貝那普利致高血壓患者不良反應(yīng)14例分析

吳依云，陳崇澤

福州市長樂區(qū)醫(yī)院藥劑科，福建 福州 350200

貝那普利(Benazepril)為新一代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)，是一種前體藥，水解后成活性物質(zhì)苯那普利拉，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin-I converting enzyme,ACE)。阻礙血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化，減弱了血管緊張素Ⅱ的血管活性，使其作用效果下降[1]。是一種效果確切、安全穩(wěn)定，服用方便的抗高血壓藥物。伴隨其廣泛應(yīng)用于臨床，不良反應(yīng)報告也呈增加趨勢，其安全性重要性凸顯出來，受到社會廣泛關(guān)注。本文收集我院高血壓患者貝那普利不良反應(yīng)報告表進(jìn)行統(tǒng)計分析，指導(dǎo)臨床安全、合理使用。

1 資料與方法

1.1 回顧性分析福州市長樂區(qū)醫(yī)院在2008年1月1日至2019年12月31日期間共收到貝那普利致高血壓患者的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)事件共計14起，上述事件均按國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的要求，填寫ADR報告表，并通過網(wǎng)絡(luò)實時呈報國家ADR監(jiān)測中心。

1.2 資料篩選納入標(biāo)準(zhǔn)貝那普利做為第一被懷疑用藥的報告；關(guān)聯(lián)性評價為“肯定”、“很可能”或“可能”的報告。資料排除標(biāo)準(zhǔn)：藥品不良反應(yīng)報告被重復(fù)或多次提交；關(guān)聯(lián)性評價為“待評價”、“無法評價”或“可能無關(guān)”的報告；處于ADR潛伏時間內(nèi)，無法及時發(fā)現(xiàn)的報告。嚴(yán)重ADR的判斷標(biāo)準(zhǔn)：導(dǎo)致不可避免的住院或者住院時間相應(yīng)延長；導(dǎo)致顯著的或者永久的器官功能障礙或人體傷殘；危及患者生命；致癌、致畸及出生缺陷；患者死亡；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)不良事件，如不進(jìn)行及時治療可能出現(xiàn)上述某種或多種情況的。

1.3 資料收集與分析使用Excel 2019軟件與手工篩選的方法對資料進(jìn)行收集及分析，對患者年齡、性別、體重、用藥情況、臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、發(fā)生時間、轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行數(shù)據(jù)采集并統(tǒng)計分析。嚴(yán)重不良反應(yīng)的評判依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》進(jìn)行[2]。

2 結(jié)果與分析

2.1 一般情況14例ADR患者中，男性占8 例(占57.14%)，女性占6例(占42.86%)，年齡最小40歲，最大86歲，平均為(62.43±15.11)歲。體重平均為(64.14±8.35)kg；無藥物過敏史患者11例，其余未提及藥物過敏情況。

2.2 ADR與劑型與給藥方式在14例ADR病例中，均為普通片劑；均為口服給藥，其中，每次10mg，每日1次，為13例(占92.86%)；每次5mg，每日1次為1例(占7.14%)；

2.3 ADR的臨床表現(xiàn)類型及嚴(yán)重程度貝那普利致高血壓患者的不良反應(yīng)的14例病例報告的臨床表現(xiàn)17例次，涉及11種臨床癥狀。嚴(yán)重程度表現(xiàn)：新增嚴(yán)重病例1例；嚴(yán)重病例2例，一般病例11例；其中貝那普利所導(dǎo)致的少尿癥、高鉀血癥等嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，致死性高，需密切觀察，見表2。

表2 患者不良反應(yīng)特征及嚴(yán)重程度

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生時間及轉(zhuǎn)歸時間所分析的14例患者中，不良反應(yīng)癥狀大多出現(xiàn)在1個月之內(nèi)，最短時間為口服給藥不足1h，最長時間為口服給藥6個月后，轉(zhuǎn)歸時間大多為1h～1m。其相應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生時間及轉(zhuǎn)歸時間分布情況詳見表3。

表3 不良反應(yīng)及轉(zhuǎn)歸時間患者例數(shù)統(tǒng)計表(例)

2.5 不良反應(yīng)類型、治療及轉(zhuǎn)歸依據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的藥品不良反應(yīng)的因果關(guān)系判斷指標(biāo)，在所調(diào)查的14例病例中，新的嚴(yán)重的1例(7.14%)，嚴(yán)重的2例(14.29%)，一般的11例(78.57%)；大部分為輕、中度不良反應(yīng)，均未導(dǎo)致患者死亡；多數(shù)在停藥2h后癥狀逐漸消退或緩解；少數(shù)病例治療超過2個月，時間較長；絕大多數(shù)不良反對患者身體未造成器質(zhì)性損害。14例貝那普利致高血壓患者中，經(jīng)停藥(更換其他降壓藥)或?qū)ΠY積極治療等。痊愈3例、好轉(zhuǎn)11例、無后遺癥、無死亡病例。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)與性別、年齡表1可見，在貝那普利導(dǎo)致不良反應(yīng)的高血壓患者中，男性與女性比例為1.33:1，性別差異明顯，由于受所收集病例報告數(shù)量的限制，并不能以此確定患者性別與ADR之間的聯(lián)系，有待獲得更大的隨機(jī)樣本，進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。從年齡分布區(qū)間發(fā)現(xiàn)，發(fā)生ADR占比57.14%的為大于60歲的老年患者。據(jù)此分析可知，此年齡階段人體神經(jīng)內(nèi)分泌及代謝功能已明顯下調(diào)，各器官功能呈衰退趨勢，服用藥物后機(jī)體的適應(yīng)性下降，短期內(nèi)無法調(diào)整。因此，在此年齡段患者服藥后，需密切觀察，及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，預(yù)先完善相應(yīng)對癥處理措施，防患于未然。

3.2 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及過敏史由表2可知，貝那普利的ADR可累及多個系統(tǒng)，其中以呼吸系統(tǒng)損害最常見，占47.06%。主要表現(xiàn)為咳嗽、氣促、喉不適。其次，是全身性損害，常見有面部水腫、口唇水腫、乏力。而對于呼吸系統(tǒng)損害及血管神經(jīng)性水腫可能提示該藥影響緩激肽[3]后發(fā)揮的不同作用。故一旦發(fā)生，應(yīng)減少用量，停藥，或換用其他降壓藥。14例患者中有11例未發(fā)現(xiàn)藥物過敏史，其余3例患者未提及相關(guān)信息，說明醫(yī)護(hù)人員在工作中存在缺陷，未引起足夠的重視，應(yīng)盡量避免此種信息不完善的情況發(fā)生，進(jìn)一步提高ADR報告質(zhì)量。

3.3 本試驗所有患者貝那普利的用法、用量均符合說明書規(guī)范，從用藥劑量、不良反應(yīng)發(fā)生時間可判斷該藥時間治療窗較窄由表3可知，多數(shù)不良反應(yīng)在用藥后1月內(nèi)出現(xiàn)，時間從1h至6月不等。除少數(shù)患者ADR癥狀嚴(yán)重外，多數(shù)臨床癥狀較輕，在及時停藥或?qū)ΠY處理后，均取得良好轉(zhuǎn)歸。醫(yī)護(hù)人員需詳盡記錄患者的病史和既往用藥史，對其使用藥物登記在冊，并詳細(xì)詢問并記錄患者的藥物過敏史，做到準(zhǔn)確、無遺漏。根據(jù)患者整體情況，進(jìn)行綜合評價，并個體化給藥。在用藥初期，密切關(guān)注患者的基本情況，規(guī)避風(fēng)險。

3.4 在臨床應(yīng)用貝那普利過程中要提高安全意識，制定相應(yīng)的流程、規(guī)范，掌握適應(yīng)證，定期檢測各項生化指標(biāo)，提前預(yù)防并及時處理，避免高鉀血癥、少尿癥及其他致死性不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，用藥過程需規(guī)范行為，并把握以下原則[4-5]：①服藥期間及其半衰期以內(nèi)，密切觀察患者生命體征及各項陽性表現(xiàn)，做到對不良反應(yīng)的早發(fā)現(xiàn)。②給藥劑量須遵循個體化原則，按療效予以調(diào)整。③注意與其他藥物的相互作用。④根據(jù)實際條件，及時檢測腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)異常及時停藥，并采取相應(yīng)的對癥措施。

本研究回顧性分析了14例患者的ADR發(fā)生情況，針對研究資料不完整、樣本量少等不足，需增加樣本量優(yōu)化結(jié)果。隨著貝那普利在臨床中的廣泛使用，ADR相應(yīng)增多，在嚴(yán)格把控適應(yīng)證的前提下，密切監(jiān)測患者各項生理指標(biāo)，做到早發(fā)現(xiàn)、早處理，規(guī)避不良反應(yīng)。