知功能評分比較(±s) 分
與左側(cè)頸動脈狹窄組比較,1)P<0.05;與雙側(cè)頸動脈狹窄組比較,2)P<0.05
有研究顯示,年齡66~93歲男性頸動脈狹窄發(fā)生率為9%(狹窄程度>50%),女性中發(fā)生率為7%[6]。頸動脈狹窄的發(fā)生具有顯著的年齡特征,隨著年齡的增長發(fā)生率和狹窄程度呈上升趨勢。多項(xiàng)國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化性狹窄是認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7-8]。動脈粥樣硬化病變先于癡呆臨床癥狀和體征之前形成[9],加強(qiáng)老年人群頸動脈超聲監(jiān)測,可能對早期發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能改變有所助益。
血管僵硬度與認(rèn)知障礙相關(guān),表明血管系統(tǒng)功能性變化可能參與了癡呆發(fā)生、發(fā)展過程[10]。腦血流低灌注壓與腦部微血管栓塞可能是頸動脈粥樣硬化性狹窄導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的兩個(gè)重要機(jī)制。頸動脈狹窄改變了頸部及腦組織血流供應(yīng),血流低灌注狀態(tài)導(dǎo)致腦組織代謝功能紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)改變、神經(jīng)元功能喪失、腦白質(zhì)損害等病理生理改變[11]。而腦部微血管阻塞造成微小腔隙性梗死灶,無癥狀性損傷的累積作用引起癡呆[12]。
已有研究表明,高血壓、糖尿病、吸煙和高脂血癥均可能促進(jìn)頸動脈狹窄病人認(rèn)知功能減退的發(fā)生[13]。本研究入選的狹窄組和對照組病人在高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、受教育年限及高脂血癥等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性,避免了影響病人認(rèn)知功能的干擾因素,單純評價(jià)頸動脈狹窄程度與狹窄部位對老年人群認(rèn)知功能改變的影響。
目前認(rèn)知功能評估最常用的量表包括MMSE與MoCA。MMSE主要評估整體認(rèn)知功能,額葉執(zhí)行或視空間功能測試能力欠佳,對于早期輕微認(rèn)知功能障礙篩查缺乏敏感性。MoCA涉及的認(rèn)知領(lǐng)域較多,是目前篩查MCI敏感性較高的測評工具,并且可用于篩查MMSE評分正常的認(rèn)知功能障礙病人。MoCA強(qiáng)調(diào)執(zhí)行功能與延遲回憶的評估,主要用于輔助鑒別不同類型的癡呆,且能敏感發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知損害,其敏感度較高。因此,本研究采用這兩種認(rèn)知評估量表相結(jié)合對入選病人進(jìn)行認(rèn)知功能評估。
本研究結(jié)果顯示,頸動脈狹窄組病人在MMSE評分、MoCA總分及視空間與執(zhí)行能力、注意力、延遲記憶評分均低于對照組,說明頸動脈狹窄與認(rèn)知功能改變密切相關(guān)。通過進(jìn)一步對不同狹窄程度的病人進(jìn)行分組,組間進(jìn)行對比分析,發(fā)現(xiàn)重度頸動脈狹窄病人MMSE、MoCA總分均低于輕度、中度狹窄組。頸動脈狹窄程度影響病人認(rèn)知功能改變,重度狹窄病人是認(rèn)知功能改變最顯著的人群,血管狹窄程度越嚴(yán)重,病人認(rèn)知功能受損越嚴(yán)重,腦血流低灌注可能在微觀層面參與了認(rèn)知損害[14]。研究發(fā)現(xiàn)頸動脈狹窄程度與腦室周圍白質(zhì)病變的嚴(yán)重程度存在明確關(guān)聯(lián)性[15]。
本研究結(jié)果顯示,老年人群頸動脈狹窄程度與認(rèn)知功能損害相關(guān),不同頸動脈狹窄部位病人認(rèn)知功能改變也存在明顯差異。左側(cè)頸動脈狹窄組病人MoCA總分及MoCA評分項(xiàng)目中視空間與執(zhí)行能力評分明顯低于右側(cè)、雙側(cè)頸動脈狹窄組;右側(cè)頸動脈狹窄組MoCA項(xiàng)目中命名評分明顯高于左側(cè)、雙側(cè)頸動脈狹窄組;右側(cè)頸動脈狹窄組與雙側(cè)頸動脈狹窄組MMSE評分及MoCA抽象能力、定向力評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同狹窄部位認(rèn)知功能改變不同,這種情況的出現(xiàn)可能與單側(cè)頸動脈血流主要供應(yīng)同側(cè)腦半球相關(guān),從而對認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。
綜上所述,不同頸動脈狹窄程度與狹窄部位與老年人認(rèn)知功能的改變密切相關(guān)。加強(qiáng)頸動脈超聲檢測,在疾病早期通過評估認(rèn)知功能識別此類認(rèn)知功能改變的病人,盡早給予臨床干預(yù),對早期防治血管性認(rèn)知功能障礙具有重要的臨床意義。