膽囊結(jié)石患者的咽喉反流

朱政霖，徐盎然，王金梁，孫宗立，谷雷

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南洛陽 471003

膽囊結(jié)石（cholecystolithiasis）是消化科常見疾病之一，其發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢[1]。很長一段時間以來，咽喉反流性疾病 (1aryngopharyngeal reflux disease，LPRD）一直被認(rèn)為是胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)累及咽喉部的臨床表現(xiàn)。直到近年來有研究揭示了LPRD與GERD在發(fā)病機(jī)制和臨床特點(diǎn)等方面存在一定的差異，LPRD開始被認(rèn)為是獨(dú)立的疾病[2]。

目前常用的診斷咽喉反流性疾病方法[3]有：24 h多通道腔內(nèi)阻抗聯(lián)合pH(MII—pH)監(jiān)測、反流癥狀指數(shù)(RSI)和反流體征評分(RFS)、喉鏡檢查、唾液胃蛋白酶檢測等。其中唾液胃蛋白酶檢測[4]以其靈敏度高、無創(chuàng)、快速、方便、客觀等優(yōu)點(diǎn)成為近年來研究的熱點(diǎn)。該研究選取2017年11月—2018年2月該院診斷的50例膽囊結(jié)石病人作為觀察組，另選取同一時期于該院體檢的健康志愿者（20名）作為對照組，旨在通過對比膽囊結(jié)石患者與健康志愿者唾液中胃蛋白酶濃度，以及咽喉反流癥狀評分和唾液中胃蛋白酶濃度與膽囊結(jié)石癥狀評分之間的相關(guān)性分析，從而探討膽囊結(jié)石患者的咽喉反流情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組入選標(biāo)準(zhǔn)：①腹部影像學(xué)提示膽囊結(jié)石；②有或無膽絞痛、上腹隱痛以及其他膽囊結(jié)石常見臨床癥狀；③2周內(nèi)未服用制酸劑及任何影響胃動力或胃腸激素分泌的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①膽道及膽囊腫瘤、膽囊息肉、功能性膽道疾病及可引起膽囊繼發(fā)性改變的疾病，如肝硬化、心功能衰竭等；②上消化道其他器質(zhì)性病變；③胃腸道手術(shù)史及全身性疾??；④妊娠患者；⑤有精神障礙者。50例患者中男28例，女22例，年齡 26～77 歲，平均年齡（54.04±11.40）歲，對照組中男 13名，女 7名，年齡 28～63歲，平均年齡（46.40±10.50）歲。兩組人員在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施，所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 癥狀量表評估 50例確診膽囊結(jié)石的患者均行膽囊結(jié)石癥狀及咽喉反流癥狀量表評估。見表1、表2。

表1 膽囊結(jié)石癥狀指數(shù)量表

表2 咽喉反流癥狀指數(shù)量表

1.2.2 唾液中胃蛋白酶濃度檢測 收集觀察組及對照組，晨起空腹深咳吐出的咽后部唾液1～3 mL,共70份唾液標(biāo)本。標(biāo)本處理方法：將標(biāo)本置于-70℃冰箱中保存，用時采用4℃下3 000r/min離心10 min,取上清液試驗(yàn)。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定上清液中是否存在胃蛋白酶，并用酶標(biāo)儀測定胃蛋白酶質(zhì)量濃度[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。咽喉反流癥狀評分以及胃蛋白酶質(zhì)量濃度與膽囊結(jié)石癥狀評分之間的相關(guān)性比較用Spearman相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組胃蛋白酶濃度比較

觀察組和對照組唾液中胃蛋白酶濃度均符合正態(tài)分布，兩組間方差相齊，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組胃蛋白酶濃度檢測結(jié)果比較[（±s），ng/mL]

表3 兩組胃蛋白酶濃度檢測結(jié)果比較[（±s），ng/mL]

組別 胃蛋白酶濃度觀察組（n=50）對照組（n=20）t值P值132.86±24.49 114.62±19.44 2.972 0.004

2.2 咽喉反流癥狀評分及胃蛋白酶質(zhì)量濃度與膽囊結(jié)石癥狀評分之間的相關(guān)性

觀察組咽喉反流癥狀指數(shù)得分為0～20分，中位數(shù)為7[5]分，膽囊結(jié)石癥狀指數(shù)得分為2～12分，中位數(shù)為6[4]分。咽喉反流癥狀量表評分及唾液中胃蛋白酶濃度與膽囊結(jié)石癥狀量表評分之間均無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 咽喉反流癥狀評分及唾液中胃蛋白酶濃度與膽囊結(jié)石癥狀評分之間相關(guān)性分析關(guān)系數(shù)

3 討論

有研究表明，膽囊結(jié)石患者均存在不同程度上的胃腸道功能障礙[7]，當(dāng)胃-幽門-十二指腸的協(xié)調(diào)運(yùn)動失調(diào)時，就會使得膽汁、胰液等十二指腸內(nèi)容物反流入胃[8]，同時食管抗反流屏障功能減弱、食管清廓能力下降等因素均有可能使已經(jīng)反流入胃的十二指腸內(nèi)容物連同胃內(nèi)容物一起反流進(jìn)入食管。食管上上括約肌(UES)功能障礙松弛，可使內(nèi)容物經(jīng)食管賁門到食管咽喉端，再通過UES到達(dá)咽喉部位，引起咽喉損傷[9]。有實(shí)驗(yàn)表明：直接接觸胃酸、胃蛋白酶或結(jié)合膽汁酸能引起動物喉部產(chǎn)生類似于LPR患者喉部的表現(xiàn)[10]。

該研究中膽囊結(jié)石患者唾液中胃蛋白酶質(zhì)量濃度為（132.86±24.49）ng/mL，明顯高于對照組的（114.62±19.44）ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明與健康對照組相比膽囊結(jié)石患者發(fā)生咽喉反流的風(fēng)險更高，其機(jī)制可能與膽囊結(jié)石患者上消化道運(yùn)動功能障礙及膽汁反流有關(guān)，但其確切機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。咽喉反流癥狀量表評分與膽囊結(jié)石癥狀量表評分之間Spearman相關(guān)系數(shù)為0.075，唾液中胃蛋白酶濃度與膽囊結(jié)石癥狀量表評分之間Spearman相關(guān)系數(shù)為0.263，相關(guān)性比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能與樣本含量較小，癥狀量表評分受評測者主觀影響較大有關(guān)，可進(jìn)一步增加樣本含量，并通過喉鏡下對咽喉反流體征進(jìn)行評分、24 h多通道腔內(nèi)阻抗聯(lián)合pH監(jiān)測等客觀指標(biāo)，來進(jìn)一步探索咽喉反流癥狀的嚴(yán)重程度與膽囊結(jié)石癥狀的嚴(yán)重程度之間相關(guān)性關(guān)系。