單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察

王瑋，肖茜，馬美青，王燕春，駱燕斌

江西省遂川縣人民醫(yī)院，江西 吉安 343900

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)生主要與各種原因?qū)е碌哪X組織病變有關(guān)，使腦組織發(fā)生部分或全部缺氧，腦血流減少，引發(fā)新生兒腦功能損傷，嚴(yán)重時可造成神經(jīng)功能永久性障礙，使患兒存在神經(jīng)系統(tǒng)殘疾，出現(xiàn)癲癇、腦癱、聽力障礙等后遺癥，甚至危及患兒生命[1]。神經(jīng)節(jié)苷脂是目前較為新型的神經(jīng)損傷治療藥物，在臨床治療中取得良好的成效?；诖?，本研究主要探討單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2018年8月期間本院收治的104例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，利用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各52例。對照組男29例，女23例；胎齡37～41周，平均(39.06±1.58)周；出生體重2500～4150g，平均(3325.47±352.68)g；疾病程度：輕度24例，中度18例，重度10例。觀察組男28例，女24例；胎齡36～41周，平均(38.82±1.49)周；出生體重2550～4100g，平均(3310.51±349.64)g；疾病程度：輕度25例，中度16例，重度11例。統(tǒng)計學(xué)比較兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合HIE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)MRI或者CT檢查確診；③患兒家長均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性疾?。虎诤喜B內(nèi)感染、出血等；③合并遺傳代謝性疾病。

1.3 方法對照組采取吸氧、降顱壓、糾正酸中毒、維持酸堿度平衡、預(yù)防感染、抗驚厥等對癥治療，并密切監(jiān)測患兒的心率、血壓、血糖等。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂(長春翔通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066833)治療，取20mg藥物置于20mL濃度為10%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，于60min內(nèi)滴完，1次/d。兩組均連續(xù)治療10d。

1.4 觀察指標(biāo)①神經(jīng)行為發(fā)育指標(biāo)包括神經(jīng)元特異烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、神經(jīng)肽Y(neuropeptide tyrosing,NPY)及髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)等指標(biāo)，其中NSE、MBP需于治療前及治療10d后空腹抽取外周靜脈血5mL，利用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定；NPY水平需于治療前及治療10d后空腹抽取1～2mL靜脈血，離心出血清，置于-70℃凍存，利用放射免疫法測定；②血清炎癥因子包括白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)，分別于治療前及治療10d后空腹抽取3～5mL靜脈血，離心出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.5 療效判定顯效：患兒經(jīng)檢查顯示各項指標(biāo)已恢復(fù)，臨床癥狀均消失；有效：患兒臨床癥狀明顯改善，實驗室檢查各項指標(biāo)基本恢復(fù)；無效：上述均未改變或加重。顯效與有效之和等于總有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用χ2檢驗，以百分?jǐn)?shù)表示；計量資料用t檢驗，以(±s)表示；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較與對照組相比，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

表2 兩組神經(jīng)行為發(fā)育指標(biāo)對比(±s)

表2 兩組神經(jīng)行為發(fā)育指標(biāo)對比(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

表3 兩組血清炎癥因子水平比較 [(±s)pg/mL]

表3 兩組血清炎癥因子水平比較 [(±s)pg/mL]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

2.2 神經(jīng)行為發(fā)育指標(biāo)比較治療前，兩組NSE、NPY及MBP水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組NSE、NPY及MBP均改善，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 血清炎癥因子水平比較治療前，兩組炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

HIE是引發(fā)新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的主要因素，由于新生兒腦組織代謝旺盛，腦耗氧量更大，腦組織一旦發(fā)生缺血缺氧，將增加無氧代謝、腦水腫等發(fā)生風(fēng)險，即使通過系統(tǒng)的治療，仍有部分患兒存在不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。目前，臨床上對HIE的發(fā)生機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為IL-6、IL-8、TNF-α等血清炎癥因子在HIE的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其中TNF-α可有效促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生及發(fā)育，保護(hù)腦組織，一旦發(fā)生炎癥反應(yīng)，TNF-α處于過高水平，將損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及髓鞘，使神經(jīng)元細(xì)胞快速凋亡，加重患兒腦缺血情況；IL-6可有效降低神經(jīng)興奮性及神經(jīng)元細(xì)胞毒性，使細(xì)胞正常功能及生長處于正常水平，一旦發(fā)生腦組織缺血缺氧，IL-6會大量釋放，與其他炎癥因子協(xié)同發(fā)揮毒性作用，損傷腦細(xì)胞，甚至造成腦細(xì)胞壞死；IL-10屬于細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制劑，可有效抑制炎癥細(xì)胞因子的分泌，保護(hù)缺血性腦損傷，且其水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[3]。

以往，臨床上常采取吸氧、降顱壓、預(yù)防感染等對癥治療，雖然可延緩患兒病情，但無法逆轉(zhuǎn)已損傷的神經(jīng)組織。NSE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中具有較高的敏感性，缺血缺氧一旦發(fā)生，將損傷神經(jīng)元，導(dǎo)致髓鞘崩解，且胞漿內(nèi)的NES不斷流向腦脊液，使其水平異常升高；NPY屬于生物活性多肽物質(zhì)，缺血缺氧一旦發(fā)生，交感神經(jīng)將出現(xiàn)異常興奮，且將促進(jìn)NPY釋放，提升血清NPY水平。因此，調(diào)節(jié)NPY、NSE水平在HIE的治療中具有重要意義[4]。MBP是維持神經(jīng)元髓鞘結(jié)構(gòu)和功能的重要物質(zhì)，正常人體腦組織中的MBP水平極低，腦損傷后，將損壞腦組織神經(jīng)細(xì)胞，使MBP流入血清，進(jìn)而提升血清MBP水平。因此，血清MBP水平可作為判定腦損傷程度的重要指標(biāo)[5]。本研究結(jié)果顯示，較對照組，觀察組治療總有效率更高，NSE、NPY、MBP、IL-6、IL-10及TNF-α水平更低，表明單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效顯著。分析其原因在于神經(jīng)節(jié)苷脂屬于含唾液的酸堿性鞘糖脂，主要由哺乳類動物的神經(jīng)組織中提取，可有效穿透血腦屏障，抑制細(xì)胞壞死，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，保護(hù)缺血缺氧腦組織，減輕腦水腫；同時，還可有效逆轉(zhuǎn)神經(jīng)損傷，促進(jìn)神經(jīng)組織的分化及發(fā)育，避免細(xì)胞凋亡，改善患兒腦結(jié)構(gòu)功能及神經(jīng)行為功能，進(jìn)而促進(jìn)患兒恢復(fù)[6]。

綜上所述，新生兒缺氧缺血性腦病患兒采用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療可有效提升臨床療效，改善患兒神經(jīng)行為功能。