M蛋白：血液腫瘤的早期信號(hào)

羅紅

M蛋白是B淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞單克隆異常增殖所產(chǎn)生的一種在氨基酸組成及順序上十分均一的異常單克隆免疫球蛋白，臨床上多見(jiàn)于多發(fā)性骨髓瘤、高丙種球蛋白血癥、惡性淋巴瘤、重鏈病、輕鏈病等。目前檢測(cè)M蛋白的方法很多，特點(diǎn)各異，應(yīng)視具體條件酌情選用。

因三種血液疾病而命名

免疫系統(tǒng)主要作用是保護(hù)人體免受外來(lái)病原菌的侵害及殺傷腫瘤細(xì)胞等，也就是老百姓說(shuō)的“抵抗力”，它由多種免疫細(xì)胞及其分泌的蛋白組成。其中，B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞分泌的免疫球蛋白，也就是老百姓熟知的“抗體”，能幫助人體抵抗病原體感染。比如乙肝病毒表面抗體，可保護(hù)人體免受乙肝病毒的危害。正常人體的免疫球蛋白，具有多樣性，分別針對(duì)各種各樣的外來(lái)物，各司其職，互相配合，組成堅(jiān)固的防御堡壘。然而，當(dāng)B淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞受到異常刺激，或者發(fā)生癌變后，就會(huì)產(chǎn)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和免疫特異性完全相同的異常免疫球蛋白，即單克隆免疫球蛋白。因其多見(jiàn)于多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥及惡性淋巴瘤，而這三種血液系統(tǒng)疾病都是以英文M開(kāi)頭的，故稱(chēng)為“M蛋白”，這種病醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為M蛋白血癥。也就是說(shuō)，早期檢測(cè)到M蛋白，可能是患上血液腫瘤的信號(hào)。

起病隱匿早期無(wú)臨床表現(xiàn)

M蛋白血癥可分為惡性與意義不明的兩大類(lèi)。惡性M蛋白血癥多見(jiàn)于多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變等血液系統(tǒng)惡性腫瘤。意義不明的M蛋白血癥又分為兩種，一種是與其他惡性腫瘤（如結(jié)腸癌等）伴發(fā)者，另一種即所謂良性M蛋白血癥，如慢性肝病、腎病綜合征、病毒感染以及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病刺激人體免疫細(xì)胞而發(fā)生。另外，3%的70歲以上的老年人，也會(huì)發(fā)生良性M蛋白血癥。

M蛋白血癥患者起病隱匿，早期可僅有M蛋白血癥而無(wú)臨床表現(xiàn)，但有發(fā)生血液系統(tǒng)惡性腫瘤的可能，需要血液科門(mén)診長(zhǎng)期、專(zhuān)業(yè)、密切的隨訪。后期方逐漸進(jìn)展，出現(xiàn)明顯癥狀。

多發(fā)性骨髓瘤 該病發(fā)病初期癥狀多種多樣：有些患者以腰背疼痛起病，進(jìn)行性加重，直至臥床不起，甚至發(fā)生病理性骨折；有些患者在體檢中被發(fā)現(xiàn)有貧血和蛋白尿，反復(fù)就診于腎臟科，卻不知“元兇”其實(shí)是多發(fā)性骨髓瘤。

多發(fā)性骨髓瘤最常見(jiàn)癥狀主要有——

①反復(fù)感染：因有大量M蛋白存在，M蛋白缺乏免疫活性，而正常免疫球蛋白又顯著減少，故易發(fā)生上呼吸道感染、肺炎等呼吸道感染或泌尿系統(tǒng)感染，女性患者更易于發(fā)生泌尿系統(tǒng)感染。

②骨髓瘤骨?。汗峭春腿芄切怨琴|(zhì)破壞是本病的突出臨床表現(xiàn)。骨痛部位以腰背部最多見(jiàn)，其次為胸骨、肋骨和下肢骨骼。由于本病患者多有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，常在稍用力或不經(jīng)意情況下發(fā)生病理性骨折，可造成機(jī)械性壓迫引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者造成截癱。

③骨髓瘤腎?。耗I臟病變?yōu)槎喟l(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)而重要的病變，臨床表現(xiàn)以蛋白尿最常見(jiàn)，其次為血尿；晚期可發(fā)展為慢性腎功能不全或尿毒癥，為本病致死的主要原因之一。

④骨髓瘤貧血：由于大量M蛋白抑制了骨髓正常造血，從而導(dǎo)致貧血，嚴(yán)重時(shí)合并血小板、粒細(xì)胞減少；也因大量M蛋白存在，使血清黏稠度上升，可造成血管閉塞，并可出現(xiàn)淺層黏膜滲血和皮膚紫癜。

淋巴瘤 常見(jiàn)癥狀為淋巴結(jié)無(wú)痛性進(jìn)行性腫大，以及腫大淋巴結(jié)壓迫周?chē)K器引起的癥狀，也可出現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、消瘦。最終多因感染、多臟器衰竭等而死亡。

原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變 它是一種血液系統(tǒng)疾病，系骨髓內(nèi)漿細(xì)胞產(chǎn)生的單克隆免疫球蛋白輕鏈或輕鏈片段，以淀粉樣蛋白的形式沉積在組織器官中，從而引起相關(guān)沉積部位損傷。本病可累及腎臟、心臟、肝臟、皮膚軟組織、外周神經(jīng)、肺、腺體、血管等多種器官和組織。當(dāng)累及的組織器官達(dá)2個(gè)或者2個(gè)以上時(shí)，則稱(chēng)為系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變，可表現(xiàn)出多種癥狀或體征，包括嚴(yán)重蛋白尿、水腫、肝脾腫大、其他理由不能解釋的心衰及腕管綜合征。

診斷依賴(lài)于免疫學(xué)方法

一般來(lái)說(shuō)，如果出現(xiàn)反復(fù)感冒、肺炎、骨痛、乏力、泡沫尿等，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，尤其當(dāng)多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診。醫(yī)院診斷M蛋白血癥依賴(lài)于免疫學(xué)方法。首先采用血清蛋白電泳，以證實(shí)M蛋白的存在；然后進(jìn)行免疫球蛋白測(cè)定和免疫電泳，作進(jìn)一步的定量分析和分類(lèi)測(cè)定。常用到的檢測(cè)方法有：

1.血清蛋白電泳：我們常說(shuō)的血清并不像字面意思那么“清澈”，其實(shí)血清中含有各種蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)均在pH7.5以下，若置于pH8以上的緩沖液電泳時(shí)均游離成負(fù)離子，會(huì)向正極移動(dòng)。由于其等電點(diǎn)、分子量和分子形狀各不相同，其電泳速度就不同。這就像游泳比賽一樣，各種蛋白的游泳能力各不相同，故可將血清中蛋白質(zhì)區(qū)分開(kāi)來(lái)。分子量小，帶電荷多者，游動(dòng)速度最快。按其游動(dòng)速度順序把血清蛋白粗略分為白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白。M蛋白在α2～γ區(qū)形成濃密區(qū)帶，從掃描圖中可見(jiàn)基底較窄、高而尖銳的蛋白峰。在γ區(qū)，蛋白峰的高與寬之比>2：1；在β區(qū)和α2區(qū)>1：1。

2.免疫電泳：正常人的免疫電泳結(jié)果為免疫球蛋白（Ig）處于陰極端，離加樣孔由近及遠(yuǎn)依次為IgM、IgA、IgG，三者成平滑的連續(xù)沉淀線。而M蛋白的出現(xiàn)，會(huì)與相應(yīng)的抗血清形成遷移范圍十分局限的濃密沉淀弧。

3.血清Ig定量：當(dāng)血清中某一類(lèi)Ig出現(xiàn)大量的單克隆免疫球蛋白（M蛋白），如IgG>35克/升，IgA>20克/升，IgD>2.0克/升，IgE>2.0克/升，lgM>15克/升，而其他類(lèi)Ig則顯著降低或維持正常。

4.尿本-周氏蛋白檢測(cè)：如出現(xiàn)陽(yáng)性，則為尿中含有游離的免疫球蛋白輕鏈，是診斷輕鏈病的一項(xiàng)指標(biāo)。