清眩補腎湯治療原發(fā)性高血壓療效及對患者腎素-血管緊張素-醛固酮影響*

白起君，黃 捷Δ，周曉亞，李 艷，秦 立

1.鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院(鄭州 450007);2.武漢大學人民醫(yī)院(武漢 430060)

原發(fā)性高血壓(Primary hypertension, PH)是以體循環(huán)動脈舒張期和(或)收縮期血壓持續(xù)升高為主的一種全身性疾病，是導致心血管病的發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加重要風險因素之一[1]。近年來，我國成年人高血壓患病率為25.2%，人數(shù)高達2.7億人，占高血壓發(fā)病人群90%以上[2]。長期處于高血壓狀態(tài)，心、腦、腎等多器官會受到不同程度的靶損害[3]。而腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)是調節(jié)神經-體液機制的重要環(huán)節(jié)，其激活可引起水鈉潴留，對高血壓發(fā)生發(fā)展過程有著重要影響[4]。研究表明[5]，不同途徑抑制RAAS過度激活，減少其下游因子的生成，可產生擴張血管、抗肥大、抗增殖和心血管保護作用。本研究目的是通過觀察清眩補腎湯對原發(fā)性高血壓患者RAAS的作用，探究其臨床意義。

資料與方法

1 一般資料 所有符合納入標準的150例患者均來自于2016年9月至2018年3月本院確診為I～II級原發(fā)性高血壓患者，應用SAS 9.1軟件制定隨機方案，隨機分為兩組。治療組：75例，男性36例，女性39例；年齡(57.36±11.26)歲；體質量指數(shù)(22.6±3.7)kg/m2，總膽固醇(3.79±1.21)mmol/L，糖化血紅蛋白(5.74±0.73)%，病程(7.11±4.26)年。對照組：75例，男性41例，女性34例，年齡(55.39±10.57)歲，體質量指數(shù)(24.3±2.9)kg/m2，總膽固醇(4. 36±1.31)mmol/L，糖化血紅蛋白(5.86±0.74)%，病程(8.36±4.17)年。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。根據(jù)2010版《中國高血壓防治指南》[6]的診斷和分級標準：測量3次非同日(在未服用治療高血壓藥物情況下)均達到收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；正在服用降壓藥物(既往有高血壓病史)，血壓值低于140/90 mmHg，也可診斷為高血壓。輕度高血壓(I級)為收縮壓140～150 mmHg和(或)舒張壓90～99 mmHg；中度高血壓(II級)為收縮壓160～179 mmHg和(或)舒張壓100-109 mmHg；重度高血壓(III級)為收縮壓≥180 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg。中醫(yī)癥候診斷標準：參照《中醫(yī)內科學》新世紀第二版教材制定眩暈癥的肝陽上亢證型[7]，主要表現(xiàn)為眩暈，耳鳴，頭目脹痛，兼有口苦咽干，失眠多夢，煩躁易怒，面色潮紅，四肢麻木，舌紅，苔黃，脈弦細數(shù)。

納入標準：符合西醫(yī)I～II級高血壓診斷標準及中醫(yī)癥候標準；年齡45～75歲，性別不限；神志清楚，有能力滿足相關測試；簽署知情同意書。排除標準：不符合高血壓診斷、分級診斷及中醫(yī)癥候標準；嚴重肝硬化、心腎功能不全者；洗脫期結束后未達到標準；正在參與其他影響本研究的患者；妊娠及哺乳期、年齡不符者；未簽署知情同意書者。

2 治療方法 對照組：根據(jù)2010版《中國高血壓防治指南》，給予苯磺酸氨氯地平片5 mg(國藥準字H10950224)，1次/d口服，共4周，如服藥期間血壓控制不理想(≥140/90 mmHg)可增至10 mg/d。期間停用其他治療高血壓的中西藥物。合并其他疾病者，根據(jù)相關指南予相應對癥治療。治療組：在對照組的基礎上給予清眩補腎湯(刺蒺藜、川芎、熟地、菟絲子各15 g，櫓豆衣、菊花、茯苓、地龍各10 g，天麻、鉤藤、葛根、麥冬各20 g，枸杞子、生龍牡各25 g，甘草5 g)，失眠多夢者，加酸棗仁20 g?？诳嘁着撸狱S連10 g，牛膝12 g；肢體麻木震顫者，加地龍、全蝎各5 g；頭暈、耳鳴、腰膝酸軟者，加蟬蛻10 g，鹽杜仲15 g，每天1付(400 ml)，早晚飯后分服，共4周。

3 療效評價標準 動態(tài)血壓監(jiān)測：所有納入研究受試者均采用無創(chuàng)性袖帶式全自動血壓測量儀動態(tài)監(jiān)測血壓變化，袖帶固定于患者非優(yōu)勢手臂，白天血壓監(jiān)測間隔為15 min(6: 00-20: 00)，夜間血壓監(jiān)測間隔為30 min(20: 00-6: 00)，記錄各個血壓值，且血壓有效記錄次數(shù)超過80%。白天平均收縮壓(D-SBP)；夜間平均收縮壓(N-SBP)；白天平均舒張壓(D-DBP)；夜天平均舒張壓(N-DBP)；24h平均收縮壓(24h-SBP)；24h平均舒張壓(24h-DBP)。

相關實驗室檢測：分別于治療前、治療后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清血管緊張素II(AngⅡ)、腎素濃度(Renin)、醛固酮(ALD)水平，所有試劑盒購置于上海晶抗生物工程有限公司。所有操作嚴格按照說明書進行。安全性檢測：分別于治療前后檢測患者生化指標腎功(UREA、Cr)、肝功(ALT、AST)作為用藥安全性評估。

結 果

1 兩組患者治療前后動態(tài)血壓變化比較 與對照組比較，治療組在不同時間(N-SBP、D-DBP、24-SBP、24-DBP)段能降低血壓(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義，見表1。

2 兩組患者治療前后AngⅡ、Renin、ALD變化比較 與對照組比較，治療組治療4周后AngⅡ、Renin、ALD指標顯著降低(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義，見表2。

3 兩組患者治療前后用藥安全性比較 兩組治療后腎功(UREA、Cr)、肝功(ALT、AST)比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后動態(tài)血壓變化比較(mmHg)

表2 兩組患者治療前后AngⅡ、Renin、ALD變化比較

表3 兩組患者治療前后用藥安全性比較

討 論

高血壓是心腦血管疾病尤其是腦卒中發(fā)生的重要危險因素，高血壓患者治療率、控制率偏低，是誘發(fā)高血壓急癥重要因素，危及生命[8]。高血壓發(fā)病受到多種因素影響，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)發(fā)揮重要的作用，對疾病的預后也有密切關系[9]。RAAS是調節(jié)機體的血壓、血容量等機體平衡的重要環(huán)節(jié)，可引起血管收縮和水鈉潴留，是導致高血壓發(fā)病的重要因素[10]。腎素(蛋白水解酶)能激活血管緊張素原轉化成血管緊張素I(AngI)，同時血管緊張素轉化酶又能促使AngI轉化成AngII，從而促進血壓升高[11-12]。AngII能促進腎上腺素釋放，刺激血管收縮，增加醛固酮水平，進而使血壓升高[13-15]。誘導出超量的醛固酮可引起水鈉重吸收，進一步激活RAAS，加快血壓升高[16-19]。活化的RAAS在高血壓發(fā)病過程中重要性，可將其作為評估高血壓指標，并為防治高血壓用藥提供有效的臨床價值。

中醫(yī)學中高血壓歸屬于“眩暈”的范疇。曾在《素問·至真要大論》提到：“諸風掉眩，皆屬于肝?！敝斓はJ為痰夾氣虛并火，上擾清竅，提出了無痰不作眩的理論?！毒霸廊珪ぱ灐窂娬{無虛不作眩之說，指出“眩暈一證，虛者居其八九，而兼火兼痰者，不過十中一二耳”。這些理論為我們在臨床治療高血壓提供了寶貴的指導意見。本病多是由于肝腎陰虛，肝風內動，上擾清竅所致，在治療中應以清肝定眩、滋補肝腎為主，故在擬方中選刺蒺藜、櫓豆衣、天麻、鉤藤、川芎、葛根、麥冬、熟地、菟絲子、枸杞子、菊花、茯苓、地龍、甘草，14味中藥合而成清眩補腎湯。方中天麻入肝經，可平肝養(yǎng)血、祛風止痛，為治療眩暈之要藥，天麻液能抗兒茶酚胺所致的血管收縮效應；鉤藤平肝熄風、刺蒺藜鎮(zhèn)肝風，瀉肝火，與天麻合用可提高降壓效果，鉤藤堿等有效成分可保護內皮細胞功能，抑制血管內皮細胞生成；菊花清肝明目，增強鉤藤平肝熄風之效；麥冬滋陰，鎮(zhèn)靜安神，寧心除煩；熟地、枸杞子、菟絲子合用滋補肝腎、益精明目，以填年邁之體衰，環(huán)烯醚萜類物質具有降低血壓的特性；穞豆衣滋腎平肝，善于治療陰血不足所致的眩暈；川芎上行頭目，中開郁結，與葛根升舉陽氣之效合用，助諸藥上達頭目；地龍性寒，清熱定驚與川芎同用能熄風通絡化瘀，以行藥勢；茯苓健脾利濕，甘草性干味平，健脾補中，兩藥合用滋養(yǎng)脾土生化之源，14味藥相輔相成，共奏清眩降壓之功[20-23]。

本研究納入150例輕中度高血壓患者，觀察清眩補腎湯對高血壓患者血壓調節(jié)及RAAS指標的影響。結果表明，清眩補腎湯能明顯降低患者血壓，尤以降低夜間平均收縮壓、白天平均舒張壓、24h平均收縮壓、24h平均舒張壓更明顯，較單純應用西藥有更好的降壓效果。近年來，研究表明過度激活RAAS系統(tǒng)對肝陽上亢型高血壓有密切關系，患者血清ACE、ATR mRNA表達水平明顯增高，進一步采用放射免疫檢測血漿AngⅡ、Renin水平，也有顯著性增高結果，伴有NO-ET系統(tǒng)失衡(NO釋放減少、ET活性增強)[24-25]。拮抗AngⅡ對血管不良作用，可有助于擴張血管、抑制血栓形成、降低心肌損傷程度、保護內皮細胞功能。因此，RAAS系統(tǒng)中AngⅡ表達水平可能成為肝陽上亢型高血壓生物學標記物。我們研究也發(fā)現(xiàn)清眩補腎湯能調節(jié)輕中度高血壓患者血漿AngⅡ、Renin、ALD指標的水平，有效的防治高血壓所引起的急慢性心腦血管疾病的發(fā)生。在用藥安全性方面，兩組用藥4周后對患者腎功、肝功無不良影響，均有較好的療效安全性。

綜上所述，清眩補腎湯可能通過調控肝陽上亢型高血壓患者RAAS水平，進而安全有效降低血壓。