恩替卡韋與替諾福韋對于慢乙肝患者療效的影響

章艷娟

撫州市第一人民醫(yī)院，江西 撫州 344000

乙型肝炎病毒感染作為一種全球性的衛(wèi)生問題，一旦乙型肝炎病毒感染呈現(xiàn)慢性化進展，可引起肝硬化和肝衰竭乃至肝癌等并發(fā)癥，危及患者生命安全。因此，早期診斷和治療慢性乙肝是降低乙型肝炎病毒感染患者死亡率、改善預(yù)后的關(guān)鍵。關(guān)于慢性乙肝的臨床治療策略不多，以療程固定的免疫調(diào)節(jié)劑為主，常用藥物包括恩替卡韋、替諾福韋，兩種藥物的病毒抑制作用均較強，并具有高基因耐藥屏障，是當(dāng)代指南推薦的一線治療藥物[1]。恩替卡韋、替諾福韋在慢性乙肝治療中安全性已經(jīng)證明[2]，但何種藥物可獲得最佳療效，能否降低后期肝癌發(fā)生的風(fēng)險系數(shù)，這是當(dāng)代醫(yī)學(xué)工作者最關(guān)心的問題。鑒于此，筆者以回顧性分析方法展開本次分組對照試驗，比較恩替卡韋、替諾福韋在慢性乙肝治療中的具體療效以及后期肝癌發(fā)生情況，以探索慢性乙肝臨床治療最佳藥物，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料納入慢性乙肝患者50例，納入時間：2017年1月至2019年2月。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血清學(xué)檢查提示HBsAg檢測為陽性，并持續(xù)超過半年，HBV DNA定量超過2000IU/mL，血清學(xué)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶超出正常上線，結(jié)合臨床癥狀檢查和病史詢問，可確診為慢性乙型肝炎；②患者既往未接受過病毒學(xué)治療；③年齡在18周歲以上；④病歷檔案與隨訪資料真實、完整。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并人類免疫缺陷病毒感染、病毒性肝炎者；②合并藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病者；③處于乙型肝炎肝硬化代償期或者失代償期；④妊娠女性、糖尿病患者且血糖控制不佳者。

根據(jù)治療方案不同將本組慢性乙型肝炎分為兩組：恩替卡韋組25例，男13例，女12例；年齡為18～65歲，平均年齡為(33.48±2.46)歲；病程是11個月～2年，平均病程是(1.41±0.25)年。替諾福韋組25例，男12例，女13例；年齡為19～65歲，平均年齡為(33.86±2.31)歲；病程是10個月～2年，平均病程是(1.39±0.22)年。兩組患者病程、年齡、性別分布等基線資料均相匹配(P＞0.05)。

1.2 治療方法

恩替卡韋組：口服恩替卡韋分散片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 100019；廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司；規(guī)格：0.5mg×7s)，每次0.5mg，每日1次，連續(xù)用藥48周。

替諾福韋組：口服替諾福韋酯片(生產(chǎn)廠家：Patheon Inc；批準(zhǔn)文號：H20 180060；規(guī)格：25mg×30s)，每次300mg，每日1次且與食物同服，持續(xù)用藥48周。

兩組患者用藥期間嚴(yán)禁服用其他抗HBV藥物、免疫調(diào)節(jié)劑或者降酶藥物，治療期間若出現(xiàn)病毒反彈或突變，應(yīng)有負(fù)責(zé)本次研究的醫(yī)師及時調(diào)節(jié)治療方法。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)總體療效：①統(tǒng)計兩組患者治療前、治療后的HBV DNA水平；②統(tǒng)計患者HBsAg陰轉(zhuǎn)率差異。

(2)后期肝癌發(fā)生風(fēng)險：隨訪至今，觀察患者的HBV DNA水平上升幅度，若較治療后最低點升高1log10IU/mL，即為病毒學(xué)突破。統(tǒng)計兩組患者的病毒學(xué)突破率，評估其后期肝癌發(fā)生的風(fēng)險。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件判斷數(shù)據(jù)差異，計量資料()比較采用t檢驗；計數(shù)資料[例(%)]比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV DNA水平比較恩替卡韋組、替諾福韋組治療后的HBV DNA水平均低于治療前，其中替諾福韋組的HBV DNA水平低于恩替卡韋組(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 HBsAg陰轉(zhuǎn)率比較恩替卡韋組的HBsAg陰轉(zhuǎn)率是64.00%(16/25)，替諾福韋組的HBsAg陰轉(zhuǎn)率是88.00%(22/25)，前者低于后者，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.947，P=0.047)。

表1 兩組患者治療前后的HBV DNA水平比較[()log10IU/mL]

表1 兩組患者治療前后的HBV DNA水平比較[()log10IU/mL]

2.3 后期肝癌發(fā)生風(fēng)險比較恩替卡韋組患者的病毒學(xué)突破率高于替諾福韋組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者的病毒學(xué)突破率比較(例/%)

3 討論

現(xiàn)階段，醫(yī)學(xué)工作者對于慢性乙肝治療的研究重點在于疾病進展到失代償期肝硬化與原發(fā)性肝癌，其中血清HBV DNA水平在本病進展過程中扮演重要角色[3]，要求應(yīng)用抑制HBV復(fù)制的強效藥物改善肝臟炎癥狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化，從而降低肝硬化與肝癌發(fā)生率，改善患者預(yù)后[4-5]。然而，長期核苷酸類似物治療存在耐藥問題，而HBV耐藥和初始治療時的病毒載量相關(guān)[6-7]。目前，指南推薦應(yīng)用強效病毒抑制作用、高基因耐藥屏障的恩替卡韋、替諾福韋作為口服的一線抗病毒藥物。

筆者在本次研究中通過對比兩組患者的HBV DNA水平變化與HBsAg陰轉(zhuǎn)率發(fā)現(xiàn)，替諾福韋組治療后的HBV DNA水平更低、HBsAg陰轉(zhuǎn)率更高，提示替諾福韋治療慢性乙肝的療效更佳。經(jīng)分析，這是因為替諾福韋為治療慢性乙肝的新藥，具有多種抗病毒作用，在艾滋病抗病毒治療領(lǐng)域上已有一定成效，而在慢性乙肝治療的作用機制類似拉米夫定，但耐藥性基底，安全性較高，即使用于妊娠期患者，也不會增加新生兒出生缺陷發(fā)生率。恩替卡韋作為國內(nèi)批準(zhǔn)應(yīng)用的慢性乙肝治療藥物，病毒抑制效果良好，但與替諾福韋相比，其病毒抑制作用稍有欠缺。此外，病毒學(xué)突破率與本病患者后期肝癌發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)，而替諾福韋組的病毒學(xué)突破率為0，且與恩替卡韋組相比有統(tǒng)計學(xué)差異，可見替諾福韋用于慢性乙肝治療中，病毒性突破更低，降低了患者后期并發(fā)肝癌的風(fēng)險，建議推廣。

綜上所述，推薦慢性乙肝患者口服替諾福韋治療，不但可改善慢性乙肝治療效果，還可降低后期肝癌發(fā)生的風(fēng)險系數(shù)。